Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Daglig isoniazid för att förhindra tuberkulos hos spädbarn födda av mödrar med HIV

17 januari 2019 uppdaterad av: International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att fastställa effektiviteten av isoniazid (INH) för att förebygga tuberkulossjukdom och latent tuberkulosinfektion bland spädbarn med perinatal exponering för HIV

Tuberkulos (TB) är mycket endemisk i Afrika söder om Sahara. Den ökade bördan av tuberkulos i miljöer med hög prevalens av humant immunbristvirus (HIV) är förknippat med höga överföringshastigheter av Mycobacterium tuberculosis (M.tb) till både vuxna och barn. Barn infekterade med tuberkulos har en högre risk att utveckla allvarlig sjukdom än vuxna med tuberkulos. Syftet med denna studie var att avgöra om antibiotikumet isoniazid (INH) förhindrade TB-infektion hos spädbarn födda av HIV-infekterade mödrar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Tuberkulos (TB) och humant immunbristvirus (HIV) är stora folkhälsoproblem i södra Afrika, och förekomsten av tuberkulos i Sydafrika är bland de högsta i världen. TBC orsakas av den mycket smittsamma bakterien Mycobacterium tuberculosis. Användning av Isoniazid (INH) profylax hos vuxna har associerats med minskad risk för TB-sjukdom hos högriskpopulationer. Försening av inledande av INH-profylax hos barn har resulterat i fler fall av TB-infektion hos barn. Denna studie utvärderade effektiviteten av INH-profylax för att förhindra tuberkulosinfektion hos spädbarn födda av HIV-infekterade mödrar i södra Afrika.

Spädbarn tilldelades slumpmässigt att få antingen INH eller placebo via munnen dagligen, med början mellan den 91:a och 120:e levnadsdagen, och minst 90 dagar efter Bacille Calmette-Guerin (BCG) vaccination. På platser i Sydafrika fick HIV-infekterade spädbarn dagligen trimetoprim/sulfametoxazol (TMP/SMX) som Pneumocystis jiroveci pneumoni (PCP) profylax fram till minst 1 års ålder; HIV-oinfekterade spädbarn fick TMP/SMX till minst 6 månaders ålder.

Studien skulle följa deltagarna i 192 veckor. Studiebesök skedde vid studiestart och var 12:e vecka fram till vecka 192. En fysisk undersökning och blodinsamling skedde vid varje studiebesök. Spädbarn bedömdes för perifer neuropati var 12:e vecka fram till vecka 96 och för TB vid veckorna 96, 144 och 192. Studien utvärderade också medicinering.

Från och med den 12 november 2008 reviderades uppföljningen. Alla deltagare avbröts permanent från studieuppföljningen senast den 28 februari 2009 och senast den 31 maj 2009. Endast kliniska utvärderingar utfördes för alla deltagare. För HIV-infekterade deltagare stoppades studieläkemedlet vid nästa planerade besök. För HIV-oinfekterade försökspersoner avbröts studieläkemedlet omedelbart.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1354

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Princess Marina Hospital
  • Sydafrika
      • Cape Town, Sydafrika
        • University of Cape Town, Red Cross Children's Hospital
      • Cape Town, Sydafrika
        • University of Stellenbosch, Tygerberg Hospital
      • Durban, Sydafrika, 4001
        • Nelson R. Mandela School of Medicine, University of KwaZulu Natal, Durban
      • Johannesburg, Sydafrika, 2013
        • Perinatal HIV Research Unit at Chris Hani Baragwanath Hospital
      • Johannesburg, Sydafrika
        • Chris Hani Baragwanath Hospital, Harriet Shezi Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 månader till 3 månader (Barn)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Mamma är HIV-smittad. Pappersdokumentation av moderns HIV-infektion är onödig om en positiv DNA-PCR från hennes spädbarn finns tillgänglig.
  • Fick Bacille Calmette-Guerin (BCG) vaccin till och med den 30:e levnadsdagen och minst 90 dagar före studiestart
  • Kunna uppfylla alla studiekrav
  • Läkarens bedömning av åldersanpassad neuroutveckling där den kronologiska åldern korrigeras för graviditetsålder för för tidigt födda barn
  • Förälder eller vårdnadshavare kan och vill ge undertecknat informerat samtycke
  • Planera att bo i studieområdet i minst 4 år
  • För inkludering i HIV-infekterade stratum måste spädbarn ha en positiv HIV-1 DNA PCR; för inkludering i HIV-oinfekterat stratum måste spädbarn ha en negativ HIV-1 DNA PCR utförd vid >= 4 veckors ålder

Exklusions kriterier:

  • Tidigare diagnos av tuberkulosinfektion, tuberkulossjukdom eller aktuell behandling för tuberkulosinfektion eller tuberkulossjukdom
  • Tidigare mottagande av INH
  • Kontakt med en känd syrafast baciller (AFB) sputumutstryk eller odlingspositivt fall av TB innan studiestart
  • Aktuell akut eller återkommande (3 eller fler tidigare episoder) sjukdom i de nedre luftvägarna
  • Kronisk ihållande diarré
  • Underlåtenhet att frodas
  • Kontraindikationer för användning av INH eller TMP/SMX
  • Kräver vissa mediciner
  • Andra kända eller misstänkta immunsystemsjukdomar än HIV
  • Nuvarande eller tidigare diagnos av eller behandling för cancer
  • Nuvarande immunsuppressiv behandling mer än 1 mg/kg/dag av prednison eller motsvarande
  • Förväntad långvarig oral eller intravenös kortikosteroidbehandling (mer än 3 veckor). De som får icke-steroida antiinflammatoriska medel och inhalerade kortikosteroider är inte uteslutna.
  • Grad 3 eller högre AST/SGOT, ALT/SGPT, ANC, hemoglobin, trombocytantal, utslag, neuropati eller myopati vid screening
  • Eventuell grad 4 klinisk eller laboratorietoxicitet inom 14 dagar före studiestart
  • Andra akuta eller kroniska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: HIVneg/INH
Perinatalt exponerade, HIV-oinfekterade (HIVneg) barn som får Isoniazid (INH)10-20 mg/kg oralt en gång dagligen i 96 veckor + Trimetoprim/Sulfametoxazol (TMP/SMX) 5 mg/kg TMP-komponent oralt en gång om dagen fram till HIV status bekräftas och barnet löper inte längre risk att få hiv genom amning
Läkemedel: Isoniazid (INH)
Antibiotikum för förebyggande och behandling av tuberkulos
Läkemedel: Trimetoprim/sulfametoxazol (TMP/SMX)
Antibiotikum för förebyggande och behandling av pneumocystis pneumoni (PCP)
Placebo-jämförare: HIVneg/PL
Perinatalt exponerade, HIV-oinfekterade (HIVneg) barn som får Isoniazid placebo (PL) oralt en gång om dagen i 96 veckor + TMP/SMX 5 mg/kg TMP-komponent oralt en gång om dagen tills HIV-status bekräftas och barnet inte längre är i riskzonen att få HIV genom amning
Läkemedel: Isoniazid Placebo (PL)
Isoniazid placebo och TMP/SMX
Experimentell: HIVpos/INH
HIV-infekterade (HIVpos) barn som får Isoniazid (INH) 10-20 mg/kg oralt en gång dagligen i 96 veckor + TMP/SMX 5 mg/kg av TMP-komponenten oralt en gång dagligen fram till ett års ålder. TMP/SMX kan ha fortsatt efter ett års ålder enligt WHO:s riktlinjer.
Läkemedel: Isoniazid (INH)
Antibiotikum för förebyggande och behandling av tuberkulos
Läkemedel: Trimetoprim/sulfametoxazol (TMP/SMX)
Antibiotikum för förebyggande och behandling av pneumocystis pneumoni (PCP)
Placebo-jämförare: HIVpos/PL
HIV-infekterade (HIVpos) barn som får Isoniazid placebo (PL) oralt en gång dagligen i 96 veckor + TMP/SMX 5 mg/kg av TMP-komponenten oralt en gång dagligen fram till ett års ålder. TMP/SMX kan ha fortsatt efter ett års ålder enligt WHO:s riktlinjer.
Läkemedel: Isoniazid Placebo (PL)
Isoniazid placebo och TMP/SMX

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags för utveckling av tuberkulos (TB) sjukdom eller död bland HIV-infekterade barn
Tidsram: Fram till vecka 96
Kriterier för diagnos av TB-sjukdom: Definitiv isolering av Mycobacterium TB (M.tb) eller +ve-färgning på cerebrospinalvätska (CSF); Sannolik-+ve-syrafasta baciller (AFB) fläckar på andra vätskor/vävnader än CSF och tillräckliga kliniska kriterier/radiografiska bevis som tyder på TB; Eventuellt onormal lungröntgen som tyder på pulmonell TB (PTB) och antingen ett +ve tuberkulin hudtest (TST) eller lägsta poäng på algoritm för klinisk TB. Poster granskade av Endpoint Review Group. Resultaten rapporterar att procent av deltagarna når TB-sjukdom/död senast vecka 96 beräknat med Kaplan-Meier-metoden.
Fram till vecka 96
Tid från randomisering till utveckling av tuberkulosinfektion eller död bland perinatalt exponerade, HIV-oinfekterade barn
Tidsram: Fram till vecka 96
Kriterier för diagnos med tuberkulosinfektion angavs i protokollet. TB-infektion inkluderade TB-sjukdom (se primärt utfallsmått 1 för definition) och latent TB-infektion. Latent TB-infektion diagnostiserades genom ett positivt tuberkulinhudtest (TST) baserat på ett renat proteinderivat (PPD) utfört vecka 96. Deltagarregister granskades av en Endpoint Review Group för att verifiera att deltagarna hade uppfyllt kriterierna för TB-infektion. Resultaten rapporterar att procent av deltagarna når TB-infektion eller dödsfall senast vecka 96 beräknat med Kaplan-Meier-metoden.
Fram till vecka 96

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid från randomisering till utveckling av tuberkulosinfektion eller död bland HIV-infekterade barn
Tidsram: Fram till vecka 96
Kriterier för diagnos med tuberkulosinfektion angavs i protokollet. TB-infektion inkluderade TB-sjukdom (se primärt utfallsmått 1 för definition) och latent TB-infektion. Latent TB-infektion diagnostiserades av en positiv TST baserat på en PPD utförd vecka 96. Deltagarregister granskades av en Endpoint Review Group för att verifiera att deltagarna hade uppfyllt kriterierna för TB-infektion. Resultaten rapporterar att procent av deltagarna når TB-infektion eller dödsfall senast vecka 96 beräknat med Kaplan-Meier-metoden.
Fram till vecka 96
Tid från randomisering till hiv-sjukdomsprogression eller död bland hiv-infekterade barn
Tidsram: Fram till vecka 96
HIV-sjukdomsprogression definierades som varje framsteg i sjukdomskategorin Centers for Disease Control (CDC) från inträde eller död. Om en deltagare var CDC sjukdom kategori C vid inträde definierades progression som död. Resultaten rapporterar procent av deltagarna med HIV-progression eller dödsfall senast vecka 96 beräknat med Kaplan-Meier-metoden.
Fram till vecka 96
Tid från randomisering till utveckling av TB-sjukdom eller död bland perinatalt exponerade, HIV-oinfekterade barn
Tidsram: Fram till vecka 96
Kriterier för diagnos med TB-sjukdom var: Definitiv isolering av M.tb eller positiv färgning på CSF; Sannolikt positiv AFB-färgning på andra vätskor/vävnader än CSF och tillräckliga kliniska kriterier/röntgenbevis som tyder på TB; Eventuellt onormalt bröströntgen som tyder på PTB och antingen en +ve TST eller minsta poäng på algoritm för att diagnostisera klinisk TB. Alla register granskades av en Endpoint Review Group för att verifiera att deltagarna hade uppfyllt kriterierna för TB-sjukdom. Resultaten rapporterar att procent av deltagarna når TB-sjukdom/död senast vecka 96 beräknat med Kaplan-Meier-metoden.
Fram till vecka 96
Tid från randomisering till utveckling av TB-sjukdom bland HIV-infekterade och perinatalt exponerade, HIV-oinfekterade barn
Tidsram: Fram till vecka 96
Kriterier för diagnos med TB-sjukdom var: Definitiv isolering av M.tb eller positiv färgning på CSF; Sannolikt positiv AFB-färgning på andra vätskor/vävnader än CSF och tillräckliga kliniska kriterier/röntgenbevis som tyder på TB; Eventuellt onormalt bröströntgen som tyder på PTB och antingen en +ve TST eller minsta poäng på algoritm för att diagnostisera klinisk TB. Alla register granskades av en Endpoint Review Group för att verifiera att deltagarna hade uppfyllt kriterierna för TB-sjukdom. Resultaten rapporterar att procent av deltagarna når TB-sjukdom/död senast vecka 96 beräknat med Kaplan-Meier-metoden.
Fram till vecka 96
Tid från randomisering till utveckling av tuberkulosinfektion bland HIV-infekterade och perinatalt exponerade, HIV-oinfekterade barn
Tidsram: Fram till vecka 96
Kriterier för diagnos med tuberkulosinfektion angavs i protokollet. TB-infektion inkluderade TB-sjukdom (se primärt utfallsmått 1 för definition) och latent TB-infektion. Latent TB-infektion diagnostiserades av en positiv TST baserat på en PPD utförd vecka 96. Deltagarregister granskades av en Endpoint Review Group för att verifiera att deltagarna hade uppfyllt kriterierna för TB-infektion. Resultaten rapporterar att procent av deltagarna når TB-infektion senast vecka 96 beräknat med Kaplan-Meier-metoden.
Fram till vecka 96
Tid från randomisering till död bland HIV-infekterade och perinatalt exponerade, HIV-oinfekterade barn
Tidsram: Fram till vecka 96
Dödsfall oavsett orsak inkluderades. Resultaten rapporterar procentandel av deltagarna som dör i vecka 96 beräknat med Kaplan-Meier-metoden.
Fram till vecka 96
Tid från randomisering till första nya grad 3 eller värre biverkning bland HIV-infekterade och perinatalt exponerade, HIV-oinfekterade barn
Tidsram: Fram till vecka 96
Tecken, symtom och laboratorievärden graderades enligt Division of AIDS Adverse Event Grading System. Varje händelse av grad 3 eller högre som inte var närvarande vid tillträde som inträffade efter randomisering klassificerades som en ny händelse. Resultaten rapporterar procent av deltagarna med en ny händelse i vecka 96 beräknad med Kaplan-Meier-metoden.
Fram till vecka 96

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Samarbetspartners

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Comprehensive International Program of Research on AIDS
Secure the Future Foundation

Utredare

  • Studiestol: Shabir Madhi, MD, University of Witwatersrand, South Africa
  • Studiestol: George McSherry, MD, UMDNJ - New Jersey Medical School
  • Studiestol: Charles D. Mitchell, MD, University of Miami

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2004

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 mars 2004

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 mars 2004

Första postat (Uppskatta)

25 mars 2004

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 februari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 januari 2019

Senast verifierad

1 januari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PACTG P1041
  • U01AI068632 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-infektion

Kliniska prövningar på Isoniazid (INH)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera