HIVに感染した母親から生まれた乳児の結核を予防するための毎日のイソニアジド
周産期にHIVに曝露した乳児の結核疾患および潜在性結核感染の予防におけるイソニアジド（INH）の有効性を判断するための無作為化二重盲検プラセボ対照試験
結核 (TB) は、サハラ以南のアフリカで非常に風土病です。
ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の有病率が高い設定での結核の負担の増加は、結核菌 (M.tb) の大人と子供の両方への感染率が高いことに関連しています。
結核に感染した子供は、結核の成人よりも重症化するリスクが高くなります。
この研究の目的は、抗生物質イソニアジド (INH) が、HIV に感染した母親から生まれた乳児の結核感染を防ぐかどうかを判断することでした。
調査の概要
状態
終了しました
詳細な説明
結核 (TB) とヒト免疫不全ウイルス (HIV) はアフリカ南部の主要な公衆衛生問題であり、南アフリカでの結核の発生率は世界で最も高い部類に属します。 結核は、感染力の強い結核菌によって引き起こされます。 成人におけるイソニアジド（INH）予防の使用は、高リスク集団における結核疾患のリスク低下と関連しています。 小児における INH 予防の開始が遅れた結果、小児結核感染の症例が増加しました。 この研究では、アフリカ南部で HIV に感染した母親から生まれた乳児の結核感染を予防するための INH 予防の有効性を評価しました。
乳児は、生後91日目から120日目までの間、カルメット・ゲラン菌（BCG）ワクチン接種後少なくとも90日後に、INHまたはプラセボのいずれかを毎日経口投与するように無作為に割り当てられました。 南アフリカの施設で、HIV に感染した乳児は、少なくとも 1 歳まで、ニューモシスチス・ジロベチ肺炎 (PCP) の予防として毎日トリメトプリム/スルファメトキサゾール (TMP/SMX) を受けました。 HIV に感染していない乳児は、少なくとも生後 6 か月まで TMP/SMX を受けました。
この研究は、参加者を192週間追跡することでした。 研究訪問は、研究登録時および 192 週まで 12 週間ごとに行われました。 各研究訪問時に身体検査と採血が行われました。 乳児は、96 週まで 12 週間ごとに末梢神経障害を評価され、96、144、および 192 週で結核について評価されました。 この研究では、服薬アドヒアランスも評価しました。
2008 年 11 月 12 日の時点で、フォローアップが改訂されました。 すべての参加者は、2009 年 2 月 28 日まで、遅くとも 2009 年 5 月 31 日までに研究のフォローアップを永久に中止しました。 すべての参加者に対して臨床評価のみが行われました。 HIV に感染した参加者については、治験薬は次回の予定された来院時に中止されました。 HIV に感染していない被験者については、治験薬は直ちに中止されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1354
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Gaborone、ボツワナ
- Princess Marina Hospital
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Cape Town、南アフリカ
- University of Cape Town, Red Cross Children's Hospital
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Cape Town、南アフリカ
- University of Stellenbosch, Tygerberg Hospital
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Durban、南アフリカ、4001
- Nelson R. Mandela School of Medicine, University of KwaZulu Natal, Durban
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Johannesburg、南アフリカ、2013
- Perinatal HIV Research Unit at Chris Hani Baragwanath Hospital
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Johannesburg、南アフリカ
- Chris Hani Baragwanath Hospital, Harriet Shezi Clinic
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2ヶ月～4ヶ月 (子)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 母はHIVに感染しています。 母親の乳児から陽性の DNA PCR が入手できる場合、母親の HIV 感染のハードコピー文書は不要です。
- -生後30日目まで、および研究参加の少なくとも90日前までにBacille Calmette-Guerin（BCG）ワクチンを接種した
- すべての研究要件を完了することができる
- 年齢に応じた神経発達の医師による評価（未熟児の在胎週数に合わせて暦年齢を補正）
- -署名されたインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する親または法定後見人
- 調査対象地域に少なくとも 4 年間居住する予定である
- HIV 感染層に含めるには、乳児の HIV-1 DNA PCR が陽性でなければなりません。 -HIVに感染していない層に含めるには、乳児は生後4週間以上で陰性のHIV-1 DNA PCRを実施する必要があります
除外基準:
- -結核感染、結核疾患の以前の診断、または結核感染または結核疾患の現在の治療
- INHの以前の受領
- -既知の抗酸菌（AFB）喀痰塗抹標本または結核の培養陽性症例との接触 研究への参加前
- -現在の急性または再発（3回以上の以前のエピソード）下気道疾患
- 慢性持続性下痢
- 繁栄の失敗
- INH または TMP/SMX の使用の禁忌
- 特定の薬が必要
- -HIV以外の既知または疑われる免疫系疾患
- がんの現在または以前の診断または治療
- -プレドニゾンまたは同等の1 mg / kg /日を超える現在の免疫抑制療法
- -予想される長期の経口または静脈内コルチコステロイド療法（3週間以上）。 非ステロイド性抗炎症剤および吸入コルチコステロイドを投与されている患者は除外されません。
- -グレード3以上のAST / SGOT、ALT / SGPT、ANC、ヘモグロビン、血小板数、発疹、神経障害、またはスクリーニング時の筋障害
- -研究登録前の14日以内のグレード4の臨床または実験室毒性
- -調査官の意見では、研究を妨げる可能性のあるその他の急性または慢性の状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：HIV陰性/INH
イソニアジド (INH) 10-20 mg/kg を 1 日 1 回経口で 96 週間投与 + トリメトプリム/スルファメトキサゾール (TMP/SMX) 5 mg/kg の TMP コンポーネントを HIV まで 1 日 1 回経口投与ステータスが確認され、子供が母乳育児を通じて HIV に感染するリスクがなくなった
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結核の予防と治療のための抗生物質
ニューモシスチス肺炎（PCP）の予防と治療のための抗生物質
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プラセボコンパレーター：HIV陰性/PL
周産期に暴露された HIV 非感染 (HIVneg) の子供に、イソニアジド プラセボ (PL) を 1 日 1 回経口投与して 96 週間 + TMP/SMX 5 mg/kg の TMP 成分を 1 日 1 回経口投与し、HIV 状態が確認され、子供のリスクがなくなるまで母乳育児によるHIV感染の
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イソニアジド プラセボと TMP/SMX
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実験的：HIVpos/INH
イソニアジド (INH) 10-20 mg/kg を 1 日 1 回、96 週間経口投与 + TMP/SMX 5 mg/kg の TMP コンポーネントを 1 歳まで 1 日 1 回経口投与する HIV 感染 (HIVpos) の子供。
TMP/SMX は、WHO のガイドラインによると、1 歳以降も継続されている可能性があります。
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結核の予防と治療のための抗生物質
ニューモシスチス肺炎（PCP）の予防と治療のための抗生物質
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プラセボコンパレーター：HIVpos/PL
イソニアジド プラセボ (PL) を 1 日 1 回経口投与で 96 週間 + TMP/SMX 5 mg/kg の TMP 成分を 1 歳まで 1 日 1 回経口投与した HIV 感染 (HIVpos) の子供。
TMP/SMX は、WHO のガイドラインによると、1 歳以降も継続されている可能性があります。
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イソニアジド プラセボと TMP/SMX
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HIV感染児の結核発症または死亡までの時間
時間枠：96週まで
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結核疾患の診断基準：結核菌（M.tb）の明確な分離または脳脊髄液（CSF）の +ve 染色。 CSF 以外の体液/組織に抗酸菌 (AFB) 染色の可能性があり、結核を示唆する十分な臨床基準/X 線写真の証拠がある。 -肺結核（PTB）を示唆する異常な胸部X線写真、および+veツベルクリン皮膚検査（TST）または臨床結核のアルゴリズムの最小スコア。
Endpoint Review Group によってレビューされたレコード。
結果は、Kaplan-Meier 法を使用して計算された 96 週までに結核病/死亡に達した参加者の割合を報告します。
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96週まで
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無作為化から周産期に暴露され、HIVに感染していない子供の結核感染または死亡の発症までの時間
時間枠：96週まで
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結核感染症の診断基準は、プロトコルで概説されました。
結核感染には、結核疾患（定義については主要評価項目 1 を参照）および潜在性結核感染が含まれます。
潜在性結核感染は、96週目に行われた精製タンパク質誘導体（PPD）に基づく陽性のツベルクリン反応検査（TST）によって診断されました。
参加者の記録は、参加者が結核感染の基準を満たしていることを確認するために、エンドポイント レビュー グループによってレビューされました。
結果は、Kaplan-Meier 法を使用して計算された 96 週までに結核感染または死亡に達した参加者の割合を報告しています。
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96週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無作為化から HIV 感染児の結核感染または死亡までの時間
時間枠：96週まで
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結核感染症の診断基準は、プロトコルで概説されました。
結核感染には、結核疾患（定義については主要評価項目 1 を参照）および潜在性結核感染が含まれます。
潜在性結核感染は、96 週目に実施された PPD に基づく陽性 TST によって診断されました。
参加者の記録は、参加者が結核感染の基準を満たしていることを確認するために、エンドポイント レビュー グループによってレビューされました。
結果は、Kaplan-Meier 法を使用して計算された 96 週までに結核感染または死亡に達した参加者の割合を報告しています。
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96週まで
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無作為化からHIV感染児のHIV病の進行または死亡までの時間
時間枠：96週まで
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HIV 疾患の進行は、疾病管理センター (CDC) の疾患カテゴリーにおける、侵入または死亡からの進展として定義されました。
参加者が登録時にCDC疾患カテゴリーCであった場合、進行は死亡と定義されました。
結果は、Kaplan-Meier 法を使用して計算された 96 週までに HIV 進行または死亡した参加者の割合を報告します。
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96週まで
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無作為化から周産期に暴露された HIV 感染していない子供の結核発症または死亡までの時間
時間枠：96週まで
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結核疾患の診断基準は次のとおりです。結核菌の明確な分離またはCSFの陽性染色。 CSF以外の体液/組織のAFB染色が陽性である可能性があり、結核を示唆する十分な臨床基準/レントゲン写真の証拠; PTB を示唆する異常な胸部 X 線写真、および +ve TST または臨床的結核を診断するためのアルゴリズムの最小スコア。
すべての記録はエンドポイントレビューグループによってレビューされ、参加者が結核疾患の基準を満たしていることが確認されました。
結果は、Kaplan-Meier 法を使用して計算された 96 週までに結核病/死亡に達した参加者の割合を報告します。
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96週まで
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HIV感染児および周産期曝露児、HIV非感染児における無作為化から結核発症までの時間
時間枠：96週まで
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結核疾患の診断基準は次のとおりです。結核菌の明確な分離またはCSFの陽性染色。 CSF以外の体液/組織のAFB染色が陽性である可能性があり、結核を示唆する十分な臨床基準/レントゲン写真の証拠; PTB を示唆する異常な胸部 X 線写真、および +ve TST または臨床的結核を診断するためのアルゴリズムの最小スコア。
すべての記録はエンドポイントレビューグループによってレビューされ、参加者が結核疾患の基準を満たしていることが確認されました。
結果は、Kaplan-Meier 法を使用して計算された 96 週までに結核病/死亡に達した参加者の割合を報告します。
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96週まで
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HIV感染児および周産期曝露児、HIV非感染児における無作為化からTB感染の発症までの時間
時間枠：96週まで
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結核感染症の診断基準は、プロトコルで概説されました。
結核感染には、結核疾患（定義については主要評価項目 1 を参照）および潜在性結核感染が含まれます。
潜在性結核感染は、96 週目に実施された PPD に基づく陽性 TST によって診断されました。
参加者の記録は、参加者が結核感染の基準を満たしていることを確認するために、エンドポイント レビュー グループによってレビューされました。
結果は、Kaplan-Meier 法を使用して計算された 96 週までに結核感染に達した参加者の割合を報告します。
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96週まで
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HIV感染児および周産期暴露児、HIV非感染児における無作為化から死亡までの時間
時間枠：96週まで
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あらゆる原因による死亡が含まれていました。
結果は、Kaplan-Meier 法を使用して計算された 96 週までに死亡した参加者の割合を報告します。
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96週まで
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無作為化から、HIV感染および周産期に暴露された、HIV非感染の子供における最初の新しいグレード3またはそれ以上の有害事象までの時間
時間枠：96週まで
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兆候、症状、検査値は、AIDS 有害事象評価システム部門に従って評価されました。
無作為化後に発生した登録時に存在しないグレード3以上のイベントは、新しいイベントとして分類されました。
結果は、カプラン・マイヤー法を使用して計算された、96 週までに新しいイベントを持つ参加者の割合を報告します。
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96週まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディチェア：Shabir Madhi, MD、University of Witwatersrand, South Africa
- スタディチェア：George McSherry, MD、UMDNJ - New Jersey Medical School
- スタディチェア：Charles D. Mitchell, MD、University of Miami
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Chintu C, Mwaba P. Tuberculosis in children with human immunodeficiency virus infection. Int J Tuberc Lung Dis. 2005 May;9(5):477-84.
- Corbett EL, Watt CJ, Walker N, Maher D, Williams BG, Raviglione MC, Dye C. The growing burden of tuberculosis: global trends and interactions with the HIV epidemic. Arch Intern Med. 2003 May 12;163(9):1009-21. doi: 10.1001/archinte.163.9.1009.
- de Jong BC, Israelski DM, Corbett EL, Small PM. Clinical management of tuberculosis in the context of HIV infection. Annu Rev Med. 2004;55:283-301. doi: 10.1146/annurev.med.55.091902.103753.
- Toossi Z. Virological and immunological impact of tuberculosis on human immunodeficiency virus type 1 disease. J Infect Dis. 2003 Oct 15;188(8):1146-55. doi: 10.1086/378676. Epub 2003 Sep 30.
- Cotton MF, Schaaf HS, Lottering G, Weber HL, Coetzee J, Nachman S; PACTG 1041 Team. Tuberculosis exposure in HIV-exposed infants in a high-prevalence setting. Int J Tuberc Lung Dis. 2008 Feb;12(2):225-7.
- Cotton M, Kim S, Rabie H, Coetzee J, Nachman S. A window into a public program for prevention of mother to child transmission of HIV: evidence from a prospective clinical trial. South Afr J HIV Med. 2009 Jan 1;10(4):16-19. doi: 10.4102/sajhivmed.v10i4.257.
- Gupta A, Montepiedra G, Gupte A, Zeldow B, Jubulis J, Detrick B, Violari A, Madhi S, Bobat R, Cotton M, Mitchell C, Spector S; IMPAACT NWCS113 and P1041 Study Team. Low Vitamin-D Levels Combined with PKP3-SIGIRR-TMEM16J Host Variants Is Associated with Tuberculosis and Death in HIV-Infected and -Exposed Infants. PLoS One. 2016 Feb 12;11(2):e0148649. doi: 10.1371/journal.pone.0148649. eCollection 2016.
- Madhi SA, Nachman S, Violari A, Kim S, Cotton MF, Bobat R, Jean-Philippe P, McSherry G, Mitchell C; P1041 Study Team. Primary isoniazid prophylaxis against tuberculosis in HIV-exposed children. N Engl J Med. 2011 Jul 7;365(1):21-31. doi: 10.1056/NEJMoa1011214.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2004年2月1日
一次修了 (実際)
2009年5月1日
研究の完了 (実際)
2009年5月1日
試験登録日
最初に提出
2004年3月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2004年3月24日
最初の投稿 (見積もり)
2004年3月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年2月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年1月17日
最終確認日
2019年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PACTG P1041
- U01AI068632 (米国 NIH グラント/契約)
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