Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Imatinib-mezilát és bevacizumab előrehaladott melanómás vagy egyéb előrehaladott rákos betegek kezelésében

2018. május 23. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

I./II. fázisú vizsgálat az imatinib-mezilátról és a bevacizumabról előrehaladott melanómás és egyéb előrehaladott rákos betegeknél

Fázisú vizsgálat az imatinib-mezilát és a bevacizumab kombinációjának hatékonyságának tanulmányozására olyan betegek kezelésében, akiknél előrehaladott melanoma vagy más áttétes vagy nem reszekálható rák. Az imatinib-mezilát megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a növekedésükhöz szükséges enzimeket. A bevacizumab megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy leállítja a véráramlást a daganatba. Az imatinib-mezilát és a bevacizumab kombinálása több daganatsejtet ölhet meg

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg az imatinib-mezilát és a bevacizumab tolerálhatóságát, maximális tolerálható dózisát és legalacsonyabb biológiailag aktív dózisát előrehaladott melanomában vagy más előrehaladott rákbetegségben szenvedő betegeknél.

II. Határozza meg az ezzel a kezelési renddel kezelt betegek válaszarányát, a progresszióig eltelt időt és a túlélést.

III. Korrelálja a klinikai aktivitást a thrombocyta eredetű növekedési faktor receptor béta, a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor, az flt-1 és az angiogenezis markereinek gátlásával az ezzel a kezelési renddel kezelt betegeknél.

IV. Korrelálja a klinikai aktivitást a tumor perfúziójának változásaival, amelyet dinamikus kontrasztanyagos MRI-vel és Doppler ultrahanggal értékeltek az ezzel a kezelési renddel kezelt betegeknél.

V. Korrelálja a toxicitást, a klinikai aktivitást és a korrelatív végpontokat az imatinib-mezilát egyensúlyi stádiumú plazmakoncentrációjával az ezzel a kezelési renddel kezelt betegeknél.

VÁZLAT: Ez egy dóziseszkalációs, nyílt elrendezésű vizsgálat.

I. FÁZIS (2004. 8. 23-án lezárva): A betegek naponta egyszer vagy kétszer orális imatinib-mezilátot kapnak az 1-28. napon, és bevacizumab IV-et 30-90 percen keresztül az 1. és 14. napon. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú imatinib-mezilátot és bevacizumabot kapnak a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal.

II. FÁZIS: A betegek imatinib-mezilátot és bevacizumabot kapnak, mint az MTD I. fázisában.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

40

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

21 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózis az alábbiak közül egynek:

    • Áttétes vagy nem reszekálható rosszindulatú daganat, amelyre nem léteznek standard gyógyító vagy palliatív intézkedések, vagy már nem hatékonyak (I. fázis) (az I. fázisú vizsgálat 2004. 08. 23-án halmozódásra zárva)
    • Melanoma (I. és II. fázis)
  • Mérhető betegség (II. fázis)
  • A kórelőzményben vagy a klinikai bizonyítékokban nincs központi idegrendszeri betegség, beleértve az elsődleges agydaganatot vagy az agyi metasztázisokat
  • Teljesítmény állapota - ECOG 0-1
  • Több mint 3 hónap
  • WBC legalább 3000/mm^3
  • Abszolút granulocitaszám legalább 1500/mm^3
  • Thrombocytaszám legalább 100 000/mm^3
  • Nem szerepelt vérzéses diathesis vagy koagulopátia
  • A bilirubin nem haladja meg a normál felső határ (ULN) 1,5-szeresét
  • Az AST és az ALT nem haladja meg a ULN 2,5-szeresét
  • INR nem nagyobb, mint 1,5
  • APTT normál
  • A kreatinin nem haladja meg a felső határérték 2,0-szeresét
  • A kreatinin-clearance legalább 40 ml/perc
  • Nincs proteinuria
  • A vizelet fehérje kevesebb, mint 500 mg/24 óra
  • Nincs stroke előzménye

  • Nem volt kontrollálatlan magas vérnyomás az elmúlt 6 hónapban

    • 150/100 Hgmm-nél kisebb vérnyomás stabil vérnyomáscsökkentő kezelés mellett

  • Az elmúlt 6 hónapban az alábbiak egyike sem:

    • Miokardiális infarktus
    • Instabil angina
    • New York Heart Association II-IV osztályú pangásos szívelégtelenség
    • Súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel
    • II. fokozatú vagy nagyobb perifériás érbetegség
    • Átmeneti ischaemiás roham
    • Cerebrovaszkuláris baleset
    • Egyéb artériás thromboemboliás esemény
    • Egyéb klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony akadálymentes fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálatban való részvétel alatt és azt követően legalább 3 hónapig
  • Nincsenek olyan rohamok, amelyek a szokásos orvosi terápiával nem kontrollálhatók
  • A kínai hörcsög petefészek sejttermékeinek, más rekombináns humán antitesteknek vagy az imatinib-meziláthoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható korábbi allergiás reakciók nem fordultak elő
  • Nincs súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
  • Nincs folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, amely parenterális antibiotikumot igényel
  • Nem volt jelentős traumás sérülés az elmúlt 28 napban
  • Nincs olyan pszichiátriai betegség vagy szociális helyzet, amely kizárná a tanulmányi megfelelést
  • Nincs más egyidejű kontrollálatlan betegség
  • Több mint 4 hét telt el az előző immunterápia óta
  • Több mint 8 hét telt el az előző monoklonális antitest-kezelés óta
  • Nincsenek egyidejű profilaktikus granulocita vagy vérlemezke telep-stimuláló faktorok
  • Több mint 4 hét telt el az előző kemoterápia óta (6 hét nitrozourea vagy mitomicin esetében)
  • Legfeljebb 1 korábbi citotoxikus kemoterápiás kezelés előrehaladott betegség esetén (II. fázis)
  • Több mint 4 hét telt el az előző sugárkezelés óta
  • Több mint 28 nap telt el az előző nagyobb sebészeti beavatkozás vagy nyílt biopszia óta
  • Az előző terápiából felépült
  • Nincs egyidejűleg krónikus napi aszpirin (több mint 325 mg/nap) vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek, amelyekről ismert, hogy gátolják a vérlemezkék működését
  • Nem a közelmúltban vagy egyidejűleg alkalmazott teljes dózisú antikoaguláns (kivéve, ha a már meglévő állandó IV katéterek átjárhatóságának fenntartásához szükséges) vagy trombolitikus szer
  • Nincs egyidejűleg grapefruitlé
  • Nincsenek egyidejűleg citokróm P450 enzimet indukáló antiepileptikumok (például fenitoin, karbamazepin vagy fenobarbitál)
  • HIV-pozitív betegek egyidejű kombinált antiretrovirális terápiája nem alkalmazható
  • Nincsenek más, a rosszindulatú daganatra irányuló egyidejű vizsgálati vagy kereskedelmi szerek vagy terápiák
  • Nincs más egyidejű vizsgálószer

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kar I
A betegek az 1-28. napon naponta egyszer vagy kétszer orális imatinib-mezilátot, az 1. és 14. napon pedig 30-90 percen át bevacizumabot IV. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Biológiai: bevacizumab
Adott IV
Más nevek:
  • Avastin
  • anti-VEGF humanizált monoklonális antitest
  • anti-VEGF monoklonális antitest
  • rhuMAb VEGF
Egyéb: farmakológiai tanulmány
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
  • farmakológiai vizsgálatok
Drog: imatinib-mezilát
Szájon át adva
Más nevek:
  • Gleevec
  • CGP 57148
  • Glivec

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
MTD, definíció szerint egy dózisszint alatt az a dózis, amely a betegek legalább egyharmadában DLT-t indukált, az NCI CTCAE 3.0 verziója szerint (I. fázis)
Időkeret: Akár 28 nap
Akár 28 nap
Progressziómentes túlélés 16 hetesen (II. fázis)
Időkeret: 16 hét
Progressziós betegség (PD): A célléziók LD-értékének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a kezelés megkezdése óta feljegyzett legkisebb LD-összeget vagy egy vagy több új elváltozás megjelenését vesszük alapul.
16 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Válaszarány 8 hetes, RECIST segítségével értékelve (II. fázis)
Időkeret: 8 hét

Ebben a vizsgálatban a választ és a progressziót a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) segítségével értékelték.

Teljes válasz (CR): Az összes céllézió eltűnése. Részleges válasz (PR): A célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 30%-os csökkenése, az LD kiindulási összegét tekintve.
8 hét
Teljes túlélés (II. fázis)
Időkeret: Akár 6 évig
A teljes túlélésre vonatkozó Kaplan-Meier becsléseket és a 95%-os konfidencia intervallumokat számítják ki.
Akár 6 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Keith Flaherty, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2003. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2009. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2009. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2003. december 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2003. december 10.

Első közzététel (Becslés)

2003. december 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. június 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. május 23.

Utolsó ellenőrzés

2018. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2012-02564
  • 03903
  • CDR0000343804 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bahamas

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel