Imatinib Mesylate og Bevacizumab i behandling av pasienter med avansert melanom eller andre avanserte kreftformer
En fase I/II-studie av imatinibmesylat og bevacizumab hos pasienter med avansert melanom og andre avanserte kreftformer
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
I. Bestem tolerabilitet, maksimal tolerert dose og laveste biologisk aktive dose av imatinibmesylat og bevacizumab hos pasienter med avansert melanom eller andre avanserte kreftformer.
II. Bestem responsraten, tid til progresjon og overlevelse for pasienter som behandles med dette regimet.
III. Korreler klinisk aktivitet med hemming av blodplateavledet vekstfaktorreseptor beta, vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor, flt-1 og markører for angiogenese hos pasienter behandlet med dette regimet.
IV. Korreler klinisk aktivitet med endringer i tumorperfusjon vurdert ved dynamisk kontrastforsterket MR og Doppler-ultralyd hos pasienter behandlet med dette regimet.
V. Korreler toksisitet, klinisk aktivitet og korrelative endepunkter med steady-stage plasmakonsentrasjonen av imatinibmesylat hos pasienter behandlet med dette regimet.
OVERSIKT: Dette er en dose-eskalerende, åpen studie.
FASE I (stengt for opptjening fra 23.8.04): Pasienter får oralt imatinibmesylat én eller to ganger daglig på dag 1-28 og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 og 14. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av imatinibmesylat og bevacizumab inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.
FASE II: Pasienter får imatinibmesylat og bevacizumab som i fase I ved MTD.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av 1 av følgende:
- Metastatisk eller ikke-opererbar malignitet der standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive (fase I) (fase I-studie stengt for opptjening per 23.8.04)
- Melanom (fase I og II)
- Målbar sykdom (fase II)
- Ingen historie eller klinisk bevis på CNS-sykdom, inkludert primær hjernesvulst eller hjernemetastaser
- Ytelsesstatus - ECOG 0-1
- Mer enn 3 måneder
- WBC minst 3000/mm^3
- Absolutt granulocyttantall minst 1500/mm^3
- Blodplateantall minst 100 000/mm^3
- Ingen historie med blødende diatese eller koagulopati
- Bilirubin ikke høyere enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- AST og ALT ikke høyere enn 2,5 ganger ULN
- INR ikke større enn 1,5
- APTT normal
- Kreatinin ikke høyere enn 2,0 ganger ULN
- Kreatininclearance minst 40 ml/min
- Ingen proteinuri
- Urinprotein mindre enn 500 mg/24 timer
- Ingen historie med hjerneslag
Ingen ukontrollert hypertensjon de siste 6 månedene
- Blodtrykk mindre enn 150/100 mm Hg på et stabilt antihypertensivt regime
Ingen av følgende innen de siste 6 månedene:
- Hjerteinfarkt
- Ustabil angina
- New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvikt
- Alvorlig hjertearytmi som krever medisinering
- Grad II eller høyere perifer vaskulær sykdom
- Forbigående iskemisk angrep
- Cerebrovaskulær ulykke
- Annen arteriell tromboembolisk hendelse
- Annen klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv barriereprevensjon under og i minst 3 måneder etter studiedeltakelse
- Ingen anfall som ikke kontrolleres med standard medisinsk behandling
- Ingen tidligere allergiske reaksjoner tilskrevet eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster, andre rekombinante humane antistoffer eller forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som imatinibmesylat
- Ingen alvorlige, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
- Ingen pågående eller aktiv infeksjon som krever parenteral antibiotika
- Ingen betydelig traumatisk skade de siste 28 dagene
- Ingen psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil utelukke etterlevelse av studien
- Ingen annen samtidig ukontrollert sykdom
- Mer enn 4 uker siden tidligere immunterapi
- Mer enn 8 uker siden tidligere monoklonalt antistoffbehandling
- Ingen samtidige profylaktiske granulocytt- eller blodplatekolonistimulerende faktorer
- Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin)
- Ikke mer enn 1 tidligere cytotoksisk kjemoterapiregime for avansert sykdom (fase II)
- Mer enn 4 uker siden tidligere strålebehandling
- Mer enn 28 dager siden forrige større kirurgiske inngrep eller åpen biopsi
- Kom seg etter tidligere behandling
- Ingen samtidig kronisk daglig aspirin (større enn 325 mg/dag) eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler kjent for å hemme blodplatefunksjonen
- Ingen nyere eller samtidige fulldose antikoagulantia (bortsett fra når det er nødvendig for å opprettholde åpenhet til eksisterende permanente inneliggende IV-katetre) eller trombolytisk middel
- Ingen samtidig grapefruktjuice
- Ingen samtidig cytokrom P450 enzyminduserende antiepileptika (f.eks. fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital)
- Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter
- Ingen andre samtidige undersøkelses- eller kommersielle midler eller terapier rettet mot maligniteten
- Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm I
Pasienter får oralt imatinibmesylat en eller to ganger daglig på dag 1-28 og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 og 14.
Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Korrelative studier
Andre navn:
Gis muntlig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MTD, definert som ett dosenivå under dosen som induserte DLT hos minst en tredjedel av pasientene på et dosenivå, gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 3.0 (fase I)
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Opptil 28 dager
|
|
|
Progresjonsfri overlevelse ved 16 uker (fase II)
Tidsramme: 16 uker
|
Progresjonssykdom (PD): Minst 20 % økning i summen av LD av mållesjoner, tatt som referanse den minste summen LD registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
|
16 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarfrekvens ved 8 uker, evaluert ved bruk av RECIST (fase II)
Tidsramme: 8 uker
|
Respons og progresjon ble evaluert i denne studien ved å bruke responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST). Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner. Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner, med utgangspunkt i summen LD som referanse. |
8 uker
|
|
Total overlevelse (fase II)
Tidsramme: Inntil 6 år
|
Kaplan-Meier estimater for total overlevelse og 95 % konfidensintervaller vil bli beregnet.
|
Inntil 6 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Keith Flaherty, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Melanom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Proteinkinasehemmere
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Bevacizumab
- Antistoffer, monoklonale
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Imatinibmesylat
Andre studie-ID-numre
- NCI-2012-02564
- 03903
- CDR0000343804 (Registeridentifikator: PDQ (Physician Data Query))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .