ネビラピンを使用して授乳中の母子 HIV 感染を予防
母乳育児中の HIV の垂直感染を防ぐために、HIV 感染女性から生まれた乳児におけるネビラピンの拡張レジメンの有効性と安全性を決定する第 III 相試験
調査の概要
詳細な説明
母乳育児は、乳児の全般的な健康、成長、発育にメリットをもたらし、特定の急性および慢性疾患のリスクを大幅に低下させます。 母乳育児は、乳児用調合乳と乳児の健康管理の必要性を減らすことにより、母親の経済的負担も軽減します。 しかし、HIV は母乳を介して容易に感染することが臨床的証拠によって示されていますが、母乳育児中の時間の経過に伴う HIV MTCT のリスクを特定することは困難です。 母乳育児には多くの利点があり、開発途上国で人工乳を母乳に置き換えることには重大な障害があるため、HIV に感染した女性による母乳育児を安全にする緊急の必要性があります。 この研究では、母乳育児による HIV の MTCT を予防するための拡張 NVP レジメンの安全性と有効性を評価します。
この調査は約 3.5 年間続きます。 母親と乳児のペアは、18 ～ 24 か月の期間にわたって登録されます。 妊娠第 3 期に、HIV に感染した参加者は、MTCT を予防するために HIV カウンセリングと分娩中 / 新生児の 2 回投与 NVP 予防レジメンを受けます。 母親には、乳児の栄養オプションのカウンセリングと、乳児への治験薬の投与に関する情報も提供されます。 2007 年 8 月 10 日の時点で生後 6 週間以上で、プラセボを受けるように無作為に割り当てられた乳児、または NVP を受けるように割り当てられた乳児は、治療割り当てを継続します。 プラセボを投与するよう無作為に割り付けられ、2007 年 8 月 10 日の時点で生後 6 週以下の乳児には、生後 42 日まで非盲検 NVP が投与されます。 他のすべての参加者については、無作為化されたすべての乳児は、生後6週間（42日目）まで延長NVPを受けます。 適格な乳児はすべて、生後 6 週目に 2 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。 最初のグループは、拡張された NVP 治療を受けます。 2 番目のグループには、ネビラピン プラセボが投与されます。 無作為化された乳児は、生後6か月間または母乳育児の停止のいずれか早い方まで、拡張NVPまたはNVPプラセボを受け取ります。 母親は、分娩後 3 日目から 7 日目までに割り当てられた介入を乳児に与え始めるように指示されます。 研究に参加していないすべての母親と乳児には、MTCTの予防のために地域の標準治療抗レトロウイルス（ARV）レジメンが提供されますが、これらのARVは研究では提供されません。
フォローアップ評価は、母親の場合は2週目と6週目、3、6、12、18か月目に、2、5、6、8週目と3、4、5、6、9、12か月目には実施されます。幼児用は18。 研究訪問には、身体検査、血液検査（HIV検査を含む）、および病歴が含まれます。 研究参加者は最長3.5年間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Mpigi
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Kampala、Mpigi、ウガンダ
- Makerere University- JHU Research Collaboration {MUJHU CARE LTD} CRS
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Chitungwiza、ジンバブエ
- St Mary's CRS
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Chitungwiza、ジンバブエ
- Seke North CRS
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Dar es Salaam、タンザニア
- Muhimbili University of Health and Allied Sciences (MUHAS) CRS
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KwaZulu-Natal
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Umlazi、KwaZulu-Natal、南アフリカ
- CAPRISA Umlazi CRS
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
注: 2007 年 8 月 10 日現在、現在の参加者と新しい参加者の腕の割り当てが変更されました。 詳細については、このトライアルに関する上記の説明を参照してください。
母親の包含基準:
- 18歳以上
- HIV感染
- 妊娠後期、または出産後最大3日以内
- 赤ちゃんがまだ生まれていない場合、研究が行われている施設で分娩を計画している
- 母乳育児の計画
母親の除外基準:
- この妊娠の合併症
- -研究を妨げる深刻な病状（例：母乳育児やフォローアップスケジュールの順守を妨げる）、オンサイトの臨床医によって判断される
幼児の包含基準：
- -研究に適格なHIV感染した母親から生まれた
- 出生時の体重が 2000 グラム (4.4 ポンド) 以上である
- HIV-1 DNA PCR、CBC と鑑別、および ALT のために乳児から採取した血液サンプル
- 多胎出産の乳児は、両方/すべての乳児が研究に適格であり、同じ研究グループに割り当てられている場合にのみ適格です
- 母乳育児ができる（例えば、母親と乳児が生きていて、母乳育児を妨げるような状態が明らかでない）
幼児の除外基準：
- 出生時にHIV DNA PCR陽性
- 出生時にグレード2以上のALT
- -ヘモグロビン、絶対好中球数、または出生時のグレード3以上の血小板数
- グレード2B（蕁麻疹）、グレード3以上の皮膚発疹
- -確認された、または疑われる臨床的肝炎
- 研究手順の遵守を妨げる深刻な病気または状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：2A
乳児の場合：NVPによる長期治療
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10 mg/ml の経口懸濁液を 1 日 1 回、生後 6 か月まで服用します。
投与量は、研究を通じて増加します。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：2B
乳児の場合：NVPプラセボによる長期治療
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生後6ヶ月まで、1日1回の経口懸濁液
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究の各アームに登録された生後6週間でHIVに感染していないと判断された乳児のHIV感染
時間枠：6か月目
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6か月目
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参加している乳児の有害反応の頻度と重症度
時間枠：6週間から18ヶ月
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生後 6 週間で無作為に割り付けられ、治験薬の投与を開始した乳児について、18 か月間の治験を通じて副作用の頻度と重症度を調べました。
すべての AE の重症度は、成人および小児の有害事象の重症度を等級付けするための DAIDS 表に従って等級付けされました。
重大度という用語は、特定のイベントの強度グレードまたはレベルとして説明されます (つまり、
軽度、中等度、重度、または生命を脅かす)。
厳しさは深刻さと同じではありません。
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6週間から18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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両腕が生きていて HIV に感染していない乳児の割合
時間枠：6ヶ月目と18ヶ月目
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6ヶ月目と18ヶ月目
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両腕における HIV 感染の相対率
時間枠：18か月目
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18か月目
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両腕における乳児生存率（HIV感染に関係なく死亡率）
時間枠：18か月目
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18か月目
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Jackson JB, Musoke P, Fleming T, Guay LA, Bagenda D, Allen M, Nakabiito C, Sherman J, Bakaki P, Owor M, Ducar C, Deseyve M, Mwatha A, Emel L, Duefield C, Mirochnick M, Fowler MG, Mofenson L, Miotti P, Gigliotti M, Bray D, Mmiro F. Intrapartum and neonatal single-dose nevirapine compared with zidovudine for prevention of mother-to-child transmission of HIV-1 in Kampala, Uganda: 18-month follow-up of the HIVNET 012 randomised trial. Lancet. 2003 Sep 13;362(9387):859-68. doi: 10.1016/S0140-6736(03)14341-3.
- Mitchla Z, Sharland M. Current treatment options to prevent perinatal transmission of HIV. Expert Opin Pharmacother. 2000 Jan;1(2):239-48. doi: 10.1517/14656566.1.2.239.
- Mofenson LM. Advances in the prevention of vertical transmission of human immunodeficiency virus. Semin Pediatr Infect Dis. 2003 Oct;14(4):295-308. doi: 10.1053/j.spid.2003.09.003.
- Piwoz EG, Ross J, Humphrey J. Human immunodeficiency virus transmission during breastfeeding: knowledge, gaps, and challenges for the future. Adv Exp Med Biol. 2004;554:195-210.
- Bhattacharya D, Guo R, Tseng CH, Emel L, Sun R, Chiu SH, Stranix-Chibanda L, Chipato T, Mohtashemi NZ, Kintu K, Manji KP, Moodley D, Thio CL, Maldonado Y, Currier JS. Maternal HBV Viremia and Association With Adverse Infant Outcomes in Women Living With HIV and HBV. Pediatr Infect Dis J. 2021 Feb 1;40(2):e56-e61. doi: 10.1097/INF.0000000000002980.
- Nandlal V, Moodley D, Grobler A, Bagratee J, Maharaj NR, Richardson P. Anaemia in pregnancy is associated with advanced HIV disease. PLoS One. 2014 Sep 15;9(9):e106103. doi: 10.1371/journal.pone.0106103. eCollection 2014.
- Fowler MG, Coovadia H, Herron CM, Maldonado Y, Chipato T, Moodley D, Musoke P, Aizire J, Manji K, Stranix-Chibanda L, Fawzi W, Chetty V, Msweli L, Kisenge R, Brown E, Mwatha A, Eshleman SH, Richardson P, Allen M, George K, Andrew P, Zwerski S, Mofenson LM, Jackson JB; HPTN 046 Protocol Team. Efficacy and safety of an extended nevirapine regimen in infants of breastfeeding mothers with HIV-1 infection for prevention of HIV-1 transmission (HPTN 046): 18-month results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2014 Mar 1;65(3):366-74. doi: 10.1097/QAI.0000000000000052.
- Coovadia HM, Brown ER, Fowler MG, Chipato T, Moodley D, Manji K, Musoke P, Stranix-Chibanda L, Chetty V, Fawzi W, Nakabiito C, Msweli L, Kisenge R, Guay L, Mwatha A, Lynn DJ, Eshleman SH, Richardson P, George K, Andrew P, Mofenson LM, Zwerski S, Maldonado Y; HPTN 046 protocol team. Efficacy and safety of an extended nevirapine regimen in infant children of breastfeeding mothers with HIV-1 infection for prevention of postnatal HIV-1 transmission (HPTN 046): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2012 Jan 21;379(9812):221-8. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61653-X. Epub 2011 Dec 22.
- Aizire J, Fowler MG, Wang J, Shetty AK, Stranix-Chibanda L, Kamateeka M, Brown ER, Bolton SG, Musoke PM, Coovadia H. Extended prophylaxis with nevirapine and cotrimoxazole among HIV-exposed uninfected infants is well tolerated. AIDS. 2012 Jan 28;26(3):325-33. doi: 10.1097/QAD.0b013e32834e892c.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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