Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Tägliches Isoniazid zur Vorbeugung von Tuberkulose bei Säuglingen von Müttern mit HIV

17. Januar 2019 aktualisiert von: International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit von Isoniazid (INH) bei der Vorbeugung von Tuberkuloseerkrankungen und latenten Tuberkuloseinfektionen bei Säuglingen mit perinataler HIV-Exposition

Tuberkulose (TB) ist in Subsahara-Afrika hochgradig endemisch. Die erhöhte Belastung durch TB in Umgebungen mit hoher Prävalenz des Humanen Immunschwächevirus (HIV) ist mit hohen Übertragungsraten von Mycobacterium tuberculosis (M.tb) auf Erwachsene und Kinder verbunden. Mit Tuberkulose infizierte Kinder haben ein höheres Risiko, eine schwere Erkrankung zu entwickeln, als Erwachsene mit Tuberkulose. Der Zweck dieser Studie war festzustellen, ob das Antibiotikum Isoniazid (INH) eine TB-Infektion bei Säuglingen von HIV-infizierten Müttern verhindert.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Tuberkulose (TB) und das Human Immunodeficiency Virus (HIV) sind große Probleme der öffentlichen Gesundheit im südlichen Afrika, und die Inzidenz von TB in Südafrika gehört zu den höchsten der Welt. TB wird durch das hoch ansteckende Bakterium Mycobacterium tuberculosis verursacht. Die Anwendung von Isoniazid (INH) zur Prophylaxe bei Erwachsenen wurde mit einem verringerten Risiko einer TB-Erkrankung in Hochrisikopopulationen in Verbindung gebracht. Die Verzögerung beim Beginn der INH-Prophylaxe bei Kindern hat zu mehr Fällen von TB-Infektionen im Kindesalter geführt. Diese Studie bewertete die Wirksamkeit der INH-Prophylaxe bei der Verhinderung einer TB-Infektion bei Säuglingen von HIV-infizierten Müttern im südlichen Afrika.

Die Säuglinge erhielten nach dem Zufallsprinzip täglich entweder INH oder Placebo zum Einnehmen, beginnend zwischen dem 91. und 120. Lebenstag und mindestens 90 Tage nach der Impfung mit Bacille Calmette-Guerin (BCG). An Standorten in Südafrika erhielten HIV-infizierte Säuglinge bis zu einem Alter von mindestens 1 Jahr täglich Trimethoprim/Sulfamethoxazol (TMP/SMX) als Pneumocystis-jiroveci-Pneumonie (PCP)-Prophylaxe; Nicht mit HIV infizierte Säuglinge erhielten TMP/SMX bis zu einem Alter von mindestens 6 Monaten.

Die Studie sollte die Teilnehmer 192 Wochen lang begleiten. Studienbesuche fanden bei Studieneintritt und alle 12 Wochen bis Woche 192 statt. Bei jedem Studienbesuch fand eine körperliche Untersuchung und Blutabnahme statt. Säuglinge wurden bis Woche 96 alle 12 Wochen auf periphere Neuropathie und in den Wochen 96, 144 und 192 auf TB untersucht. Die Studie bewertete auch die Einhaltung der Medikation.

Am 12. November 2008 wurde das Follow-up überarbeitet. Alle Teilnehmer wurden bis zum 28. Februar 2009 und spätestens bis zum 31. Mai 2009 endgültig von der Studiennachbeobachtung ausgeschlossen. Für alle Teilnehmer wurden nur klinische Bewertungen durchgeführt. Bei HIV-infizierten Teilnehmern wurde das Studienmedikament beim nächsten planmäßigen Besuch abgesetzt. Bei HIV-infizierten Probanden wurde das Studienmedikament sofort abgesetzt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1354

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Princess Marina Hospital
  • Südafrika
      • Cape Town, Südafrika
        • University of Cape Town, Red Cross Children's Hospital
      • Cape Town, Südafrika
        • University of Stellenbosch, Tygerberg Hospital
      • Durban, Südafrika, 4001
        • Nelson R. Mandela School of Medicine, University of KwaZulu Natal, Durban
      • Johannesburg, Südafrika, 2013
        • Perinatal HIV Research Unit at Chris Hani Baragwanath Hospital
      • Johannesburg, Südafrika
        • Chris Hani Baragwanath Hospital, Harriet Shezi Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Monate bis 3 Monate (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Mutter ist HIV-infiziert. Eine Papierdokumentation der HIV-Infektion der Mutter ist nicht erforderlich, wenn eine positive DNA-PCR ihres Säuglings vorliegt.
  • Erhaltener Bacille Calmette-Guerin (BCG)-Impfstoff bis einschließlich zum 30. Lebenstag und mindestens 90 Tage vor Studieneintritt
  • Kann alle Studienanforderungen erfüllen
  • Ärztliche Beurteilung der altersgerechten Neuroentwicklung, bei der bei Frühgeborenen das chronologische Alter um das Gestationsalter korrigiert wird
  • Elternteil oder Erziehungsberechtigter, der in der Lage und willens ist, eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben
  • Planen Sie mindestens 4 Jahre im Studiengebiet zu leben
  • Für die Aufnahme in das HIV-infizierte Stratum muss der Säugling eine positive HIV-1-DNA-PCR aufweisen; Für die Aufnahme in das HIV-nicht-infizierte Stratum muss der Säugling im Alter von >= 4 Wochen eine negative HIV-1-DNA-PCR aufweisen

Ausschlusskriterien:

  • Frühere Diagnose einer TB-Infektion, TB-Erkrankung oder aktuelle Behandlung einer TB-Infektion oder TB-Erkrankung
  • Vorheriger Erhalt von INH
  • Kontakt mit einem bekannten Sputumabstrich von säurefesten Bazillen (AFB) oder einem kulturpositiven Fall von TB vor Studieneintritt
  • Aktuelle akute oder rezidivierende (3 oder mehr frühere Episoden) Erkrankung der unteren Atemwege
  • Chronisch anhaltender Durchfall
  • Gedeihstörung
  • Kontraindikationen für die Verwendung von INH oder TMP/SMX
  • Benötigen Sie bestimmte Medikamente
  • Bekannte oder vermutete andere Erkrankungen des Immunsystems als HIV
  • Aktuelle oder frühere Diagnose oder Behandlung von Krebs
  • Aktuelle immunsuppressive Therapie von mehr als 1 mg/kg/Tag Prednison oder Äquivalent
  • Voraussichtliche orale oder intravenöse Kortikosteroid-Langzeittherapie (länger als 3 Wochen). Diejenigen, die nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel und inhalative Kortikosteroide erhalten, sind nicht ausgeschlossen.
  • Grad 3 oder höher AST/SGOT, ALT/SGPT, ANC, Hämoglobin, Thrombozytenzahl, Hautausschlag, Neuropathie oder Myopathie beim Screening
  • Jegliche klinische oder Labortoxizität Grad 4 innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt
  • Andere akute oder chronische Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studie beeinträchtigen könnten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: HIVneg/INH
Perinatal exponierte, nicht mit HIV infizierte (HIVneg) Kinder, die Isoniazid (INH) 10-20 mg/kg p.o. einmal täglich für 96 Wochen + Trimethoprim/Sulfamethoxazol (TMP/SMX) 5 mg/kg der TMP-Komponente p.o. einmal täglich bis zur HIV-Infektion erhalten Status bestätigt ist und das Kind nicht länger durch das Stillen mit HIV infiziert wird
Arzneimittel: Isoniazid (INH)
Antibiotikum zur Vorbeugung und Behandlung von TB
Arzneimittel: Trimethoprim/Sulfamethoxazol (TMP/SMX)
Antibiotikum zur Vorbeugung und Behandlung von Pneumocystis-Pneumonie (PCP)
Placebo-Komparator: HIVneg/PL
Perinatal exponierte, nicht mit HIV infizierte (HIVneg) Kinder, die 96 Wochen lang Isoniazid Placebo (PL) einmal täglich oral + TMP/SMX 5 mg/kg der TMP-Komponente einmal täglich oral erhalten, bis der HIV-Status bestätigt ist und das Kind nicht mehr gefährdet ist Ansteckung mit HIV durch Stillen
Arzneimittel: Isoniazid-Placebo (PL)
Isoniazid-Placebo und TMP/SMX
Experimental: HIVpos/INH
HIV-infizierte (HIVpos) Kinder, die Isoniazid (INH) 10-20 mg/kg p.o. einmal täglich für 96 Wochen + TMP/SMX 5 mg/kg der TMP-Komponente p.o. einmal täglich bis zum Alter von einem Jahr erhalten. TMP/SMX kann gemäß WHO-Richtlinien nach einem Alter von einem Jahr fortgesetzt worden sein.
Arzneimittel: Isoniazid (INH)
Antibiotikum zur Vorbeugung und Behandlung von TB
Arzneimittel: Trimethoprim/Sulfamethoxazol (TMP/SMX)
Antibiotikum zur Vorbeugung und Behandlung von Pneumocystis-Pneumonie (PCP)
Placebo-Komparator: HIVpos/PL
HIV-infizierte (HIVpos) Kinder, die Isoniazid Placebo (PL) oral einmal täglich für 96 Wochen + TMP/SMX 5 mg/kg der TMP-Komponente oral einmal täglich bis zum Alter von einem Jahr erhalten. TMP/SMX kann gemäß WHO-Richtlinien nach einem Alter von einem Jahr fortgesetzt worden sein.
Arzneimittel: Isoniazid-Placebo (PL)
Isoniazid-Placebo und TMP/SMX

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur Entwicklung einer Tuberkulose (TB)-Erkrankung oder zum Tod bei HIV-infizierten Kindern
Zeitfenster: Bis Woche 96
Kriterien für die Diagnose einer TB-Erkrankung: Eindeutige Isolierung von Mycobacterium TB (M.tb) oder +ve-Färbung auf Cerebrospinalflüssigkeit (CSF); Wahrscheinlich – +ve säurefeste Bazillen (AFB)-Färbung auf anderen Flüssigkeiten/Geweben als CSF und ausreichende klinische Kriterien/röntgenologische Beweise, die auf TB hindeuten; Mögliche abnorme Thorax-Röntgenaufnahme, die auf Lungen-TB (PTB) hindeutet, und entweder ein +ve Tuberkulin-Hauttest (TST) oder ein Mindestwert für den Algorithmus für klinische TB. Datensätze, die von der Endpoint Review Group überprüft wurden. Die Ergebnisse geben den Prozentsatz der Teilnehmer an, die bis Woche 96 die TB-Erkrankung/den Tod erreichten, berechnet nach der Kaplan-Meier-Methode.
Bis Woche 96
Zeit von der Randomisierung bis zur Entwicklung einer TB-Infektion oder zum Tod bei perinatal exponierten, HIV-nicht infizierten Kindern
Zeitfenster: Bis Woche 96
Kriterien für die Diagnose einer TB-Infektion wurden im Protokoll umrissen. Die TB-Infektion umfasste eine TB-Erkrankung (Definition siehe primäres Ergebnis, Maß 1) und eine latente TB-Infektion. Eine latente TB-Infektion wurde durch einen positiven Tuberkulin-Hauttest (TST) basierend auf einem gereinigten Proteinderivat (PPD) diagnostiziert, der in Woche 96 durchgeführt wurde. Die Aufzeichnungen der Teilnehmer wurden von einer Endpoint Review Group überprüft, um sicherzustellen, dass die Teilnehmer die Kriterien für eine TB-Infektion erfüllt hatten. Die Ergebnisse geben den Prozentsatz der Teilnehmer an, die bis Woche 96 eine TB-Infektion erreichten oder starben, berechnet nach der Kaplan-Meier-Methode.
Bis Woche 96

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit von der Randomisierung bis zur Entwicklung einer TB-Infektion oder zum Tod bei HIV-infizierten Kindern
Zeitfenster: Bis Woche 96
Kriterien für die Diagnose einer TB-Infektion wurden im Protokoll umrissen. Die TB-Infektion umfasste eine TB-Erkrankung (Definition siehe primäres Ergebnis, Maß 1) und eine latente TB-Infektion. Eine latente TB-Infektion wurde durch einen positiven TST basierend auf einer in Woche 96 durchgeführten PPD diagnostiziert. Die Aufzeichnungen der Teilnehmer wurden von einer Endpoint Review Group überprüft, um sicherzustellen, dass die Teilnehmer die Kriterien für eine TB-Infektion erfüllt hatten. Die Ergebnisse geben den Prozentsatz der Teilnehmer an, die bis Woche 96 eine TB-Infektion erreichten oder starben, berechnet nach der Kaplan-Meier-Methode.
Bis Woche 96
Zeit von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der HIV-Krankheit oder zum Tod bei HIV-infizierten Kindern
Zeitfenster: Bis Woche 96
Das Fortschreiten der HIV-Erkrankung wurde als jeder Fortschritt in der Krankheitskategorie der Centers for Disease Control (CDC) ab Eintritt oder Tod definiert. Wenn ein Teilnehmer bei Eintritt CDC-Krankheitskategorie C aufwies, wurde Progression als Tod definiert. Die Ergebnisse geben den Prozentsatz der Teilnehmer mit HIV-Progression oder Tod bis Woche 96 an, berechnet nach der Kaplan-Meier-Methode.
Bis Woche 96
Zeit von der Randomisierung bis zur Entwicklung einer TB-Erkrankung oder zum Tod bei perinatal exponierten, HIV-nicht infizierten Kindern
Zeitfenster: Bis Woche 96
Kriterien für die Diagnose einer TB-Erkrankung waren: Eindeutige Isolierung von M.tb oder positive Färbung auf CSF; Wahrscheinlich positive AFB-Färbung auf anderen Flüssigkeiten/Geweben als Liquor und ausreichende klinische Kriterien/Röntgenbeweise, die auf TB hindeuten; Mögliche auffällige Röntgenaufnahme des Brustkorbs, die auf PTB hindeutet, und entweder +ve TST oder Mindestpunktzahl für den Algorithmus zur Diagnose einer klinischen TB. Alle Aufzeichnungen wurden von einer Endpoint Review Group überprüft, um sicherzustellen, dass die Teilnehmer die Kriterien für eine TB-Erkrankung erfüllt hatten. Die Ergebnisse geben den Prozentsatz der Teilnehmer an, die bis Woche 96 die TB-Erkrankung/den Tod erreichten, berechnet nach der Kaplan-Meier-Methode.
Bis Woche 96
Zeit von der Randomisierung bis zur Entwicklung einer TB-Erkrankung bei HIV-infizierten und perinatal exponierten, HIV-nicht infizierten Kindern
Zeitfenster: Bis Woche 96
Kriterien für die Diagnose einer TB-Erkrankung waren: Eindeutige Isolierung von M.tb oder positive Färbung auf CSF; Wahrscheinlich positive AFB-Färbung auf anderen Flüssigkeiten/Geweben als Liquor und ausreichende klinische Kriterien/Röntgenbeweise, die auf TB hindeuten; Mögliche auffällige Röntgenaufnahme des Brustkorbs, die auf PTB hindeutet, und entweder +ve TST oder Mindestpunktzahl für den Algorithmus zur Diagnose einer klinischen TB. Alle Aufzeichnungen wurden von einer Endpoint Review Group überprüft, um sicherzustellen, dass die Teilnehmer die Kriterien für eine TB-Erkrankung erfüllt hatten. Die Ergebnisse geben den Prozentsatz der Teilnehmer an, die bis Woche 96 die TB-Erkrankung/den Tod erreichten, berechnet nach der Kaplan-Meier-Methode.
Bis Woche 96
Zeit von der Randomisierung bis zur Entwicklung einer TB-Infektion bei HIV-infizierten und perinatal exponierten, HIV-nicht infizierten Kindern
Zeitfenster: Bis Woche 96
Kriterien für die Diagnose einer TB-Infektion wurden im Protokoll umrissen. Die TB-Infektion umfasste eine TB-Erkrankung (Definition siehe primäres Ergebnis, Maß 1) und eine latente TB-Infektion. Eine latente TB-Infektion wurde durch einen positiven TST basierend auf einer in Woche 96 durchgeführten PPD diagnostiziert. Die Aufzeichnungen der Teilnehmer wurden von einer Endpoint Review Group überprüft, um sicherzustellen, dass die Teilnehmer die Kriterien für eine TB-Infektion erfüllt hatten. Die Ergebnisse geben den Prozentsatz der Teilnehmer an, die bis Woche 96 eine TB-Infektion erreichten, berechnet nach der Kaplan-Meier-Methode.
Bis Woche 96
Zeit von der Randomisierung bis zum Tod bei HIV-infizierten und perinatal exponierten, HIV-nicht infizierten Kindern
Zeitfenster: Bis Woche 96
Todesfälle jeglicher Ursache wurden eingeschlossen. Die Ergebnisse geben den Prozentsatz der Teilnehmer an, die bis Woche 96 starben, berechnet nach der Kaplan-Meier-Methode.
Bis Woche 96
Zeit von der Randomisierung bis zum ersten neuen unerwünschten Ereignis Grad 3 oder schlimmer bei HIV-infizierten und perinatal exponierten, HIV-nicht infizierten Kindern
Zeitfenster: Bis Woche 96
Anzeichen, Symptome und Laborwerte wurden gemäß dem Adverse Event Grading System der Division of AIDS eingestuft. Jedes Ereignis von Grad 3 oder höher, das bei der Einreise nicht vorhanden war und nach der Randomisierung auftrat, wurde als neues Ereignis klassifiziert. Die Ergebnisse geben den Prozentsatz der Teilnehmer mit einem neuen Ereignis bis Woche 96 an, berechnet nach der Kaplan-Meier-Methode.
Bis Woche 96

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Mitarbeiter

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Comprehensive International Program of Research on AIDS
Secure the Future Foundation

Ermittler

  • Studienstuhl: Shabir Madhi, MD, University of Witwatersrand, South Africa
  • Studienstuhl: George McSherry, MD, UMDNJ - New Jersey Medical School
  • Studienstuhl: Charles D. Mitchell, MD, University of Miami

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. März 2004

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. März 2004

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. März 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Februar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Januar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PACTG P1041
  • U01AI068632 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur HIV infektion

Klinische Studien zur Isoniazid (INH)

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Hong Kong

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren