Mesilato de imatinibe e bevacizumabe no tratamento de pacientes com melanoma avançado ou outros cânceres avançados

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de 1 dos seguintes:

  • Malignidade metastática ou irressecável para a qual medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes (fase I) (estudo de fase I fechado para acúmulo em 23/08/04)
  • Melanoma (fase I e II)
• Doença mensurável (fase II)
• Sem história ou evidência clínica de doença do SNC, incluindo tumor cerebral primário ou metástases cerebrais
• Status de desempenho - ECOG 0-1
• Mais de 3 meses
• GB pelo menos 3.000/mm^3
• Contagem absoluta de granulócitos de pelo menos 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm^3
• Sem história de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Bilirrubina não superior a 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• AST e ALT não superiores a 2,5 vezes o LSN
• INR não superior a 1,5
• APTT normal
• Creatinina não superior a 2,0 vezes o LSN
• Depuração de creatinina de pelo menos 40 mL/min
• Sem proteinúria
• Proteína urinária inferior a 500 mg/24 horas
• Sem história de AVC

• Sem hipertensão não controlada nos últimos 6 meses

  • Pressão arterial inferior a 150/100 mm Hg em regime anti-hipertensivo estável

• Nenhum dos seguintes nos últimos 6 meses:

  • Infarto do miocárdio
  • angina instável
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe II-IV da New York Heart Association
  • Arritmia cardíaca grave que requer medicação
  • Doença vascular periférica grau II ou maior
  • Ataque isquêmico transitório
  • Acidente vascular cerebral
  • Outro evento tromboembólico arterial
  • Outra doença cardiovascular clinicamente significativa
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção de barreira eficaz durante e por pelo menos 3 meses após a participação no estudo
• Sem convulsões não controladas com terapia médica padrão
• Nenhuma reação alérgica prévia atribuída a produtos de células de ovário de hamster chinês, outros anticorpos humanos recombinantes ou compostos de composição química ou biológica semelhante ao mesilato de imatinibe
• Nenhuma ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Nenhuma infecção ativa ou em curso que requeira antibióticos parenterais
• Nenhuma lesão traumática significativa nos últimos 28 dias
• Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo
• Nenhuma outra doença concomitante não controlada
• Mais de 4 semanas desde a imunoterapia anterior
• Mais de 8 semanas desde a terapia de anticorpo monoclonal anterior
• Sem granulócitos profiláticos concomitantes ou fatores estimuladores de colônias de plaquetas
• Mais de 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina)
• Não mais do que 1 esquema de quimioterapia citotóxica anterior para doença avançada (fase II)
• Mais de 4 semanas desde a radioterapia anterior
• Mais de 28 dias desde um grande procedimento cirúrgico anterior ou biópsia aberta
• Recuperado da terapia anterior
• Sem aspirina diária crônica concomitante (maior que 325 mg/dia) ou anti-inflamatórios não esteróides conhecidos por inibir a função plaquetária
• Sem anticoagulantes de dose completa recentes ou concomitantes (exceto quando necessário para manter a desobstrução de cateteres intravenosos permanentes preexistentes) ou agente trombolítico
• Sem suco de toranja concomitante
• Sem drogas antiepilépticas indutoras da enzima citocromo P450 concomitante (por exemplo, fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital)
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
• Nenhum outro agente experimental ou comercial concomitante ou terapia direcionada à malignidade
• Nenhum outro agente experimental concomitante