Imatinibmesylaat en Bevacizumab bij de behandeling van patiënten met een gevorderd melanoom of andere gevorderde vormen van kanker
Een fase I/II-studie van imatinibmesylaat en bevacizumab bij patiënten met gevorderd melanoom en andere gevorderde kankers
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
I. Bepaal de verdraagbaarheid, maximaal getolereerde dosis en laagste biologisch actieve dosis van imatinibmesylaat en bevacizumab bij patiënten met gevorderd melanoom of andere gevorderde kankers.
II. Bepaal het responspercentage, de tijd tot progressie en de overleving van patiënten die met dit regime worden behandeld.
III. Correleer klinische activiteit met remming van van bloedplaatjes afgeleide groeifactorreceptor bèta, vasculaire endotheliale groeifactorreceptor, flt-1, en markers van angiogenese bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
IV. Correleer klinische activiteit met veranderingen in tumorperfusie zoals beoordeeld door dynamische contrastversterkte MRI en Doppler-echografie bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
V. Toxiciteit, klinische activiteit en correlatieve eindpunten correleren met de steady-stage plasmaconcentratie van imatinibmesylaat bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatie, open-label studie.
FASE I (gesloten voor opbouw vanaf 23-08-2004): Patiënten krijgen oraal imatinibmesylaat een- of tweemaal daags op dag 1-28 en bevacizumab IV gedurende 30-90 minuten op dag 1 en 14. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses imatinibmesylaat en bevacizumab totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.
FASE II: Patiënten krijgen imatinibmesylaat en bevacizumab zoals in fase I bij de MTD.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van 1 van de volgende:
- Gemetastaseerde of inoperabele maligniteit waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan of niet langer effectief zijn (fase I) (fase I studie gesloten voor opbouw per 23/08/04)
- Melanoom (fase I en II)
- Meetbare ziekte (fase II)
- Geen voorgeschiedenis of klinisch bewijs van CZS-ziekte, inclusief primaire hersentumor of hersenmetastasen
- Prestatiestatus - ECOG 0-1
- Meer dan 3 maanden
- WBC minimaal 3.000/mm^3
- Absoluut aantal granulocyten minimaal 1.500/mm^3
- Aantal bloedplaatjes minimaal 100.000/mm^3
- Geen voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie
- Bilirubine niet meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
- AST en ALT niet meer dan 2,5 keer ULN
- INR niet hoger dan 1,5
- APTT normaal
- Creatinine niet meer dan 2,0 keer ULN
- Creatinineklaring minimaal 40 ml/min
- Geen proteïnurie
- Urine-eiwit minder dan 500 mg/24 uur
- Geen voorgeschiedenis van een beroerte
Geen ongecontroleerde hypertensie in de afgelopen 6 maanden
- Bloeddruk lager dan 150/100 mm Hg op een stabiel antihypertensivum
Geen van de volgende zaken in de afgelopen 6 maanden:
- Myocardinfarct
- Instabiele angina
- New York Heart Association klasse II-IV congestief hartfalen
- Ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn
- Graad II of hoger perifere vasculaire ziekte
- Tijdelijke ischemische aanval
- Cerebrovasculair accident
- Andere arteriële trombo-embolische gebeurtenis
- Andere klinisch significante hart- en vaatziekten
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve barrière-anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende ten minste 3 maanden na deelname aan de studie
- Geen aanvallen die niet onder controle zijn met standaard medische therapie
- Geen eerdere allergische reacties toegeschreven aan eierstokcelproducten van de Chinese hamster, andere recombinante menselijke antilichamen of verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als imatinibmesylaat
- Geen ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
- Geen lopende of actieve infectie die parenterale antibiotica vereist
- Geen significant traumatisch letsel in de afgelopen 28 dagen
- Geen psychiatrische ziekte of sociale situatie die studietrouw in de weg zou staan
- Geen andere gelijktijdige ongecontroleerde ziekte
- Meer dan 4 weken sinds eerdere immunotherapie
- Meer dan 8 weken sinds eerdere monoklonale antilichaamtherapie
- Geen gelijktijdige profylactische granulocyten- of bloedplaatjeskoloniestimulerende factoren
- Meer dan 4 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of mitomycine)
- Niet meer dan 1 eerder cytotoxisch chemotherapieschema voor gevorderde ziekte (fase II)
- Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere radiotherapie
- Meer dan 28 dagen sinds een eerdere grote chirurgische ingreep of open biopsie
- Hersteld van eerdere therapie
- Geen gelijktijdige chronische dagelijkse aspirine (meer dan 325 mg / dag) of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie remmen
- Geen recente of gelijktijdige volledige dosis anticoagulantia (behalve zoals vereist om de doorgankelijkheid van reeds bestaande permanente intraveneuze intraveneuze katheters te behouden) of trombolytica
- Geen gelijktijdig grapefruitsap
- Geen gelijktijdige cytochroom P450-enzyminducerende anti-epileptica (bijv. fenytoïne, carbamazepine of fenobarbital)
- Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten
- Geen andere gelijktijdige onderzoeks- of commerciële middelen of therapieën gericht op de maligniteit
- Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm ik
Patiënten krijgen oraal imatinibmesylaat een- of tweemaal daags op dag 1-28 en bevacizumab IV gedurende 30-90 minuten op dag 1 en 14.
Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
Correlatieve studies
Andere namen:
Mondeling gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
MTD, gedefinieerd als één dosisniveau lager dan de dosis die DLT veroorzaakte bij ten minste een derde van de patiënten op een dosisniveau, geclassificeerd volgens NCI CTCAE versie 3.0 (fase I)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Tot 28 dagen
|
|
|
Progressievrije overleving na 16 weken (fase II)
Tijdsspanne: 16 weken
|
Progressieziekte (PD): Een toename van ten minste 20% van de som van de LD van doellaesies, uitgaande van de kleinste som van LD die is geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
|
16 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentage na 8 weken, geëvalueerd met behulp van RECIST (fase II)
Tijdsspanne: 8 weken
|
Respons en progressie werden in deze studie geëvalueerd met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies. Gedeeltelijke respons (PR): ten minste 30% afname van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de baseline som LD als referentie wordt genomen. |
8 weken
|
|
Algehele overleving (fase II)
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
|
Kaplan-Meier-schattingen van de algehele overleving en 95%-betrouwbaarheidsintervallen zullen worden berekend.
|
Tot 6 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Keith Flaherty, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Nevi en melanomen
- Melanoma
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Proteïnekinaseremmers
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Bevacizumab
- Antilichamen, monoklonaal
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Imatinib-mesylaat
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2012-02564
- 03903
- CDR0000343804 (Register-ID: PDQ (Physician Data Query))
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .