Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Daglig isoniazid for å forhindre tuberkulose hos spedbarn født av mødre med HIV

17. januar 2019 oppdatert av: International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å bestemme effekten av isoniazid (INH) for å forebygge tuberkulosesykdom og latent tuberkuloseinfeksjon blant spedbarn med perinatal eksponering for HIV

Tuberkulose (TB) er svært endemisk i Afrika sør for Sahara. Den økte belastningen av tuberkulose i omgivelser med høy forekomst av humant immunsviktvirus (HIV) er assosiert med høye forekomster av overføring av Mycobacterium tuberculosis (M.tb) til både voksne og barn. Barn som er smittet med TB har høyere risiko for å utvikle alvorlig sykdom enn voksne med TB. Hensikten med denne studien var å finne ut om antibiotikumet isoniazid (INH) forhindret TB-infeksjon hos spedbarn født av HIV-infiserte mødre.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tuberkulose (TB) og Human Immunodeficiency Virus (HIV) er store folkehelseproblemer i Sør-Afrika, og forekomsten av TB i Sør-Afrika er blant de høyeste i verden. TB er forårsaket av den svært smittsomme bakterien Mycobacterium tuberculosis. Bruk av Isoniazid (INH) profylakse hos voksne har vært assosiert med redusert risiko for tuberkulose i høyrisikopopulasjoner. Forsinkelse i oppstart av INH-profylakse hos barn har resultert i flere tilfeller av TB-infeksjon hos barn. Denne studien evaluerte effektiviteten av INH-profylakse for å forhindre TB-infeksjon hos spedbarn født av HIV-infiserte mødre i det sørlige Afrika.

Spedbarn ble tilfeldig tildelt enten INH eller placebo gjennom munnen daglig, fra og med 91. og 120. levedag, og minst 90 dager etter Bacille Calmette-Guerin (BCG) vaksinasjon. På steder i Sør-Afrika fikk HIV-infiserte spedbarn daglig trimetoprim/sulfametoksazol (TMP/SMX) som Pneumocystis jiroveci pneumoni (PCP) profylakse frem til minst 1 års alder; HIV-uinfiserte spedbarn fikk TMP/SMX til minst 6 måneders alder.

Studien skulle følge deltakerne i 192 uker. Studiebesøk fant sted ved studiestart og hver 12. uke frem til uke 192. En fysisk undersøkelse og blodprøvetaking skjedde ved hvert studiebesøk. Spedbarn ble vurdert for perifer nevropati hver 12. uke frem til uke 96 og for TB i uke 96, 144 og 192. Studien vurderte også medisinoverholdelse.

Fra og med 12. november 2008 ble oppfølgingen revidert. Alle deltakerne ble permanent avbrutt fra studieoppfølgingen innen 28. februar 2009 og ikke senere enn 31. mai 2009. Kun kliniske evalueringer ble utført for alle deltakerne. For HIV-infiserte deltakere ble studiemedisinen stoppet ved neste planlagte besøk. For HIV-uinfiserte personer ble studiemedikamentet avbrutt umiddelbart.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1354

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Princess Marina Hospital
  • Sør-Afrika
      • Cape Town, Sør-Afrika
        • University of Cape Town, Red Cross Children's Hospital
      • Cape Town, Sør-Afrika
        • University of Stellenbosch, Tygerberg Hospital
      • Durban, Sør-Afrika, 4001
        • Nelson R. Mandela School of Medicine, University of KwaZulu Natal, Durban
      • Johannesburg, Sør-Afrika, 2013
        • Perinatal HIV Research Unit at Chris Hani Baragwanath Hospital
      • Johannesburg, Sør-Afrika
        • Chris Hani Baragwanath Hospital, Harriet Shezi Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 måneder til 3 måneder (Barn)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mor er HIV-smittet. Papirdokumentasjon av mors HIV-infeksjon er unødvendig hvis en positiv DNA PCR fra spedbarnet er tilgjengelig.
  • Fikk Bacille Calmette-Guerin (BCG) vaksine til og med 30. levedag og minst 90 dager før studiestart
  • Kunne oppfylle alle studiekrav
  • Legevurdering av alderstilpasset nevroutvikling der kronologisk alder er korrigert for svangerskapsalder for for tidlig fødte spedbarn
  • Foreldre eller verge som kan og er villig til å gi signert informert samtykke
  • Planlegg å bo i studieområdet i minst 4 år
  • For inkludering i HIV-infisert stratum, må spedbarn ha en positiv HIV-1 DNA PCR; for inkludering i HIV-uinfisert stratum, må spedbarn ha en negativ HIV-1 DNA PCR utført ved >= 4 ukers alder

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere diagnose av TB-infeksjon, TB-sykdom eller nåværende behandling for TB-infeksjon eller TB-sykdom
  • Tidligere mottak av INH
  • Kontakt med kjente syrefaste basiller (AFB) sputumutstryk eller kulturpositivt tilfelle av tuberkulose før studiestart
  • Nåværende akutt eller tilbakevendende (3 eller flere tidligere episoder) sykdom i nedre luftveier
  • Kronisk vedvarende diaré
  • Unnlatelse av å trives
  • Kontraindikasjoner for bruk av INH eller TMP/SMX
  • Krever visse medisiner
  • Kjente eller mistenkte andre immunsystemsykdommer enn HIV
  • Nåværende eller tidligere diagnose eller behandling for kreft
  • Gjeldende immunsuppressiv behandling over 1 mg/kg/dag med prednison eller tilsvarende
  • Forventet langvarig oral eller intravenøs kortikosteroidbehandling (mer enn 3 uker). De som får ikke-steroide antiinflammatoriske midler og inhalerte kortikosteroider er ikke utelukket.
  • Grad 3 eller høyere AST/SGOT, ALT/SGPT, ANC, hemoglobin, antall blodplater, utslett, nevropati eller myopati ved screening
  • Eventuell grad 4 klinisk eller laboratorietoksisitet innen 14 dager før studiestart
  • Andre akutte eller kroniske tilstander som etter utrederens mening kan forstyrre studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: HIVneg/INH
Perinatalt eksponerte, HIV-uinfiserte (HIVneg) barn som får Isoniazid (INH) 10-20 mg/kg oralt en gang daglig i 96 uker + trimetoprim/sulfametoksazol (TMP/SMX) 5 mg/kg TMP-komponent oralt en gang daglig frem til HIV status er bekreftet og barnet er ikke lenger i fare for å få HIV gjennom amming
Legemiddel: Isoniazid (INH)
Antibiotika for forebygging og behandling av tuberkulose
Legemiddel: Trimetoprim/sulfametoksazol (TMP/SMX)
Antibiotika for forebygging og behandling av pneumocystis pneumoni (PCP)
Placebo komparator: HIVneg/PL
Perinatalt eksponerte, HIV-uinfiserte (HIVneg) barn som får Isoniazid placebo (PL) oralt én gang daglig i 96 uker + TMP/SMX 5 mg/kg TMP-komponent oralt én gang daglig inntil HIV-status er bekreftet og barnet ikke lenger er i faresonen å få HIV gjennom amming
Legemiddel: Isoniazid Placebo (PL)
Isoniazid placebo og TMP/SMX
Eksperimentell: HIVpos/INH
HIV-infiserte (HIVpos) barn som får Isoniazid (INH) 10-20 mg/kg oralt én gang daglig i 96 uker + TMP/SMX 5 mg/kg TMP-komponent oralt én gang daglig frem til ett års alder. TMP/SMX kan ha blitt fortsatt etter ett års alder i henhold til WHOs retningslinjer.
Legemiddel: Isoniazid (INH)
Antibiotika for forebygging og behandling av tuberkulose
Legemiddel: Trimetoprim/sulfametoksazol (TMP/SMX)
Antibiotika for forebygging og behandling av pneumocystis pneumoni (PCP)
Placebo komparator: HIVpos/PL
HIV-infiserte (HIVpos) barn som får Isoniazid placebo (PL) oralt én gang daglig i 96 uker + TMP/SMX 5 mg/kg TMP-komponent oralt én gang daglig inntil ett års alder. TMP/SMX kan ha blitt fortsatt etter ett års alder i henhold til WHOs retningslinjer.
Legemiddel: Isoniazid Placebo (PL)
Isoniazid placebo og TMP/SMX

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til utvikling av tuberkulose (TB) sykdom eller død blant HIV-infiserte barn
Tidsramme: Frem til uke 96
Kriterier for diagnose med TB-sykdom: Definitiv isolering av Mycobacterium TB (M.tb) eller +ve-farge på cerebrospinalvæske (CSF); Sannsynlig-+vesyrefaste basiller (AFB)-flekker på andre væsker/vev enn CSF og tilstrekkelige kliniske kriterier/radiografisk bevis som tyder på TB; Mulig-unormal røntgen av thorax som tyder på lunge-TB (PTB) og enten en +ve tuberkulin-hudtest (TST) eller minimumsscore på algoritme for klinisk TB. Poster gjennomgått av Endpoint Review Group. Resultatene rapporterer prosentandel av deltakerne som nådde tuberkulosesykdom/død innen uke 96 beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Frem til uke 96
Tid fra randomisering til utvikling av TB-infeksjon eller død blant perinatalt eksponerte, HIV-uinfiserte barn
Tidsramme: Frem til uke 96
Kriterier for diagnose med TB-infeksjon ble skissert i protokollen. TB-infeksjon inkluderte TB-sykdom (se primært utfallsmål 1 for definisjon) og latent TB-infeksjon. Latent TB-infeksjon ble diagnostisert ved en positiv tuberkulin hudtest (TST) basert på et renset proteinderivat (PPD) utført i uke 96. Deltakerregistrene ble gjennomgått av en Endpoint Review Group for å bekrefte at deltakerne hadde oppfylt kriteriene for TB-infeksjon. Resultatene rapporterer prosentandel av deltakerne som har nådd TB-infeksjon eller død innen uke 96 beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Frem til uke 96

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid fra randomisering til utvikling av tuberkuloseinfeksjon eller død blant HIV-infiserte barn
Tidsramme: Frem til uke 96
Kriterier for diagnose med TB-infeksjon ble skissert i protokollen. TB-infeksjon inkluderte TB-sykdom (se primært utfallsmål 1 for definisjon) og latent TB-infeksjon. Latent TB-infeksjon ble diagnostisert ved en positiv TST basert på en PPD utført i uke 96. Deltakerregistrene ble gjennomgått av en Endpoint Review Group for å bekrefte at deltakerne hadde oppfylt kriteriene for TB-infeksjon. Resultatene rapporterer prosentandel av deltakerne som har nådd TB-infeksjon eller død innen uke 96 beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Frem til uke 96
Tid fra randomisering til HIV-sykdomsprogresjon eller død blant HIV-infiserte barn
Tidsramme: Frem til uke 96
HIV-sykdomsprogresjon ble definert som enhver fremgang i sykdomskategorien Centers for Disease Control (CDC) fra inntreden eller død. Hvis en deltaker var CDC, ble sykdomskategori C ved inngangen definert som død. Resultatene rapporterer prosentandel av deltakerne med HIV-progresjon eller død innen uke 96 beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Frem til uke 96
Tid fra randomisering til utvikling av TB-sykdom eller død blant perinatalt eksponerte, HIV-uinfiserte barn
Tidsramme: Frem til uke 96
Kriterier for diagnose med TB-sykdom var: Definitiv isolering av M.tb eller positiv farge på CSF; Sannsynlig positiv AFB-farge på andre væsker/vev enn CSF og tilstrekkelige kliniske kriterier/radiografisk bevis som tyder på TB; Mulig-unormal røntgen av thorax som tyder på PTB og enten +ve TST eller minimumsscore på algoritme for å diagnostisere klinisk TB. Alle registreringer ble gjennomgått av en Endpoint Review Group for å bekrefte at deltakerne hadde oppfylt kriteriene for tuberkulose. Resultatene rapporterer prosentandel av deltakerne som nådde tuberkulosesykdom/død innen uke 96 beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Frem til uke 96
Tid fra randomisering til utvikling av TB-sykdom blant HIV-infiserte og perinatalt eksponerte, HIV-uinfiserte barn
Tidsramme: Frem til uke 96
Kriterier for diagnose med TB-sykdom var: Definitiv isolering av M.tb eller positiv farge på CSF; Sannsynlig positiv AFB-farge på andre væsker/vev enn CSF og tilstrekkelige kliniske kriterier/radiografisk bevis som tyder på TB; Mulig-unormal røntgen av thorax som tyder på PTB og enten +ve TST eller minimumsscore på algoritme for å diagnostisere klinisk TB. Alle registreringer ble gjennomgått av en Endpoint Review Group for å bekrefte at deltakerne hadde oppfylt kriteriene for tuberkulose. Resultatene rapporterer prosentandel av deltakerne som nådde tuberkulosesykdom/død innen uke 96 beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Frem til uke 96
Tid fra randomisering til utvikling av TB-infeksjon blant HIV-infiserte og perinatalt eksponerte, HIV-uinfiserte barn
Tidsramme: Frem til uke 96
Kriterier for diagnose med TB-infeksjon ble skissert i protokollen. TB-infeksjon inkluderte TB-sykdom (se primært utfallsmål 1 for definisjon) og latent TB-infeksjon. Latent TB-infeksjon ble diagnostisert ved en positiv TST basert på en PPD utført i uke 96. Deltakerregistrene ble gjennomgått av en Endpoint Review Group for å bekrefte at deltakerne hadde oppfylt kriteriene for TB-infeksjon. Resultatene rapporterer prosentandel av deltakerne som nådde TB-infeksjon innen uke 96 beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Frem til uke 96
Tid fra randomisering til død blant HIV-infiserte og perinatalt eksponerte, HIV-uinfiserte barn
Tidsramme: Frem til uke 96
Dødsfall uansett årsak ble inkludert. Resultatene rapporterer prosentandel av deltakerne som dør innen uke 96 beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Frem til uke 96
Tid fra randomisering til første nye grad 3 eller verre bivirkning blant HIV-infiserte og perinatalt eksponerte, HIV-uinfiserte barn
Tidsramme: Frem til uke 96
Tegn, symptomer og laboratorieverdier ble gradert i henhold til Division of AIDS Adverse Event Grading System. Enhver hendelse av grad 3 eller høyere som ikke var til stede ved innreise som fant sted etter randomisering ble klassifisert som en ny hendelse. Resultatene rapporterer prosentandel av deltakerne med en ny hendelse innen uke 96 beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Frem til uke 96

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Samarbeidspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Comprehensive International Program of Research on AIDS
Secure the Future Foundation

Etterforskere

  • Studiestol: Shabir Madhi, MD, University of Witwatersrand, South Africa
  • Studiestol: George McSherry, MD, UMDNJ - New Jersey Medical School
  • Studiestol: Charles D. Mitchell, MD, University of Miami

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2004

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. mars 2004

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2004

Først lagt ut (Anslag)

25. mars 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. februar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2019

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PACTG P1041
  • U01AI068632 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjon

Kliniske studier på Isoniazid (INH)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mexico

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere