Mesylan imatynibu i bewacyzumab w leczeniu pacjentów z zaawansowanym czerniakiem lub innymi zaawansowanymi nowotworami
Badanie fazy I/II mesylanu imatynibu i bewacizumabu u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem i innymi zaawansowanymi nowotworami
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE:
I. Określić tolerancję, maksymalną tolerowaną dawkę i najmniejszą dawkę biologicznie czynną mesylanu imatynibu i bewacyzumabu u chorych na zaawansowanego czerniaka lub inne zaawansowane nowotwory.
II. Określ odsetek odpowiedzi, czas do progresji i przeżycie pacjentów leczonych tym schematem.
III. Skorelować aktywność kliniczną z hamowaniem receptora beta płytkopochodnego czynnika wzrostu, receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego, flt-1 i markerów angiogenezy u pacjentów leczonych tym schematem.
IV. Skorelować aktywność kliniczną ze zmianami perfuzji guza ocenianymi za pomocą dynamicznego rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym i ultrasonografii dopplerowskiej u pacjentów leczonych tym schematem.
V. Skorelować toksyczność, aktywność kliniczną i skorelowane punkty końcowe ze stężeniem mesylanu imatinibu w osoczu w stanie stacjonarnym u pacjentów leczonych tym schematem.
ZARYS: Jest to otwarte badanie z eskalacją dawki.
FAZA I (naliczanie zakończone 23.08.04): Pacjenci otrzymują doustnie mesylan imatynibu raz lub dwa razy dziennie w dniach 1-28 oraz bewacyzumab dożylnie przez 30-90 minut w dniach 1 i 14. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki mesylanu imatynibu i bewacyzumabu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.
FAZA II: Pacjenci otrzymują mesylan imatynibu i bewacyzumab jak w fazie I w MTD.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie 1 z poniższych:
- Nowotwór złośliwy z przerzutami lub nieoperacyjny, w przypadku którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są one już skuteczne (faza I) (badanie I fazy zamknięte z dniem 23.08.2004)
- Czerniak (faza I i II)
- Mierzalna choroba (faza II)
- Brak historii lub klinicznych dowodów choroby OUN, w tym pierwotnego guza mózgu lub przerzutów do mózgu
- Stan sprawności — ECOG 0-1
- Ponad 3 miesiące
- WBC co najmniej 3000/mm^3
- Bezwzględna liczba granulocytów co najmniej 1500/mm^3
- Liczba płytek krwi co najmniej 100 000/mm^3
- Brak historii skazy krwotocznej lub koagulopatii
- Bilirubina nie większa niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
- AST i ALT nie większe niż 2,5-krotność GGN
- INR nie większy niż 1,5
- APTT w normie
- Kreatynina nie większa niż 2,0-krotność GGN
- Klirens kreatyniny co najmniej 40 ml/min
- Brak białkomoczu
- Białko w moczu poniżej 500 mg/24 godziny
- Brak historii udaru
Brak niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Ciśnienie krwi poniżej 150/100 mm Hg przy stabilnym schemacie przeciwnadciśnieniowym
Żadne z poniższych w ciągu ostatnich 6 miesięcy:
- Zawał mięśnia sercowego
- Niestabilna dławica piersiowa
- Zastoinowa niewydolność serca klasy II-IV według New York Heart Association
- Poważna arytmia serca wymagająca leczenia
- Choroba naczyń obwodowych stopnia II lub wyższego
- Przemijający napad niedokrwienny
- Incydent naczyniowo-mózgowy
- Inne tętnicze zdarzenie zakrzepowo-zatorowe
- Inne istotne klinicznie choroby układu krążenia
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną w trakcie i przez co najmniej 3 miesiące po wzięciu udziału w badaniu
- Brak napadów niekontrolowanych standardową terapią medyczną
- Brak wcześniejszych reakcji alergicznych przypisywanych produktom z komórek jajnika chomika chińskiego, innym rekombinowanym ludzkim przeciwciałom lub związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do mesylanu imatynibu
- Brak poważnej, niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości
- Brak trwającej lub aktywnej infekcji wymagającej pozajelitowego podawania antybiotyków
- Brak poważnych urazów w ciągu ostatnich 28 dni
- Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby zgodność badania
- Brak innych współistniejących niekontrolowanych chorób
- Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej immunoterapii
- Ponad 8 tygodni od wcześniejszej terapii przeciwciałami monoklonalnymi
- Brak jednoczesnych profilaktycznych czynników stymulujących tworzenie kolonii granulocytów lub płytek krwi
- Więcej niż 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny)
- Nie więcej niż 1 wcześniejszy schemat chemioterapii cytotoksycznej w zaawansowanej chorobie (faza II)
- Ponad 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii
- Więcej niż 28 dni od wcześniejszego poważnego zabiegu chirurgicznego lub otwartej biopsji
- Odzyskany z wcześniejszej terapii
- Brak jednoczesnego jednoczesnego przewlekłego codziennego stosowania aspiryny (większej niż 325 mg/dobę) lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych, o których wiadomo, że hamują czynność płytek krwi
- Brak niedawnych lub równoczesnych leków przeciwzakrzepowych w pełnej dawce (z wyjątkiem tych, które są wymagane do utrzymania drożności wcześniej założonych stałych cewników dożylnych) ani leków trombolitycznych
- Bez równoczesnego soku grejpfrutowego
- Bez jednoczesnego stosowania leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy cytochromu P450 (np. fenytoiny, karbamazepiny lub fenobarbitalu)
- Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
- Żadnych innych równoległych środków badawczych lub komercyjnych ani terapii ukierunkowanych na nowotwór złośliwy
- Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię I
Pacjenci otrzymują doustnie mesylan imatynibu raz lub dwa razy dziennie w dniach 1-28 i bewacyzumab dożylnie przez 30-90 minut w dniach 1 i 14.
Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
Podany doustnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
MTD, zdefiniowane jako jeden poziom dawki poniżej dawki, która wywołała DLT u co najmniej jednej trzeciej pacjentów na danym poziomie dawki, oceniane zgodnie z NCI CTCAE wersja 3.0 (faza I)
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Do 28 dni
|
|
|
Przeżycie wolne od progresji choroby po 16 tygodniach (faza II)
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
Progresja choroby (PD): Co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
|
16 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik odpowiedzi po 8 tygodniach, oceniany za pomocą RECIST (faza II)
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Odpowiedź i progresję oceniano w tym badaniu przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Częściowa odpowiedź (PR): Co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę wyjściową LD. |
8 tygodni
|
|
Całkowite przeżycie (faza II)
Ramy czasowe: Do 6 lat
|
Zostaną obliczone szacunki Kaplana-Meiera całkowitego przeżycia i 95% przedziały ufności.
|
Do 6 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Keith Flaherty, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Czerniak
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Inhibitory kinazy białkowej
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Bewacyzumab
- Przeciwciała, monoklonalne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Mesylan imatynibu
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2012-02564
- 03903
- CDR0000343804 (Identyfikator rejestru: PDQ (Physician Data Query))
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .