Nevirapiinin käyttö HIV-tartunnan ehkäisemiseksi äidiltä lapselle imetyksen aikana
Vaiheen III koe, jolla määritetään nevirapiinin jatketun hoito-ohjelman tehokkuus ja turvallisuus HIV-tartunnan saaneille naisille syntyneillä vauvoilla vertikaalisen HIV-tartunnan estämiseksi imetyksen aikana
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Imetys hyödyttää vauvan yleistä terveyttä, kasvua ja kehitystä ja vähentää merkittävästi tiettyjen akuuttien ja kroonisten sairauksien riskiä. Imetys vähentää myös äidin taloudellista taakkaa vähentämällä äidinmaidonkorvikkeen ja vauvan terveydenhoidon tarvetta. Kliiniset todisteet ovat kuitenkin osoittaneet, että HIV voi tarttua helposti äidinmaidon kautta, vaikka HIV-MTCT-riskiä ajan mittaan imetyksen aikana on ollut vaikea määrittää. Kun otetaan huomioon imetyksen monet edut ja merkittävät esteet rintamaidon korvaamiselle rintamaidolla, on kiireellisesti varmistettava HIV-tartunnan saaneiden naisten imetys turvallista. Tässä tutkimuksessa arvioidaan laajennetun NVP-hoidon turvallisuutta ja tehoa HIV:n MTCT:n ehkäisyyn imetyksen kautta.
Tämä tutkimus kestää noin 3,5 vuotta. Äiti/vauva-parit otetaan mukaan 18-24 kuukauden ajanjaksolle. Raskauden kolmannen kolmanneksen aikana HIV-tartunnan saaneet osallistujat saavat HIV-neuvontaa ja synnytyksen/vastasyntyneen kahden annoksen NVP-profylaksia MTCT:n ehkäisemiseksi. Äideille tarjotaan myös imeväisten ruokintavaihtoehtojen neuvontaa ja tietoa tutkimuslääkkeen antamisesta lapselle. Lapset, jotka on satunnaisesti määrätty saamaan lumelääkettä ja yli 6 viikon ikäiset 8.10.2007 TAI NVP:tä saamaan, jatkavat hoitotehtäväänsä. Lapset, jotka on satunnaisesti määrätty saamaan lumelääkettä ja jotka ovat enintään 6 viikon ikäisiä 8.10.2007, saavat avoimen NVP:n 42. päivään saakka. Kaikkien muiden osallistujien osalta kaikki satunnaistetut imeväiset saavat pidennettyä NVP:tä 6 viikon (päivä 42) elämään. Kaikki kelvolliset lapset jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta ryhmästä viikolla 6 syntymän jälkeen. Ensimmäinen ryhmä saa pidennetyn NVP-hoidon; toinen ryhmä saa nevirapiiniplaseboa. Satunnaistetut imeväiset saavat pidennettyä NVP- tai NVP-plaseboa ensimmäisten kuuden elinkuukauden ajan tai imetyksen lopettamiseen saakka, sen mukaan, kumpi tapahtuu aikaisemmin. Äitejä neuvotaan aloittamaan vauvoille määrätyn hoidon aloittaminen synnytyksen jälkeisestä päivästä 3. päivään 7. päivään. Kaikille tutkimuksen ulkopuolisille äideille ja vauvoille tarjotaan paikallisen standardin mukaista antiretroviraalista (ARV) hoito-ohjelmaa MTCT:n ehkäisyyn, mutta näitä ARV-lääkkeitä ei tarjota tutkimuksessa.
Seurantaarvioinnit suoritetaan viikoilla 2 ja 6 sekä kuukausilla 3, 6, 12 ja 18 äideille sekä viikoilla 2, 5, 6 ja 8 sekä kuukausilla 3, 4, 5, 6, 9, 12, ja 18 vauvoille. Opintokäynnit sisältävät fyysisiä tutkimuksia, verikokeita (mukaan lukien HIV-testit) ja sairaushistoriaa. Tutkimukseen osallistujia seurataan jopa 3,5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
KwaZulu-Natal
-
Umlazi, KwaZulu-Natal, Etelä-Afrikka
- CAPRISA Umlazi CRS
-
-
-
-
-
Dar es Salaam, Tansania
- Muhimbili University of Health and Allied Sciences (MUHAS) CRS
-
-
-
-
Mpigi
-
Kampala, Mpigi, Uganda
- Makerere University- JHU Research Collaboration {MUJHU CARE LTD} CRS
-
-
-
-
-
Chitungwiza, Zimbabwe
- St Mary's CRS
-
Chitungwiza, Zimbabwe
- Seke North CRS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Huomautus: 08/10/07 alkaen nykyisten ja uusien osallistujien käsivarsien määritykset ovat muuttuneet. Katso lisätietoja yllä olevasta tämän kokeilun kuvauksesta.
Mukaanottokriteerit äideille:
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- HIV-tartunnan saanut
- Raskauden kolmannella kolmanneksella tai enintään 3 päivää synnytyksen jälkeen
- Jos vauva ei ole vielä syntynyt, suunnittelee synnytystä laitoksessa, jossa tutkimus suoritetaan
- Suunnittele imetys
Äitien poissulkemiskriteerit:
- Tämän raskauden komplikaatiot
- Vakava sairaus, joka häiritsisi tutkimusta (esim. estäisi imetyksen tai seuranta-aikataulun noudattamisen), paikan päällä olevan kliinikon arvioiden mukaan
Vauvojen mukaanottokriteerit:
- Syntynyt HIV-tartunnan saaneelle äidille, joka on oikeutettu tutkimukseen
- Paino vähintään 2000 grammaa (4,4 lbs) syntyessään
- Lapselta otettu verinäyte HIV-1 DNA PCR:lle, CBC:lle differentiaalilla ja ALT:lle
- Moninkertaissyntyneet lapset ovat kelpoisia vain, jos molemmat/kaikki vauvat ovat kelvollisia tutkimukseen ja heidät on määrätty samaan tutkimusryhmään
- Pystyy imemään (esim. äiti ja vauva elossa ilman ilmeistä tilaa, joka estäisi imetyksen)
Vauvojen poissulkemiskriteerit:
- HIV DNA PCR positiivinen syntymässä
- ALT asteen 2 tai korkeampi syntymähetkellä
- Hemoglobiini, absoluuttinen neutrofiilien määrä tai asteen 3 tai korkeampi verihiutaleiden määrä syntymähetkellä
- Asteen 2B (urtikaria), asteen 3 tai sitä korkeampi ihottuma
- Vahvistettu tai epäilty kliininen hepatiitti
- Vakava sairaus tai tila, joka häiritsee tutkimusmenettelyjen noudattamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 2A
Imeväisille: pidennetty hoito NVP:llä
|
10 mg/ml oraalisuspensio otettuna kerran päivässä 6 kuukauden ikään asti.
Annostus kasvaa koko tutkimuksen ajan.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: 2B
Imeväisille: pidennetty hoito NVP-plasebolla
|
Oraalisuspensio kerran päivässä 6 kuukauden ikään asti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HIV-infektio pikkulapsilla, joiden on todettu olevan HIV-tartunnan saamattomia 6 viikon iässä tutkimuksen jokaisessa haarassa
Aikaikkuna: Kuussa 6
|
Kuussa 6
|
|
|
Haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus osallistuvien imeväisten keskuudessa
Aikaikkuna: 6 viikosta 18 kuukauteen
|
Niille pikkulapsille, jotka satunnaistettiin 6 viikon kohdalla ja jotka aloittivat tutkimuslääkkeen, tarkastelimme haittavaikutusten esiintymistiheyttä ja vakavuutta 18 kuukauden tutkimuksen ajan.
Kaikkien haittavaikutusten vakavuus luokiteltiin aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arviointia koskevan DAIDS-taulukon mukaisesti.
Termi vakavuus kuvataan tietyn tapahtuman intensiteetin arvosanaksi tai tasoksi (esim.
lievä, kohtalainen, vaikea tai hengenvaarallinen).
Vakavuus ei ole sama asia kuin vakavuus.
|
6 viikosta 18 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden imeväisten osuus, jotka ovat elossa ja joilla ei ole HIV-tartuntaa kahdessa käsivarsissa
Aikaikkuna: Kuukausina 6 ja 18
|
Kuukausina 6 ja 18
|
|
Suhteellinen HIV-tartuntojen määrä kahdessa käsissä
Aikaikkuna: Kuussa 18
|
Kuussa 18
|
|
Imeväisten eloonjäämisluvut (kuolleisuus HIV-infektiosta riippumatta) kahdessa käsissä
Aikaikkuna: Kuussa 18
|
Kuussa 18
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Jackson JB, Musoke P, Fleming T, Guay LA, Bagenda D, Allen M, Nakabiito C, Sherman J, Bakaki P, Owor M, Ducar C, Deseyve M, Mwatha A, Emel L, Duefield C, Mirochnick M, Fowler MG, Mofenson L, Miotti P, Gigliotti M, Bray D, Mmiro F. Intrapartum and neonatal single-dose nevirapine compared with zidovudine for prevention of mother-to-child transmission of HIV-1 in Kampala, Uganda: 18-month follow-up of the HIVNET 012 randomised trial. Lancet. 2003 Sep 13;362(9387):859-68. doi: 10.1016/S0140-6736(03)14341-3.
- Mitchla Z, Sharland M. Current treatment options to prevent perinatal transmission of HIV. Expert Opin Pharmacother. 2000 Jan;1(2):239-48. doi: 10.1517/14656566.1.2.239.
- Mofenson LM. Advances in the prevention of vertical transmission of human immunodeficiency virus. Semin Pediatr Infect Dis. 2003 Oct;14(4):295-308. doi: 10.1053/j.spid.2003.09.003.
- Piwoz EG, Ross J, Humphrey J. Human immunodeficiency virus transmission during breastfeeding: knowledge, gaps, and challenges for the future. Adv Exp Med Biol. 2004;554:195-210.
- Bhattacharya D, Guo R, Tseng CH, Emel L, Sun R, Chiu SH, Stranix-Chibanda L, Chipato T, Mohtashemi NZ, Kintu K, Manji KP, Moodley D, Thio CL, Maldonado Y, Currier JS. Maternal HBV Viremia and Association With Adverse Infant Outcomes in Women Living With HIV and HBV. Pediatr Infect Dis J. 2021 Feb 1;40(2):e56-e61. doi: 10.1097/INF.0000000000002980.
- Nandlal V, Moodley D, Grobler A, Bagratee J, Maharaj NR, Richardson P. Anaemia in pregnancy is associated with advanced HIV disease. PLoS One. 2014 Sep 15;9(9):e106103. doi: 10.1371/journal.pone.0106103. eCollection 2014.
- Fowler MG, Coovadia H, Herron CM, Maldonado Y, Chipato T, Moodley D, Musoke P, Aizire J, Manji K, Stranix-Chibanda L, Fawzi W, Chetty V, Msweli L, Kisenge R, Brown E, Mwatha A, Eshleman SH, Richardson P, Allen M, George K, Andrew P, Zwerski S, Mofenson LM, Jackson JB; HPTN 046 Protocol Team. Efficacy and safety of an extended nevirapine regimen in infants of breastfeeding mothers with HIV-1 infection for prevention of HIV-1 transmission (HPTN 046): 18-month results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2014 Mar 1;65(3):366-74. doi: 10.1097/QAI.0000000000000052.
- Coovadia HM, Brown ER, Fowler MG, Chipato T, Moodley D, Manji K, Musoke P, Stranix-Chibanda L, Chetty V, Fawzi W, Nakabiito C, Msweli L, Kisenge R, Guay L, Mwatha A, Lynn DJ, Eshleman SH, Richardson P, George K, Andrew P, Mofenson LM, Zwerski S, Maldonado Y; HPTN 046 protocol team. Efficacy and safety of an extended nevirapine regimen in infant children of breastfeeding mothers with HIV-1 infection for prevention of postnatal HIV-1 transmission (HPTN 046): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2012 Jan 21;379(9812):221-8. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61653-X. Epub 2011 Dec 22.
- Aizire J, Fowler MG, Wang J, Shetty AK, Stranix-Chibanda L, Kamateeka M, Brown ER, Bolton SG, Musoke PM, Coovadia H. Extended prophylaxis with nevirapine and cotrimoxazole among HIV-exposed uninfected infants is well tolerated. AIDS. 2012 Jan 28;26(3):325-33. doi: 10.1097/QAD.0b013e32834e892c.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- HIV-infektiot
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- Nevirapiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- HPTN 046
- 10142 (DAIDS ES)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .