Imatinib mesylát a bevacizumab v léčbě pacientů s pokročilým melanomem nebo jinými pokročilými rakovinami
Studie fáze I/II imatinib mesylátu a bevacizumabu u pacientů s pokročilým melanomem a jinými pokročilými rakovinami
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
CÍLE:
I. Stanovte snášenlivost, maximální tolerovanou dávku a nejnižší biologicky aktivní dávku imatinib mesylátu a bevacizumabu u pacientů s pokročilým melanomem nebo jinými pokročilými nádory.
II. Určete míru odpovědi, dobu do progrese a přežití pacientů léčených tímto režimem.
III. U pacientů léčených tímto režimem korelujte klinickou aktivitu s inhibicí beta receptoru růstového faktoru odvozeného z krevních destiček, receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru, flt-1 a markerů angiogeneze.
IV. Porovnejte klinickou aktivitu se změnami v perfuzi nádoru, jak bylo hodnoceno pomocí dynamického kontrastu MRI a Dopplerova ultrazvuku u pacientů léčených tímto režimem.
V. Korelujte toxicitu, klinickou aktivitu a korelativní koncové body s plazmatickou koncentrací imatinib mesylátu v ustáleném stádiu u pacientů léčených tímto režimem.
Přehled: Toto je otevřená studie s eskalací dávky.
FÁZE I (uzavřeno načítání k 23. 8. 2004): Pacienti dostávají perorální imatinib mesylát jednou nebo dvakrát denně ve dnech 1-28 a bevacizumab IV po dobu 30-90 minut ve dnech 1 a 14. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Skupiny 3–6 pacientů dostávají eskalující dávky imatinib mesylátu a bevacizumabu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku.
FÁZE II: Pacienti dostávají imatinib mesylát a bevacizumab jako ve fázi I na MTD.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza 1 z následujících:
- Metastatické nebo neresekabilní zhoubné nádory, pro které neexistují standardní kurativní nebo paliativní opatření nebo již nejsou účinná (fáze I) (studie fáze I uzavřena k 23. 8. 2004)
- Melanom (fáze I a II)
- Měřitelné onemocnění (fáze II)
- Žádná anamnéza nebo klinický důkaz onemocnění CNS, včetně primárního mozkového nádoru nebo mozkových metastáz
- Stav výkonu - ECOG 0-1
- Více než 3 měsíce
- WBC alespoň 3 000/mm^3
- Absolutní počet granulocytů alespoň 1500/mm^3
- Počet krevních destiček alespoň 100 000/mm^3
- Bez anamnézy krvácivé diatézy nebo koagulopatie
- Bilirubin není vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- AST a ALT ne větší než 2,5násobek ULN
- INR ne větší než 1,5
- APTT normální
- Kreatinin ne vyšší než 2,0násobek ULN
- Clearance kreatininu alespoň 40 ml/min
- Žádná proteinurie
- Bílkoviny v moči méně než 500 mg/24 hodin
- Bez anamnézy mrtvice
Žádná nekontrolovaná hypertenze za posledních 6 měsíců
- Krevní tlak nižší než 150/100 mm Hg při stabilním antihypertenzním režimu
Žádný z následujících případů za posledních 6 měsíců:
- Infarkt myokardu
- Nestabilní angina pectoris
- Městnavé srdeční selhání třídy II-IV podle New York Heart Association
- Závažná srdeční arytmie vyžadující léky
- Onemocnění periferních cév stupně II nebo vyšší
- Přechodný ischemický záchvat
- Cévní mozková příhoda
- Jiná arteriální tromboembolická příhoda
- Jiné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Fertilní pacientky musí během účasti ve studii a alespoň 3 měsíce po ní používat účinnou bariérovou antikoncepci
- Žádné záchvaty nekontrolované standardní léčebnou terapií
- Žádné předchozí alergické reakce připisované produktům z ovariálních buněk čínského křečka, jiným rekombinantním lidským protilátkám nebo sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako imatinib mesylát
- Žádná vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
- Žádná probíhající nebo aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika
- Žádné významné traumatické zranění za posledních 28 dní
- Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
- Žádné další souběžné nekontrolované onemocnění
- Více než 4 týdny od předchozí imunoterapie
- Více než 8 týdnů od předchozí terapie monoklonálními protilátkami
- Žádné souběžné profylaktické faktory stimulující kolonie granulocytů nebo destiček
- Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin)
- Ne více než 1 předchozí režim cytotoxické chemoterapie pro pokročilé onemocnění (fáze II)
- Více než 4 týdny od předchozí radioterapie
- Více než 28 dní od předchozího velkého chirurgického zákroku nebo otevřené biopsie
- Zotaveno z předchozí terapie
- Žádný souběžný chronický denní aspirin (více než 325 mg/den) nebo nesteroidní protizánětlivé léky, o kterých je známo, že inhibují funkci krevních destiček
- Žádné nedávné nebo souběžné plné dávky antikoagulancií (kromě těch, které jsou nutné k udržení průchodnosti již existujících permanentně zavedených IV katétrů) nebo trombolytická látka
- Bez současného grapefruitového džusu
- Žádná souběžná antiepileptika indukující enzym cytochrom P450 (např. fenytoin, karbamazepin nebo fenobarbital)
- Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
- Žádné další souběžné výzkumné nebo komerční látky nebo terapie zaměřené na malignitu
- Žádné další souběžné vyšetřovací látky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno I
Pacienti dostávají perorální imatinib mesylát jednou nebo dvakrát denně ve dnech 1-28 a bevacizumab IV po dobu 30-90 minut ve dnech 1 a 14.
Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Korelační studie
Ostatní jména:
Podáno ústně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
MTD, definovaná jako jedna úroveň dávky pod dávkou, která vyvolala DLT u nejméně jedné třetiny pacientů na úrovni dávky, klasifikovaná podle NCI CTCAE verze 3.0 (fáze I)
Časové okno: Až 28 dní
|
Až 28 dní
|
|
|
Přežití bez progrese po 16 týdnech (fáze II)
Časové okno: 16 týdnů
|
Progresivní onemocnění (PD): Nejméně 20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet LD zaznamenaný od začátku léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí.
|
16 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odezvy za 8 týdnů, vyhodnoceno pomocí RECIST (fáze II)
Časové okno: 8 týdnů
|
Odpověď a progrese byly v této studii hodnoceny pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). Complete Response (CR): Zmizení všech cílových lézí. Částečná odezva (PR): Nejméně 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet LD. |
8 týdnů
|
|
Celkové přežití (fáze II)
Časové okno: Až 6 let
|
Budou vypočteny Kaplan-Meierovy odhady celkového přežití a 95% intervaly spolehlivosti.
|
Až 6 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Keith Flaherty, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Nevi a melanomy
- Melanom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Inhibitory proteinkinázy
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Bevacizumab
- Monoklonální protilátky
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Imatinib mesylát
Další identifikační čísla studie
- NCI-2012-02564
- 03903
- CDR0000343804 (Identifikátor registru: PDQ (Physician Data Query))
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .