Mesilato de imatinib y bevacizumab en el tratamiento de pacientes con melanoma avanzado u otros cánceres avanzados

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de 1 de los siguientes:

  • Neoplasia maligna metastásica o no resecable para la cual no existen medidas curativas o paliativas estándar o ya no son efectivas (fase I) (estudio de fase I cerrado para acumulación a partir del 23/8/04)
  • Melanoma (fase I y II)
• Enfermedad medible (fase II)
• Sin antecedentes ni evidencia clínica de enfermedad del SNC, incluidos tumor cerebral primario o metástasis cerebrales
• Estado funcional - ECOG 0-1
• Más de 3 meses
• WBC al menos 3000/mm^3
• Recuento absoluto de granulocitos al menos 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3
• Sin antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Bilirrubina no superior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• AST y ALT no superiores a 2,5 veces el ULN
• INR no superior a 1,5
• TTPA normal
• Creatinina no superior a 2,0 veces ULN
• Aclaramiento de creatinina al menos 40 ml/min
• Sin proteinuria
• Proteína urinaria inferior a 500 mg/24 horas
• Sin antecedentes de ictus

• Sin hipertensión no controlada en los últimos 6 meses

  • Presión arterial inferior a 150/100 mm Hg con un régimen antihipertensivo estable

• Ninguno de los siguientes en los últimos 6 meses:

  • Infarto de miocardio
  • angina inestable
  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase II-IV de la New York Heart Association
  • Arritmia cardíaca grave que requiere medicación
  • Enfermedad vascular periférica de grado II o mayor
  • Ataque isquémico transitorio
  • Accidente cerebrovascular
  • Otro evento tromboembólico arterial
  • Otra enfermedad cardiovascular clínicamente significativa
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante y durante al menos 3 meses después de la participación en el estudio.
• Sin convulsiones no controladas con tratamiento médico estándar
• Sin reacciones alérgicas previas atribuidas a productos de células de ovario de hámster chino, otros anticuerpos humanos recombinantes o compuestos de composición química o biológica similar al mesilato de imatinib
• Ninguna herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza
• Sin infección en curso o activa que requiera antibióticos parenterales
• Sin lesiones traumáticas significativas en los últimos 28 días
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
• Ninguna otra enfermedad concurrente no controlada
• Más de 4 semanas desde la inmunoterapia previa
• Más de 8 semanas desde la terapia previa con anticuerpos monoclonales
• Sin factores estimulantes de colonias de plaquetas o granulocitos profilácticos concurrentes
• Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina)
• No más de 1 régimen previo de quimioterapia citotóxica para enfermedad avanzada (fase II)
• Más de 4 semanas desde la radioterapia previa
• Más de 28 días desde un procedimiento quirúrgico mayor anterior o una biopsia abierta
• Recuperado de una terapia previa
• Sin aspirina diaria crónica concurrente (más de 325 mg/día) o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos conocidos por inhibir la función plaquetaria
• Sin anticoagulantes de dosis completa recientes o simultáneos (excepto los necesarios para mantener la permeabilidad de los catéteres intravenosos permanentes preexistentes) o agentes trombolíticos
• Sin jugo de toronja concurrente
• Sin fármacos antiepilépticos inductores de la enzima citocromo P450 concurrentes (p. ej., fenitoína, carbamazepina o fenobarbital)
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• No hay otros agentes o terapias en investigación o comerciales concurrentes dirigidos a la malignidad.
• Ningún otro agente en investigación concurrente