Užívání nevirapinu k prevenci přenosu HIV z matky na dítě během kojení
Zkouška fáze III ke stanovení účinnosti a bezpečnosti rozšířeného režimu nevirapinu u kojenců narozených ženám infikovaným HIV k prevenci vertikálního přenosu HIV během kojení
Přehled studie
Detailní popis
Kojení poskytuje dítěti všeobecné zdravotní, růstové a vývojové výhody a významně snižuje riziko některých akutních a chronických onemocnění. Kojení také snižuje finanční zátěž matky tím, že snižuje potřebu kojenecké výživy a zdravotní péče o kojence. Klinické důkazy však ukázaly, že HIV lze snadno přenášet mateřským mlékem, ačkoli riziko HIV MTCT v průběhu doby kojení bylo obtížné určit. Vzhledem k mnoha výhodám kojení a významným překážkám při nahrazování mateřského mléka umělou výživou v rozvojových zemích existuje naléhavá potřeba zajistit, aby kojení žen infikovaných HIV bylo bezpečné. Tato studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost rozšířeného režimu NVP pro prevenci MTCT HIV prostřednictvím kojení.
Toto studium bude trvat přibližně 3,5 roku. Páry matka/dítě budou zapsány po dobu 18 až 24 měsíců. Během třetího trimestru těhotenství se účastníkům infikovaným HIV dostane HIV poradenství a intrapartální/neonatální dvoudávkový režim profylaxe NVP k prevenci MTCT. Matkám bude také poskytnuto poradenství o možnostech výživy kojenců a informace o podávání studovaného léku kojenci. Kojenci, kteří byli náhodně přiřazeni k podávání placeba a starší než 6 týdnů k 8. 10. 2007 NEBO k podávání NVP, budou v léčbě pokračovat. Kojenci, kteří byli náhodně přiřazeni k podávání placeba a jsou ve věku 6 týdnů nebo méně k 8. 10. 2007, budou dostávat otevřenou NVP do 42. dne života. U všech ostatních účastníků budou všichni randomizovaní kojenci dostávat prodlouženou NVP po dobu 6 týdnů (42. den) života. Všichni způsobilí kojenci budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou skupin v týdnu 6 po narození. První skupina dostane prodlouženou léčbu NVP; druhá skupina bude dostávat nevirapin placebo. Randomizovaní kojenci budou dostávat prodlouženou NVP nebo placebo NVP během prvních 6 měsíců života nebo do ukončení kojení, podle toho, co nastane dříve. Matky budou instruovány, aby začaly poskytovat svým kojencům přidělenou intervenci počínaje 3. až 7. dnem po porodu. Všem matkám a kojencům mimo studii bude nabídnut místní standardní antiretrovirový (ARV) režim pro prevenci MTCT, ale tyto ARV studie nebudou poskytovány.
Následná hodnocení budou prováděna v týdnech 2 a 6 a v měsících 3, 6, 12 a 18 pro matky a v týdnech 2, 5, 6 a 8 a měsících 3, 4, 5, 6, 9, 12, a 18 pro kojence. Studijní návštěvy budou zahrnovat fyzikální vyšetření, krevní testy (včetně HIV testů) a anamnézu. Účastníci studie budou sledováni po dobu až 3,5 roku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
KwaZulu-Natal
-
Umlazi, KwaZulu-Natal, Jižní Afrika
- CAPRISA Umlazi CRS
-
-
-
-
-
Dar es Salaam, Tanzanie
- Muhimbili University of Health and Allied Sciences (MUHAS) CRS
-
-
-
-
Mpigi
-
Kampala, Mpigi, Uganda
- Makerere University- JHU Research Collaboration {MUJHU CARE LTD} CRS
-
-
-
-
-
Chitungwiza, Zimbabwe
- St Mary's CRS
-
Chitungwiza, Zimbabwe
- Seke North CRS
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Poznámka: Od 8. 10. 2007 se změnilo přiřazení skupiny pro stávající a nové účastníky. Další informace naleznete ve výše uvedeném popisu této zkušební verze.
Kritéria začlenění pro matky:
- 18 let nebo starší
- nakažených virem HIV
- Ve třetím trimestru těhotenství nebo maximálně 3 dny po porodu
- Pokud se dítě ještě nenarodilo, plánuje porod v zařízení, kde probíhá studie
- Plánujte kojení
Kritéria vyloučení pro matky:
- Komplikace s tímto těhotenstvím
- Závažný zdravotní stav, který by narušoval studii (např. který by bránil kojení nebo dodržování plánu sledování), podle posouzení lékaře na místě
Kritéria začlenění pro kojence:
- Narodil se matce infikované HIV, která je způsobilá pro studii
- Při narození vážil alespoň 2000 gramů (4,4 lb).
- Vzorek krve získaný od kojence pro HIV-1 DNA PCR, CBC s diferenciálem a ALT
- Děti s vícečetným porodem jsou způsobilé pouze tehdy, pokud jsou oba/všechny děti způsobilé pro studii a jsou zařazeny do stejné studijní skupiny
- Schopnost kojit (např. matka a dítě naživu bez zjevného stavu, který by bránil kojení)
Kritéria vyloučení pro kojence:
- HIV DNA PCR pozitivní při narození
- ALT stupně 2 nebo vyšší při narození
- Hemoglobin, absolutní počet neutrofilů nebo počet krevních destiček 3. nebo vyššího stupně při narození
- Kožní vyrážka stupně 2B (kopřivka), stupně 3 nebo vyššího
- Potvrzená nebo suspektní klinická hepatitida
- Závažné onemocnění nebo stav, který by narušoval dodržování studijních postupů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 2A
Pro kojence: prodloužená léčba NVP
|
10 mg/ml perorální suspenze užívaná jednou denně do 6 měsíců věku.
Dávkování se bude během studie zvyšovat.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: 2B
Pro kojence: prodloužená léčba placebem NVP
|
Perorální suspenze užívaná jednou denně do 6 měsíců věku
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Infekce HIV u kojenců, u kterých bylo zjištěno, že jsou HIV neinfikovaní po 6 týdnech zařazených do každé větve studie
Časové okno: V měsíci 6
|
V měsíci 6
|
|
|
Frekvence a závažnost nežádoucích reakcí mezi zúčastněnými kojenci
Časové okno: 6 týdnů až 18 měsíců
|
U těch kojenců, kteří byli randomizováni v 6. týdnu a kteří zahájili léčbu studovaným lékem, jsme sledovali frekvenci a závažnost nežádoucích reakcí po dobu 18 měsíců studie.
Závažnost všech nežádoucích účinků byla hodnocena podle tabulky DAIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí.
Termín závažnost je popsán jako stupeň intenzity nebo úroveň pro konkrétní událost (tj.
mírné, středně těžké, těžké nebo život ohrožující).
Závažnost není totéž co závažnost.
|
6 týdnů až 18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Podíl kojenců, kteří jsou naživu a HIV-neinfikovaných ve dvou pažích
Časové okno: V 6. a 18. měsíci
|
V 6. a 18. měsíci
|
|
Relativní míra infekce HIV ve dvou pažích
Časové okno: V měsíci 18
|
V měsíci 18
|
|
Míra přežití kojenců (úmrtnost bez ohledu na infekci HIV) ve dvou pažích
Časové okno: V měsíci 18
|
V měsíci 18
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Jackson JB, Musoke P, Fleming T, Guay LA, Bagenda D, Allen M, Nakabiito C, Sherman J, Bakaki P, Owor M, Ducar C, Deseyve M, Mwatha A, Emel L, Duefield C, Mirochnick M, Fowler MG, Mofenson L, Miotti P, Gigliotti M, Bray D, Mmiro F. Intrapartum and neonatal single-dose nevirapine compared with zidovudine for prevention of mother-to-child transmission of HIV-1 in Kampala, Uganda: 18-month follow-up of the HIVNET 012 randomised trial. Lancet. 2003 Sep 13;362(9387):859-68. doi: 10.1016/S0140-6736(03)14341-3.
- Mitchla Z, Sharland M. Current treatment options to prevent perinatal transmission of HIV. Expert Opin Pharmacother. 2000 Jan;1(2):239-48. doi: 10.1517/14656566.1.2.239.
- Mofenson LM. Advances in the prevention of vertical transmission of human immunodeficiency virus. Semin Pediatr Infect Dis. 2003 Oct;14(4):295-308. doi: 10.1053/j.spid.2003.09.003.
- Piwoz EG, Ross J, Humphrey J. Human immunodeficiency virus transmission during breastfeeding: knowledge, gaps, and challenges for the future. Adv Exp Med Biol. 2004;554:195-210.
- Bhattacharya D, Guo R, Tseng CH, Emel L, Sun R, Chiu SH, Stranix-Chibanda L, Chipato T, Mohtashemi NZ, Kintu K, Manji KP, Moodley D, Thio CL, Maldonado Y, Currier JS. Maternal HBV Viremia and Association With Adverse Infant Outcomes in Women Living With HIV and HBV. Pediatr Infect Dis J. 2021 Feb 1;40(2):e56-e61. doi: 10.1097/INF.0000000000002980.
- Nandlal V, Moodley D, Grobler A, Bagratee J, Maharaj NR, Richardson P. Anaemia in pregnancy is associated with advanced HIV disease. PLoS One. 2014 Sep 15;9(9):e106103. doi: 10.1371/journal.pone.0106103. eCollection 2014.
- Fowler MG, Coovadia H, Herron CM, Maldonado Y, Chipato T, Moodley D, Musoke P, Aizire J, Manji K, Stranix-Chibanda L, Fawzi W, Chetty V, Msweli L, Kisenge R, Brown E, Mwatha A, Eshleman SH, Richardson P, Allen M, George K, Andrew P, Zwerski S, Mofenson LM, Jackson JB; HPTN 046 Protocol Team. Efficacy and safety of an extended nevirapine regimen in infants of breastfeeding mothers with HIV-1 infection for prevention of HIV-1 transmission (HPTN 046): 18-month results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2014 Mar 1;65(3):366-74. doi: 10.1097/QAI.0000000000000052.
- Coovadia HM, Brown ER, Fowler MG, Chipato T, Moodley D, Manji K, Musoke P, Stranix-Chibanda L, Chetty V, Fawzi W, Nakabiito C, Msweli L, Kisenge R, Guay L, Mwatha A, Lynn DJ, Eshleman SH, Richardson P, George K, Andrew P, Mofenson LM, Zwerski S, Maldonado Y; HPTN 046 protocol team. Efficacy and safety of an extended nevirapine regimen in infant children of breastfeeding mothers with HIV-1 infection for prevention of postnatal HIV-1 transmission (HPTN 046): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2012 Jan 21;379(9812):221-8. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61653-X. Epub 2011 Dec 22.
- Aizire J, Fowler MG, Wang J, Shetty AK, Stranix-Chibanda L, Kamateeka M, Brown ER, Bolton SG, Musoke PM, Coovadia H. Extended prophylaxis with nevirapine and cotrimoxazole among HIV-exposed uninfected infants is well tolerated. AIDS. 2012 Jan 28;26(3):325-33. doi: 10.1097/QAD.0b013e32834e892c.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- HIV infekce
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory reverzní transkriptázy
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Induktory enzymu cytochromu P-450
- Cytochrom P-450 Induktory CYP3A
- Nevirapin
Další identifikační čísla studie
- HPTN 046
- 10142 (DAIDS ES)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .