Imatinibmesylat und Bevacizumab bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Melanom oder anderen fortgeschrittenen Krebsarten
Eine Phase-I/II-Studie zu Imatinibmesylat und Bevacizumab bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom und anderen fortgeschrittenen Krebsarten
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
I. Bestimmen Sie die Verträglichkeit, die maximal verträgliche Dosis und die niedrigste biologisch aktive Dosis von Imatinibmesylat und Bevacizumab bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom oder anderen fortgeschrittenen Krebsarten.
II. Bestimmen Sie die Ansprechrate, die Zeit bis zum Fortschreiten und das Überleben der mit diesem Regime behandelten Patienten.
III. Korrelieren Sie die klinische Aktivität mit der Hemmung des Thrombozyten-Wachstumsfaktor-Rezeptors Beta, des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor-Rezeptors, flt-1 und Markern der Angiogenese bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
IV. Korrelieren Sie die klinische Aktivität mit Veränderungen der Tumorperfusion, die durch dynamische kontrastmittelverstärkte MRT und Doppler-Ultraschall bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden, beurteilt werden.
V. Korrelieren Sie Toxizität, klinische Aktivität und korrelative Endpunkte mit der Steady-Stage-Plasmakonzentration von Imatinibmesylat bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
ÜBERBLICK: Dies ist eine offene Studie zur Dosissteigerung.
PHASE I (ab 23.08.04 wegen Rückstellung geschlossen): Die Patienten erhalten an den Tagen 1–28 ein- oder zweimal täglich orales Imatinibmesylat und an den Tagen 1 und 14 Bevacizumab IV über 30–90 Minuten. Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt.
Kohorten von 3–6 Patienten erhalten steigende Dosen von Imatinibmesylat und Bevacizumab, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die derjenigen vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt.
PHASE II: Patienten erhalten Imatinibmesylat und Bevacizumab wie in Phase I am MTD.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von 1 der folgenden Erkrankungen:
- Metastasierende oder nicht resezierbare bösartige Erkrankung, für die es keine Standardheilungs- oder Palliativmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind (Phase I) (Phase-I-Studie wurde am 23.08.04 für die Rekrutierung geschlossen)
- Melanom (Phase I und II)
- Messbare Krankheit (Phase II)
- Keine Anamnese oder klinische Hinweise auf eine ZNS-Erkrankung, einschließlich primärem Hirntumor oder Hirnmetastasen
- Leistungsstatus – ECOG 0-1
- Mehr als 3 Monate
- WBC mindestens 3.000/mm^3
- Absolute Granulozytenzahl mindestens 1.500/mm^3
- Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm^3
- Keine Vorgeschichte von Blutungsdiathese oder Koagulopathie
- Bilirubin nicht größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- AST und ALT nicht größer als das 2,5-fache des ULN
- INR nicht größer als 1,5
- APTT normal
- Kreatinin nicht größer als das 2,0-fache des ULN
- Kreatinin-Clearance mindestens 40 ml/min
- Keine Proteinurie
- Urinprotein weniger als 500 mg/24 Stunden
- Kein Schlaganfall in der Vorgeschichte
Keine unkontrollierte Hypertonie innerhalb der letzten 6 Monate
- Blutdruck unter 150/100 mm Hg bei stabiler blutdrucksenkender Therapie
Keines der folgenden Dinge innerhalb der letzten 6 Monate:
- Herzinfarkt
- Instabile Angina pectoris
- Herzinsuffizienz der Klassen II–IV der New York Heart Association
- Schwerwiegende Herzrhythmusstörung, die Medikamente erfordert
- Periphere Gefäßerkrankung Grad II oder höher
- Transitorische ischämische Attacke
- Schlaganfall
- Anderes arterielles thromboembolisches Ereignis
- Andere klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Nicht schwanger oder stillend
- Negativer Schwangerschaftstest
- Fruchtbare Patienten müssen während und für mindestens 3 Monate nach der Studienteilnahme eine wirksame Barriere-Verhütungsmethode anwenden
- Keine Anfälle, die nicht mit der üblichen medizinischen Therapie kontrolliert werden können
- Keine früheren allergischen Reaktionen, die auf Produkte aus Eierstockzellen des chinesischen Hamsters, andere rekombinante menschliche Antikörper oder Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Imatinibmesylat zurückzuführen sind
- Keine ernsthafte, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
- Keine bestehende oder aktive Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert
- Keine wesentliche traumatische Verletzung innerhalb der letzten 28 Tage
- Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Einhaltung des Studiums ausschließen würde
- Keine andere gleichzeitige unkontrollierte Erkrankung
- Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen Immuntherapie
- Mehr als 8 Wochen seit der vorherigen Therapie mit monoklonalen Antikörpern
- Keine gleichzeitigen prophylaktischen Granulozyten- oder Thrombozytenkolonie-stimulierenden Faktoren
- Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin)
- Nicht mehr als eine vorherige zytotoxische Chemotherapie bei fortgeschrittener Erkrankung (Phase II)
- Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie
- Mehr als 28 Tage seit dem vorherigen größeren chirurgischen Eingriff oder der offenen Biopsie
- Von der vorherigen Therapie erholt
- Kein gleichzeitiges chronisches tägliches Aspirin (mehr als 325 mg/Tag) oder nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion hemmen
- Keine kürzlichen oder gleichzeitigen Antikoagulanzien in voller Dosis (außer wenn dies zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit bereits vorhandener permanenter intravenöser Verweilkatheter erforderlich ist) oder Thrombolytika
- Kein gleichzeitiger Grapefruitsaft
- Keine gleichzeitige Einnahme von Cytochrom-P450-Enzym-induzierenden Antiepileptika (z. B. Phenytoin, Carbamazepin oder Phenobarbital)
- Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie für HIV-positive Patienten
- Keine anderen gleichzeitigen Prüfpräparate oder kommerziellen Wirkstoffe oder Therapien, die auf die bösartige Erkrankung abzielen
- Keine anderen gleichzeitigen Ermittler
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Arm I
Die Patienten erhalten an den Tagen 1–28 ein- oder zweimal täglich orales Imatinibmesylat und an den Tagen 1 und 14 Bevacizumab IV über 30–90 Minuten.
Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt.
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Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
Korrelative Studien
Andere Namen:
Mündlich gegeben
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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MTD, definiert als eine Dosisstufe unterhalb der Dosis, die bei mindestens einem Drittel der Patienten bei einer Dosisstufe DLT induziert hat, bewertet gemäß NCI CTCAE Version 3.0 (Phase I)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
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Bis zu 28 Tage
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Progressionsfreies Überleben nach 16 Wochen (Phase II)
Zeitfenster: 16 Wochen
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Progressionskrankheit (PD): Mindestens 20 % Anstieg der Summe der LD der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der LD verwendet wird, die seit Beginn der Behandlung oder dem Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen aufgezeichnet wurde.
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16 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Rücklaufquote nach 8 Wochen, bewertet mit RECIST (Phase II)
Zeitfenster: 8 Wochen
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Ansprechen und Fortschritt wurden in dieser Studie anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) bewertet. Vollständige Reaktion (CR): Verschwinden aller Zielläsionen. Partielle Reaktion (PR): Mindestens 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basislinien-Summe LD genommen wird. |
8 Wochen
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Gesamtüberleben (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
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Es werden Kaplan-Meier-Schätzungen des Gesamtüberlebens und 95 %-Konfidenzintervalle berechnet.
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Bis zu 6 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Keith Flaherty, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Neuroendokrine Tumoren
- Nävi und Melanome
- Melanom
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Immunologische Faktoren
- Angiogenese-Inhibitoren
- Angiogenese-modulierende Mittel
- Wuchsstoffe
- Wachstumshemmer
- Proteinkinase-Inhibitoren
- Antikörper
- Immunglobuline
- Bevacizumab
- Antikörper, monoklonal
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Imatinibmesylat
Andere Studien-ID-Nummern
- NCI-2012-02564
- 03903
- CDR0000343804 (Registrierungskennung: PDQ (Physician Data Query))
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