Mésylate d'imatinib et bevacizumab dans le traitement de patients atteints de mélanome avancé ou d'autres cancers avancés
Une étude de phase I/II sur le mésylate d'imatinib et le bevacizumab chez des patients atteints de mélanome avancé et d'autres cancers avancés
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS:
I. Déterminer la tolérabilité, la dose maximale tolérée et la dose biologiquement active la plus faible de mésylate d'imatinib et de bevacizumab chez les patients atteints de mélanome avancé ou d'autres cancers avancés.
II. Déterminer le taux de réponse, le temps jusqu'à la progression et la survie des patients traités avec ce régime.
III. Corréler l'activité clinique avec l'inhibition du récepteur bêta du facteur de croissance dérivé des plaquettes, du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire, du flt-1 et des marqueurs de l'angiogenèse chez les patients traités avec ce régime.
IV. Corréler l'activité clinique avec les altérations de la perfusion tumorale telles qu'évaluées par l'IRM dynamique à contraste amélioré et l'échographie Doppler chez les patients traités avec ce régime.
V. Corréler la toxicité, l'activité clinique et les critères d'évaluation corrélatifs avec la concentration plasmatique à l'état d'équilibre du mésylate d'imatinib chez les patients traités avec ce régime.
APERÇU : Il s'agit d'une étude ouverte à doses croissantes.
PHASE I (fermée à la régularisation à compter du 23/08/04) : les patients reçoivent du mésylate d'imatinib par voie orale une ou deux fois par jour les jours 1 à 28 et du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes les jours 1 et 14. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de mésylate d'imatinib et de bevacizumab jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.
PHASE II : Les patients reçoivent du mésylate d'imatinib et du bevacizumab comme en phase I au MTD.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de l'un des éléments suivants :
- Malignité métastatique ou non résécable pour laquelle les mesures curatives ou palliatives standards n'existent pas ou ne sont plus efficaces (phase I) (étude de phase I clôturée au 23/08/04)
- Mélanome (phase I et II)
- Maladie mesurable (phase II)
- Aucun antécédent ou signe clinique de maladie du SNC, y compris une tumeur cérébrale primaire ou des métastases cérébrales
- Statut de performance - ECOG 0-1
- Plus de 3 mois
- WBC au moins 3 000/mm^3
- Nombre absolu de granulocytes d'au moins 1 500/mm^3
- Numération plaquettaire d'au moins 100 000/mm^3
- Aucun antécédent de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
- Bilirubine pas supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- AST et ALT ne dépassant pas 2,5 fois la LSN
- INR pas supérieur à 1,5
- TCA normal
- Créatinine pas supérieure à 2,0 fois la LSN
- Clairance de la créatinine d'au moins 40 ml/min
- Pas de protéinurie
- Protéines urinaires inférieures à 500 mg/24 heures
- Aucun antécédent d'AVC
Pas d'hypertension non contrôlée au cours des 6 derniers mois
- Tension artérielle inférieure à 150/100 mm Hg sous traitement antihypertenseur stable
Aucun des éléments suivants au cours des 6 derniers mois :
- Infarctus du myocarde
- Une angine instable
- Insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV de la New York Heart Association
- Arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments
- Maladie vasculaire périphérique de grade II ou supérieur
- Accident ischémique transitoire
- Accident vasculaire cérébral
- Autre événement thromboembolique artériel
- Autre maladie cardiovasculaire cliniquement significative
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception barrière efficace pendant et pendant au moins 3 mois après la participation à l'étude
- Aucune crise non maîtrisée par un traitement médical standard
- Aucune réaction allergique antérieure attribuée aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois, à d'autres anticorps humains recombinants ou à des composés de composition chimique ou biologique similaire au mésylate d'imatinib
- Absence de plaie, d'ulcère ou de fracture osseuse grave ne cicatrisant pas
- Aucune infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques parentéraux
- Aucune blessure traumatique significative au cours des 28 derniers jours
- Aucune maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait la conformité à l'étude
- Aucune autre maladie non contrôlée concomitante
- Plus de 4 semaines depuis l'immunothérapie précédente
- Plus de 8 semaines depuis un traitement antérieur par anticorps monoclonaux
- Aucun facteur prophylactique prophylactique stimulant les colonies de granulocytes ou de plaquettes
- Plus de 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine)
- Pas plus d'un schéma de chimiothérapie cytotoxique antérieur pour une maladie avancée (phase II)
- Plus de 4 semaines depuis la radiothérapie précédente
- Plus de 28 jours depuis une intervention chirurgicale majeure antérieure ou une biopsie ouverte
- Récupéré d'un traitement antérieur
- Pas d'aspirine quotidienne chronique concomitante (supérieure à 325 mg/jour) ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens connus pour inhiber la fonction plaquettaire
- Aucun anticoagulant à dose complète récent ou concomitant (sauf si nécessaire pour maintenir la perméabilité des cathéters intraveineux permanents préexistants) ou agent thrombolytique
- Pas de jus de pamplemousse simultané
- Aucun médicament antiépileptique inducteur enzymatique du cytochrome P450 (par exemple, phénytoïne, carbamazépine ou phénobarbital)
- Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs
- Aucun autre agent ou traitement expérimental ou commercial concurrent dirigé contre la malignité
- Aucun autre agent expérimental simultané
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras je
Les patients reçoivent du mésylate d'imatinib par voie orale une ou deux fois par jour les jours 1 à 28 et du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes les jours 1 et 14.
Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Études corrélatives
Autres noms:
Donné oralement
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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MTD, défini comme un niveau de dose inférieur à la dose qui a induit la DLT chez au moins un tiers des patients à un niveau de dose, classé selon NCI CTCAE version 3.0 (phase I)
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Jusqu'à 28 jours
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Survie sans progression à 16 semaines (phase II)
Délai: 16 semaines
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Progression de la maladie (MP) : augmentation d'au moins 20 % de la somme des DL des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des DL enregistrées depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
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16 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse à 8 semaines, évalué à l'aide de RECIST (phase II)
Délai: 8 semaines
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La réponse et la progression ont été évaluées dans cette étude à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles. Réponse Partielle (RP) : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme LD de base. |
8 semaines
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Survie globale (Phase II)
Délai: Jusqu'à 6 ans
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Les estimations de Kaplan-Meier de la survie globale et les intervalles de confiance à 95 % seront calculés.
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Jusqu'à 6 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Keith Flaherty, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Mélanome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Bévacizumab
- Anticorps monoclonaux
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Mésylate d'imatinib
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2012-02564
- 03903
- CDR0000343804 (Identificateur de registre: PDQ (Physician Data Query))
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