Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иматиниб мезилат и бевацизумаб в лечении пациентов с прогрессирующей меланомой или другими распространенными видами рака

23 мая 2018 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы I/II мезилата иматиниба и бевацизумаба у пациентов с прогрессирующей меланомой и другими распространенными видами рака

Испытание фазы II для изучения эффективности комбинации мезилата иматиниба с бевацизумабом при лечении пациентов с прогрессирующей меланомой или другим метастатическим или нерезектабельным раком. Иматиниб мезилат может останавливать рост опухолевых клеток, блокируя ферменты, необходимые для их роста. Бевацизумаб может останавливать рост опухолевых клеток, останавливая приток крови к опухоли. Комбинация мезилата иматиниба с бевацизумабом может убить больше опухолевых клеток

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

I. Определите переносимость, максимально переносимую дозу и минимальную биологически активную дозу мезилата иматиниба и бевацизумаба у пациентов с запущенной меланомой или другими запущенными формами рака.

II. Определите скорость ответа, время до прогрессирования и выживаемость пациентов, получавших лечение по этой схеме.

III. Соотнесите клиническую активность с ингибированием бета-рецептора фактора роста тромбоцитов, рецептора фактора роста эндотелия сосудов, flt-1 и маркеров ангиогенеза у пациентов, получающих лечение по этой схеме.

IV. Соотнесите клиническую активность с изменениями перфузии опухоли, оцененными с помощью динамической МРТ с контрастным усилением и ультразвуковой допплерографии у пациентов, получавших лечение по этому режиму.

V. Соотнесите токсичность, клиническую активность и коррелирующие конечные точки с равновесной концентрацией иматиниба мезилата в плазме у пациентов, получавших лечение по этой схеме.

ПЛАН: Это открытое исследование с увеличением дозы.

ФАЗА I (закрыта для набора по состоянию на 23 августа 2004 г.): пациенты получают перорально мезилат иматиниба один или два раза в день в дни 1–28 и бевацизумаб внутривенно в течение 30–90 минут в дни 1 и 14. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Группы из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы мезилата иматиниба и бевацизумаба до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.

ФАЗА II: Пациенты получают мезилат иматиниба и бевацизумаб, как и в фазе I в MTD.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

21 год и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз 1 из следующего:

    • Метастатическое или нерезектабельное злокачественное новообразование, для которого стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны (фаза I) (исследование фазы I закрыто для набора по состоянию на 23 августа 2004 г.)
    • Меланома (фаза I и II)
  • Поддающееся измерению заболевание (фаза II)
  • Отсутствие анамнеза или клинических признаков заболевания ЦНС, включая первичную опухоль головного мозга или метастазы в головной мозг.
  • Статус производительности - ECOG 0-1
  • Более 3 месяцев
  • WBC не менее 3000/мм^3
  • Абсолютное количество гранулоцитов не менее 1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм^3
  • Отсутствие в анамнезе геморрагического диатеза или коагулопатии
  • Билирубин не более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • АСТ и АЛТ не более чем в 2,5 раза выше ВГН
  • МНО не более 1,5
  • АЧТВ нормальный
  • Креатинин не более чем в 2,0 раза выше ВГН
  • Клиренс креатинина не менее 40 мл/мин.
  • Нет протеинурии
  • Белок в моче менее 500 мг/24 часа
  • Нет истории инсульта

  • Отсутствие неконтролируемой артериальной гипертензии в течение последних 6 мес.

    • Артериальное давление менее 150/100 мм рт.ст. на стабильном антигипертензивном режиме

  • Ни одно из следующих событий за последние 6 месяцев:

    • Инфаркт миокарда
    • Нестабильная стенокардия
    • Застойная сердечная недостаточность класса II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
    • Серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения
    • Заболевание периферических сосудов II степени или выше
    • Транзиторная ишемическая атака
    • Нарушение мозгового кровообращения
    • Другое артериальное тромбоэмболическое событие
    • Другие клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную барьерную контрацепцию во время и в течение как минимум 3 месяцев после участия в исследовании.
  • Нет приступов, не контролируемых стандартной медикаментозной терапией
  • Отсутствие предшествующих аллергических реакций, связанных с клеточными продуктами яичников китайского хомячка, другими рекомбинантными человеческими антителами или соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу мезилату иматиниба.
  • Отсутствие серьезных незаживающих ран, язв или переломов костей
  • Отсутствие продолжающейся или активной инфекции, требующей парентерального введения антибиотиков
  • Отсутствие значительных травм в течение последних 28 дней
  • Отсутствие психиатрических заболеваний или социальных ситуаций, препятствующих соблюдению режима исследования.
  • Отсутствие других сопутствующих неконтролируемых заболеваний
  • Более 4 недель после предшествующей иммунотерапии
  • Более 8 недель после предшествующей терапии моноклональными антителами
  • Отсутствие сопутствующих профилактических гранулоцитарных или тромбоцитарных колониестимулирующих факторов
  • Более 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина)
  • Не более 1 предшествующей схемы цитотоксической химиотерапии при прогрессирующем заболевании (фаза II)
  • Более 4 недель после предшествующей лучевой терапии
  • Более 28 дней после предшествующей обширной хирургической процедуры или открытой биопсии
  • Восстановлен после предшествующей терапии
  • Отсутствие одновременных хронических ежедневных приемов аспирина (более 325 мг/сут) или нестероидных противовоспалительных препаратов, ингибирующих функцию тромбоцитов.
  • Отсутствие недавних или одновременных полных доз антикоагулянтов (за исключением случаев, когда это необходимо для поддержания проходимости ранее существовавших постоянных катетеров для внутривенных вливаний) или тромболитических средств.
  • Нет одновременный грейпфрутовый сок
  • Отсутствие одновременного приема противоэпилептических препаратов, индуцирующих фермент цитохрома Р450 (например, фенитоин, карбамазепин или фенобарбитал)
  • Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
  • Никакие другие параллельные исследовательские или коммерческие агенты или методы лечения, направленные на злокачественное новообразование.
  • Нет других параллельных исследуемых агентов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука я
Пациенты получают мезилат иматиниба перорально один или два раза в день в дни 1-28 и бевацизумаб внутривенно в течение 30-90 минут в дни 1 и 14. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Биологический: бевацизумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Авастин
  • Гуманизированное моноклональное антитело против VEGF
  • моноклональное антитело против VEGF
  • rhuMAb VEGF
Другой: фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Лекарство: иматиниба мезилат
Дается устно
Другие имена:
  • Гливек
  • ЦГП 57148

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
MTD, определяемый как уровень дозы на один ниже дозы, вызывающей DLT по крайней мере у одной трети пациентов на уровне дозы, классифицированной в соответствии с NCI CTCAE Version 3.0 (Phase I)
Временное ограничение: До 28 дней
До 28 дней
Выживание без прогрессирования через 16 недель (фаза II)
Временное ограничение: 16 недель
Прогрессирование заболевания (PD): Увеличение суммы LD поражений-мишеней не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения, или появления одного или нескольких новых поражений.
16 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответов через 8 недель, оцененная с использованием RECIST (фаза II)
Временное ограничение: 8 недель

Ответ и прогрессирование оценивались в этом исследовании с использованием критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST).

Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней. Частичный ответ (PR): уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) очагов поражения не менее чем на 30 %, принимая в качестве эталона исходную сумму LD.
8 недель
Общее выживание (Фаза II)
Временное ограничение: До 6 лет
Будут рассчитаны оценки Каплана-Мейера общей выживаемости и 95% доверительные интервалы.
До 6 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Keith Flaherty, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2003 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 декабря 2003 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 декабря 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 декабря 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 июня 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 мая 2018 г.

Последняя проверка

1 мая 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-02564
  • 03903
  • CDR0000343804 (Идентификатор реестра: PDQ (Physician Data Query))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Iran

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться