Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Denní izoniazid k prevenci tuberkulózy u kojenců narozených matkám s HIV

17. ledna 2019 aktualizováno: International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie ke stanovení účinnosti izoniazidu (INH) v prevenci tuberkulózy a latentní tuberkulózní infekce u kojenců s perinatální expozicí HIV

Tuberkulóza (TBC) je vysoce endemická v subsaharské Africe. Zvýšená zátěž TBC v prostředích s vysokou prevalencí viru lidské imunodeficience (HIV) je spojena s vysokou mírou přenosu Mycobacterium tuberculosis (M.tb) na dospělé i děti. Děti infikované TBC mají vyšší riziko rozvoje závažného onemocnění než dospělí s TBC. Účelem této studie bylo zjistit, zda antibiotikum isoniazid (INH) zabraňuje infekci TBC u kojenců narozených matkám infikovaným HIV.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tuberkulóza (TBC) a virus lidské imunodeficience (HIV) jsou hlavními problémy veřejného zdraví v jižní Africe a výskyt TBC v Jižní Africe patří k nejvyšším na světě. TBC je způsobena vysoce nakažlivou bakterií Mycobacterium tuberculosis. Užívání profylaxe izoniazidem (INH) u dospělých je spojeno se sníženým rizikem onemocnění TBC u vysoce rizikových populací. Zpoždění v zahájení profylaxe INH u dětí vedlo k většímu počtu případů dětské infekce TBC. Tato studie hodnotila účinnost profylaxe INH při prevenci infekce TBC u kojenců narozených matkám infikovaným HIV v jižní Africe.

Kojenci byli náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď INH nebo placebo denně ústy, počínaje mezi 91. a 120. dnem života a alespoň 90 dnů po vakcinaci Bacille Calmette-Guerin (BCG). Na místech v Jižní Africe kojenci infikovaní HIV dostávali denně trimethoprim/sulfamethoxazol (TMP/SMX) jako profylaxi proti pneumonii způsobené Pneumocystis jiroveci (PCP) alespoň do 1 roku věku; Děti neinfikované HIV dostávaly TMP/SMX alespoň do 6 měsíců věku.

Studie měla sledovat účastníky po dobu 192 týdnů. Studijní návštěvy probíhaly při vstupu do studie a každých 12 týdnů až do 192. týdne. Při každé studijní návštěvě se uskutečnilo fyzické vyšetření a odběr krve. Kojenci byli hodnoceni na periferní neuropatii každých 12 týdnů až do týdne 96 a na TBC v týdnech 96, 144 a 192. Studie také hodnotila adherenci k medikaci.

Ke dni 12. listopadu 2008 bylo revidováno sledování. Všichni účastníci byli trvale vyřazeni ze sledování studie do 28. února 2009 a nejpozději do 31. května 2009. U všech účastníků byla provedena pouze klinická hodnocení. U účastníků infikovaných HIV byl studovaný lék zastaven při další plánované návštěvě. U HIV-neinfikovaných subjektů bylo studované léčivo okamžitě přerušeno.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1354

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Princess Marina Hospital
  • Jižní Afrika
      • Cape Town, Jižní Afrika
        • University of Cape Town, Red Cross Children's Hospital
      • Cape Town, Jižní Afrika
        • University of Stellenbosch, Tygerberg Hospital
      • Durban, Jižní Afrika, 4001
        • Nelson R. Mandela School of Medicine, University of KwaZulu Natal, Durban
      • Johannesburg, Jižní Afrika, 2013
        • Perinatal HIV Research Unit at Chris Hani Baragwanath Hospital
      • Johannesburg, Jižní Afrika
        • Chris Hani Baragwanath Hospital, Harriet Shezi Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 měsíce až 3 měsíce (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Matka je nakažena virem HIV. Tištěná dokumentace o HIV infekci matky není nutná, pokud je k dispozici pozitivní DNA PCR od jejího dítěte.
  • Obdržená vakcína Bacille Calmette-Guerin (BCG) do 30. dne života včetně a alespoň 90 dní před vstupem do studie
  • Schopnost splnit všechny studijní požadavky
  • Lékařské posouzení neurovývoje přiměřeného věku, ve kterém je chronologický věk korigován na gestační věk u předčasně narozených dětí
  • Rodič nebo zákonný zástupce schopný a ochotný poskytnout podepsaný informovaný souhlas
  • Plánujte bydlet ve studijní oblasti alespoň 4 roky
  • Pro zařazení do vrstvy infikované HIV musí mít dítě pozitivní HIV-1 DNA PCR; pro zařazení do vrstvy neinfikované HIV musí mít dítě negativní HIV-1 DNA PCR provedenou ve věku >= 4 týdnů

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí diagnóza infekce TBC, onemocnění TBC nebo současná léčba infekce TBC nebo onemocnění TBC
  • Předchozí příjem INH
  • Kontakt se známým nátěrem ze sputa acid fast bacilli (AFB) nebo kultivačně pozitivním případem TBC před vstupem do studie
  • Současné akutní nebo rekurentní (3 nebo více předchozích epizod) onemocnění dolních cest dýchacích
  • Chronický přetrvávající průjem
  • Neprospívání
  • Kontraindikace pro použití INH nebo TMP/SMX
  • Vyžadovat určité léky
  • Známá nebo suspektní onemocnění imunitního systému jiná než HIV
  • Současná nebo předchozí diagnóza nebo léčba rakoviny
  • Současná imunosupresivní terapie vyšší než 1 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentu
  • Předpokládaná dlouhodobá perorální nebo intravenózní léčba kortikosteroidy (déle než 3 týdny). Nejsou vyloučeni ti, kteří dostávají nesteroidní protizánětlivé látky a inhalační kortikosteroidy.
  • AST/SGOT, ALT/SGPT, ANC stupně 3 nebo vyšší, hemoglobin, počet krevních destiček, vyrážka, neuropatie nebo myopatie při screeningu
  • Jakákoli klinická nebo laboratorní toxicita 4. stupně během 14 dnů před vstupem do studie
  • Jiné akutní nebo chronické stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou zasahovat do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: HIVneg/INH
Perinatálně exponované děti neinfikované HIV (HIVneg), které dostávaly Isoniazid (INH) 10-20 mg/kg perorálně jednou denně po dobu 96 týdnů + Trimethoprim/Sulfamethoxazol (TMP/SMX) 5 mg/kg složky TMP perorálně jednou denně až do HIV je potvrzen stav a dítě již není vystaveno riziku získání HIV prostřednictvím kojení
Lék: Isoniazid (INH)
Antibiotikum pro prevenci a léčbu TBC
Lék: Trimethoprim/sulfamethoxazol (TMP/SMX)
Antibiotikum pro prevenci a léčbu pneumocystové pneumonie (PCP)
Komparátor placeba: HIVneg/PL
Perinatálně exponované děti neinfikované HIV (HIVneg), které dostávaly Isoniazid placebo (PL) perorálně jednou denně po dobu 96 týdnů + TMP/SMX 5 mg/kg složky TMP perorálně jednou denně, dokud není potvrzen HIV status a dítě již není ohroženo nakažení HIV kojením
Lék: Isoniazid Placebo (PL)
Isoniazid placebo a TMP/SMX
Experimentální: HIVpos/INH
Děti infikované HIV (HIVpos) užívající Isoniazid (INH) 10-20 mg/kg perorálně jednou denně po dobu 96 týdnů + TMP/SMX 5 mg/kg složky TMP perorálně jednou denně do jednoho roku věku. TMP/SMX může pokračovat po jednom roce věku podle doporučení WHO.
Lék: Isoniazid (INH)
Antibiotikum pro prevenci a léčbu TBC
Lék: Trimethoprim/sulfamethoxazol (TMP/SMX)
Antibiotikum pro prevenci a léčbu pneumocystové pneumonie (PCP)
Komparátor placeba: HIVpos/PL
Děti infikované HIV (HIVpos) užívající Isoniazid placebo (PL) perorálně jednou denně po dobu 96 týdnů + TMP/SMX 5 mg/kg složky TMP perorálně jednou denně do jednoho roku věku. TMP/SMX může pokračovat po jednom roce věku podle doporučení WHO.
Lék: Isoniazid Placebo (PL)
Isoniazid placebo a TMP/SMX

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do rozvoje tuberkulózy (TBC) nebo úmrtí u dětí infikovaných HIV
Časové okno: Až do týdne 96
Kritéria pro diagnostiku onemocnění TBC: Jednoznačná izolace Mycobacterium TB (M.tb) nebo pozitivní barvení na mozkomíšním moku (CSF); Pravděpodobné pozitivní zabarvení rychlými bacily (AFB) na tekutinách/tkáních jiných než CSF a dostatečná klinická kritéria/radiografický důkaz svědčící pro TBC; Možná abnormální rentgenový snímek hrudníku naznačující plicní TBC (PTB) a buď pozitivní tuberkulinový kožní test (TST) nebo minimální skóre podle algoritmu pro klinickou TBC. Záznamy zkontrolovala skupina Endpoint Review Group. Výsledky uvádějí procento účastníků, kteří dosáhli onemocnění/úmrtí na TBC do 96. týdne, vypočítané pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Až do týdne 96
Doba od randomizace k rozvoji TB infekce nebo úmrtí mezi perinatálně exponovanými dětmi neinfikovanými HIV
Časové okno: Až do týdne 96
Kritéria pro diagnostiku infekce TBC byla uvedena v protokolu. Infekce TBC zahrnovala onemocnění TBC (definici viz primární výsledné opatření 1) a latentní infekci TBC. Latentní infekce TBC byla diagnostikována pozitivním tuberkulinovým kožním testem (TST) na základě purifikovaného proteinového derivátu (PPD) provedeného v 96. týdnu. Záznamy účastníků byly přezkoumány skupinou Endpoint Review Group, aby se ověřilo, že účastníci splnili kritéria pro infekci TBC. Výsledky uvádějí procento účastníků, kteří dosáhli infekce nebo úmrtí TBC do 96. týdne, vypočítané pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Až do týdne 96

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba od randomizace k rozvoji TB infekce nebo úmrtí mezi dětmi infikovanými HIV
Časové okno: Až do týdne 96
Kritéria pro diagnostiku infekce TBC byla uvedena v protokolu. Infekce TBC zahrnovala onemocnění TBC (definici viz primární výsledné opatření 1) a latentní infekci TBC. Latentní infekce TBC byla diagnostikována pozitivním TST na základě PPD provedeného v 96. týdnu. Záznamy účastníků byly přezkoumány skupinou Endpoint Review Group, aby se ověřilo, že účastníci splnili kritéria pro infekci TBC. Výsledky uvádějí procento účastníků, kteří dosáhli infekce nebo úmrtí TBC do 96. týdne, vypočítané pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Až do týdne 96
Doba od randomizace k progresi onemocnění HIV nebo úmrtí mezi dětmi infikovanými HIV
Časové okno: Až do týdne 96
Progrese onemocnění HIV byla definována jako jakýkoli pokrok v kategorii onemocnění Centers for Disease Control (CDC) od vstupu nebo úmrtí. Pokud byl účastníkem onemocnění CDC kategorie C při vstupní progresi, byla definována jako smrt. Výsledky uvádějí procento účastníků s progresí nebo úmrtím HIV do 96. týdne vypočtené pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Až do týdne 96
Doba od randomizace k rozvoji onemocnění TBC nebo úmrtí mezi perinatálně exponovanými dětmi neinfikovanými HIV
Časové okno: Až do týdne 96
Kritéria pro diagnózu onemocnění TBC byla: Jednoznačná izolace M. tb nebo pozitivní barvení na CSF; Pravděpodobně pozitivní AFB skvrna na tekutinách/tkáních jiných než CSF a dostatečná klinická kritéria/radiografický důkaz svědčící pro TBC; Možná abnormální rentgenový snímek hrudníku naznačující PTB a buď +ve TST nebo minimální skóre na algoritmu pro diagnostiku klinické TBC. Všechny záznamy byly přezkoumány skupinou Endpoint Review Group, aby se ověřilo, že účastníci splnili kritéria pro onemocnění TBC. Výsledky uvádějí procento účastníků, kteří dosáhli onemocnění/úmrtí na TBC do 96. týdne, vypočítané pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Až do týdne 96
Doba od randomizace k rozvoji onemocnění TBC mezi dětmi infikovanými HIV a perinatálně exponovanými dětmi neinfikovanými HIV
Časové okno: Až do týdne 96
Kritéria pro diagnózu onemocnění TBC byla: Jednoznačná izolace M. tb nebo pozitivní barvení na CSF; Pravděpodobně pozitivní AFB skvrna na tekutinách/tkáních jiných než CSF a dostatečná klinická kritéria/radiografický důkaz svědčící pro TBC; Možná abnormální rentgenový snímek hrudníku naznačující PTB a buď +ve TST nebo minimální skóre na algoritmu pro diagnostiku klinické TBC. Všechny záznamy byly přezkoumány skupinou Endpoint Review Group, aby se ověřilo, že účastníci splnili kritéria pro onemocnění TBC. Výsledky uvádějí procento účastníků, kteří dosáhli onemocnění/úmrtí na TBC do 96. týdne, vypočítané pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Až do týdne 96
Doba od randomizace k rozvoji infekce TBC mezi dětmi infikovanými HIV a perinatálně exponovanými dětmi neinfikovanými HIV
Časové okno: Až do týdne 96
Kritéria pro diagnostiku infekce TBC byla uvedena v protokolu. Infekce TBC zahrnovala onemocnění TBC (definici viz primární výsledné opatření 1) a latentní infekci TBC. Latentní infekce TBC byla diagnostikována pozitivním TST na základě PPD provedeného v 96. týdnu. Záznamy účastníků byly přezkoumány skupinou Endpoint Review Group, aby se ověřilo, že účastníci splnili kritéria pro infekci TBC. Výsledky uvádějí procento účastníků, kteří dosáhli infekce TBC do 96. týdne, vypočítané pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Až do týdne 96
Doba od randomizace k smrti mezi dětmi infikovanými HIV a perinatálně exponovanými dětmi neinfikovanými HIV
Časové okno: Až do týdne 96
Byla zahrnuta úmrtí z jakékoli příčiny. Výsledky uvádějí procento účastníků, kteří zemřeli do 96. týdne, vypočítané pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Až do týdne 96
Doba od randomizace k prvnímu novému 3. stupni nebo horší nepříznivé události mezi dětmi infikovanými HIV a perinatálně exponovanými dětmi neinfikovanými HIV
Časové okno: Až do týdne 96
Známky, symptomy a laboratorní hodnoty byly hodnoceny podle Division of AIDS Adverse Event Grading System. Jakákoli událost stupně 3 nebo vyšší, která nebyla přítomna při vstupu, ke které došlo po randomizaci, byla klasifikována jako nová událost. Výsledky udávají procento účastníků s novou událostí do 96. týdne vypočtené pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Až do týdne 96

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Spolupracovníci

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Comprehensive International Program of Research on AIDS
Secure the Future Foundation

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Shabir Madhi, MD, University of Witwatersrand, South Africa
  • Studijní židle: George McSherry, MD, UMDNJ - New Jersey Medical School
  • Studijní židle: Charles D. Mitchell, MD, University of Miami

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. března 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. března 2004

První zveřejněno (Odhad)

25. března 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. února 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PACTG P1041
  • U01AI068632 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na Isoniazid (INH)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit