Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Päivittäinen isoniatsidi HIV-tartunnan saaneiden äitien tuberkuloosin ehkäisyyn

torstai 17. tammikuuta 2019 päivittänyt: International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe isoniatsidin (INH) tehon määrittämiseksi tuberkuloositaudin ja piilevän tuberkuloosiinfektion ehkäisyssä vauvoilla, jotka ovat perinataalisesti altistuneet HIV:lle

Tuberkuloosi (TB) on erittäin endeeminen Saharan eteläpuolisessa Afrikassa. Tuberkuloosin lisääntynyt taakka ympäristöissä, joissa ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) esiintyvyys on suuri, liittyy Mycobacterium tuberculosis (M.tb) -tautien korkeaan leviämisnopeuteen sekä aikuisiin että lapsiin. Tuberkuloositartunnan saaneilla lapsilla on suurempi riski sairastua vakavaan sairauteen kuin aikuisilla, joilla on tuberkuloosi. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää, estikö isoniatsidi-antibiootti (INH) tuberkuloositartunnan HIV-tartunnan saaneiden äitien vauvoilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tuberkuloosi (TB) ja ihmisen immuunikatovirus (HIV) ovat suuria kansanterveysongelmia Etelä-Afrikassa, ja tuberkuloosin ilmaantuvuus Etelä-Afrikassa on maailman korkeimpia. Tuberkuloosin aiheuttaa erittäin tarttuva Mycobacterium tuberculosis -bakteeri. Isoniatsidin (INH) profylaksian käyttö aikuisilla on yhdistetty pienentyneeseen tuberkuloosin riskiin suuren riskin väestöryhmissä. Lasten INH-profylaksin aloittamisen viivästyminen on johtanut useampaan lasten tuberkuloositartuntaan. Tässä tutkimuksessa arvioitiin INH-ennaltaehkäisyn tehokkuutta TB-infektion ehkäisyssä vauvoilla, jotka syntyivät HIV-tartunnan saaneille äideille Etelä-Afrikassa.

Vauvat jaettiin satunnaisesti saamaan joko INH:ta tai lumelääkettä suun kautta päivittäin alkaen 91. ja 120. elämänpäivästä ja vähintään 90 päivää Bacille Calmette-Guerin (BCG) -rokotuksen jälkeen. Etelä-Afrikan paikoissa HIV-tartunnan saaneet lapset saivat päivittäin trimetopriimi/sulfametoksatsolia (TMP/SMX) Pneumocystis jiroveci -keuhkokuumeen (PCP) estohoitona vähintään 1 vuoden ikään asti; HIV-tartunnan saaneet lapset saivat TMP/SMX:ää vähintään 6 kuukauden ikään asti.

Tutkimuksessa oli tarkoitus seurata osallistujia 192 viikon ajan. Opintovierailuja tehtiin opiskeluvaiheessa ja 12 viikon välein viikkoon 192 asti. Jokaisella opintokäynnillä tehtiin fyysinen koe ja verenotto. Vauvojen perifeerinen neuropatia arvioitiin 12 viikon välein viikkoon 96 asti ja tuberkuloosi viikoilla 96, 144 ja 192. Tutkimuksessa arvioitiin myös lääkityksen noudattamista.

Seuranta tarkistettiin 12. marraskuuta 2008 alkaen. Kaikki osallistujat lopetettiin pysyvästi tutkimuksen seurannasta 28. helmikuuta 2009 mennessä ja viimeistään 31. toukokuuta 2009. Kaikille osallistujille suoritettiin vain kliiniset arvioinnit. HIV-tartunnan saaneille tutkimuslääkkeen käyttö lopetettiin seuraavalla aikataululla. HIV-tartunnan saamattomilla koehenkilöillä tutkimuslääke lopetettiin välittömästi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1354

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Princess Marina Hospital
  • Etelä-Afrikka
      • Cape Town, Etelä-Afrikka
        • University of Cape Town, Red Cross Children's Hospital
      • Cape Town, Etelä-Afrikka
        • University of Stellenbosch, Tygerberg Hospital
      • Durban, Etelä-Afrikka, 4001
        • Nelson R. Mandela School of Medicine, University of KwaZulu Natal, Durban
      • Johannesburg, Etelä-Afrikka, 2013
        • Perinatal HIV Research Unit at Chris Hani Baragwanath Hospital
      • Johannesburg, Etelä-Afrikka
        • Chris Hani Baragwanath Hospital, Harriet Shezi Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 kuukautta - 4 kuukautta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Äiti on HIV-tartunnan saanut. Äidin HIV-tartunnan paperidokumentaatio on tarpeeton, jos lapsen positiivinen DNA PCR on saatavilla.
  • Sai Bacille Calmette-Guerin (BCG) -rokotteen 30. elinpäivään asti ja vähintään 90 päivää ennen tutkimukseen tuloa
  • Pystyy suorittamaan kaikki opiskeluvaatimukset
  • Lääkärin arvio iänmukaisesta hermoston kehityksestä, jossa kronologinen ikä on korjattu ennenaikaisesti syntyneiden vauvojen raskausiän mukaan
  • Vanhempi tai laillinen huoltaja, joka pystyy ja haluaa antaa allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen
  • Suunnittele asuvasi tutkimusalueella vähintään 4 vuotta
  • HIV-tartunnan saaneeseen kerrokseen sisällyttämistä varten lapsella on oltava positiivinen HIV-1 DNA PCR; HIV-tartunnan saamattomaan kerrokseen sisällyttämistä varten lapsella on oltava negatiivinen HIV-1 DNA PCR -tulos yli 4 viikon iässä

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi TB-infektion, tuberkuloosisairauden diagnoosi tai tuberkuloosiinfektion tai tuberkuloosin nykyinen hoito
  • Edellinen INH-kuitti
  • Kosketus tunnetun haponkestävän basillin (AFB) yskösnäytteen kanssa tai viljelypositiivisen tuberkuloositapauksen kanssa ennen tutkimukseen tuloa
  • Nykyinen akuutti tai toistuva (3 tai useampi aikaisempi jakso) alempien hengitysteiden sairaus
  • Krooninen jatkuva ripuli
  • Epäonnistuminen menestyä
  • Vasta-aiheet INH:n tai TMP/SMX:n käyttöön
  • Vaadi tiettyjä lääkkeitä
  • Muut tunnetut tai epäillyt immuunijärjestelmän sairaudet kuin HIV
  • Nykyinen tai aiempi syövän diagnoosi tai hoito
  • Nykyinen immunosuppressiivinen hoito yli 1 mg/kg/vrk prednisonia tai vastaavaa
  • Odotettu pitkäaikainen oraalinen tai suonensisäinen kortikosteroidihoito (yli 3 viikkoa). Ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä ja inhaloitavia kortikosteroideja saavia potilaita ei suljeta pois.
  • Asteen 3 tai korkeampi AST/SGOT, ALT/SGPT, ANC, hemoglobiini, verihiutaleiden määrä, ihottuma, neuropatia tai myopatia seulonnassa
  • Mikä tahansa asteen 4 kliininen tai laboratoriotoksisuus 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Muut akuutit tai krooniset sairaudet, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkimusta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: HIVneg/INH
Perinataalisesti altistuneet HIV-tartunnan saamattomat (HIVneg) lapset, jotka saavat isoniatsidia (INH) 10-20 mg/kg suun kautta kerran päivässä 96 viikon ajan + trimetopriimi/sulfametoksatsoli (TMP/SMX) 5 mg/kg TMP-komponenttia suun kautta kerran päivässä, kunnes HIV tila on vahvistettu, eikä lapsi ole enää vaarassa saada HIV-tartunta imetyksen kautta
Lääke: Isoniatsidi (INH)
Antibiootti tuberkuloosin ehkäisyyn ja hoitoon
Lääke: Trimetopriimi/sulfametoksatsoli (TMP/SMX)
Antibiootti pneumocystis-keuhkokuumeen (PCP) ehkäisyyn ja hoitoon
Placebo Comparator: HIVneg/PL
Perinataalisesti altistuneet HIV-tartunnan saamattomat (HIVneg) lapset, jotka saavat isoniatsidi lumelääkettä (PL) suun kautta kerran päivässä 96 viikon ajan + TMP/SMX 5 mg/kg TMP-komponenttia suun kautta kerran päivässä, kunnes HIV-status varmistetaan ja lapsi ei ole enää vaarassa HIV-tartunnan saamisesta imetyksen kautta
Lääke: Isoniatsidi lumelääke (PL)
Isoniatsidi lumelääke ja TMP/SMX
Kokeellinen: HIVpos/INH
HIV-tartunnan saaneet (HIVpos) lapset, jotka saavat isoniatsidia (INH) 10-20 mg/kg suun kautta kerran päivässä 96 viikon ajan + TMP/SMX 5 mg/kg TMP-komponenttia suun kautta kerran päivässä yhden vuoden ikään asti. TMP/SMX:n käyttöä on saatettu jatkaa vuoden iän jälkeen WHO:n ohjeiden mukaan.
Lääke: Isoniatsidi (INH)
Antibiootti tuberkuloosin ehkäisyyn ja hoitoon
Lääke: Trimetopriimi/sulfametoksatsoli (TMP/SMX)
Antibiootti pneumocystis-keuhkokuumeen (PCP) ehkäisyyn ja hoitoon
Placebo Comparator: HIVpos/PL
HIV-tartunnan saaneet (HIVpos) lapset, jotka saavat isoniatsidiplaseboa (PL) suun kautta kerran päivässä 96 viikon ajan + TMP/SMX 5 mg/kg TMP-komponenttia suun kautta kerran päivässä yhden vuoden ikään asti. TMP/SMX:n käyttöä on saatettu jatkaa vuoden iän jälkeen WHO:n ohjeiden mukaan.
Lääke: Isoniatsidi lumelääke (PL)
Isoniatsidi lumelääke ja TMP/SMX

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika tuberkuloosin (TB) kehittymiseen tai kuolemaan HIV-tartunnan saaneiden lasten keskuudessa
Aikaikkuna: Viikolle 96 asti
Tuberkuloositaudin diagnoosin kriteerit: Mycobacterium TB:n (M.tb) tarkka eristäminen tai +ve-värjäys aivo-selkäydinnesteessä (CSF); Todennäköinen haponnopeiden basillien (AFB) värjäytyminen muissa nesteissä/kudoksissa kuin aivo-selkäydinnesteessä ja riittävät kliiniset kriteerit/radiografiset todisteet, jotka viittaavat tuberkuloosiin; Mahdollinen-epänormaali keuhkotuberkuloosi (PTB) viittaava rintakehän röntgenkuva ja joko +ve tuberkuliini-ihotesti (TST) tai kliinisen tuberkuloosin algoritmin vähimmäispistemäärä. Endpoint Review Groupin tarkastamat tietueet. Tulokset raportoivat prosenttiosuuden osallistujista, jotka saavuttavat tuberkuloositaudin/kuoleman viikkoon 96 mennessä laskettuna Kaplan-Meier-menetelmällä.
Viikolle 96 asti
Aika satunnaistamisesta tuberkuloositartunnan kehittymiseen tai kuolemaan perinataalisesti altistuneiden, HIV-tartunnan saamattomien lasten keskuudessa
Aikaikkuna: Viikolle 96 asti
Protokollassa hahmoteltiin kriteerit TB-infektion diagnoosille. TB-infektioon sisältyi tuberkuloosi (katso määritelmä primaaritulosmitta 1) ja piilevä tuberkuloosiinfektio. Piilevä TB-infektio diagnosoitiin positiivisella tuberkuliini-ihotestillä (TST), joka perustui puhdistettuun proteiinijohdannaiseen (PPD), joka tehtiin viikolla 96. Endpoint Review Group tarkasteli osallistujien tiedot varmistaakseen, että osallistujat olivat täyttäneet tuberkuloositartunnan kriteerit. Tulokset raportoivat prosenttiosuuden osallistujista, jotka saavuttavat tuberkuloositartunnan tai kuolevat viikolla 96, laskettuna Kaplan-Meier-menetelmällä.
Viikolle 96 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika satunnaistamisesta tuberkuloositartunnan kehittymiseen tai HIV-tartunnan saaneiden lasten kuolemaan
Aikaikkuna: Viikolle 96 asti
Protokollassa hahmoteltiin kriteerit TB-infektion diagnoosille. TB-infektioon sisältyi tuberkuloosi (katso määritelmä primaaritulosmitta 1) ja piilevä tuberkuloosiinfektio. Piilevä tuberkuloosiinfektio diagnosoitiin positiivisella TST:llä, joka perustui viikolla 96 suoritettuun PPD:hen. Endpoint Review Group tarkasteli osallistujien tiedot varmistaakseen, että osallistujat olivat täyttäneet tuberkuloositartunnan kriteerit. Tulokset raportoivat prosenttiosuuden osallistujista, jotka saavuttavat tuberkuloositartunnan tai kuolevat viikolla 96, laskettuna Kaplan-Meier-menetelmällä.
Viikolle 96 asti
Aika satunnaistamisesta HIV-taudin etenemiseen tai kuolemaan HIV-tartunnan saaneiden lasten keskuudessa
Aikaikkuna: Viikolle 96 asti
HIV-taudin eteneminen määriteltiin mitä tahansa edistymistä Centers for Disease Control (CDC) -tautiluokassa tulon tai kuoleman jälkeen. Jos osallistuja oli CDC-sairaus, luokka C määriteltiin etenemiseksi kuolemaksi. Tulokset raportoivat prosentteina osallistujista, joilla on HIV:n eteneminen tai kuolleisuus viikkoon 96 mennessä, laskettuna Kaplan-Meier-menetelmällä.
Viikolle 96 asti
Aika satunnaistamisesta tuberkuloositaudin kehittymiseen tai kuolemaan perinataalisesti altistuneiden, HIV-tartunnan saamattomien lasten keskuudessa
Aikaikkuna: Viikolle 96 asti
Tuberkuloositaudin diagnoosin kriteerit olivat: M.tb:n varma eristäminen tai positiivinen värjäys CSF:ssä; Todennäköinen positiivinen AFB-värjäys muissa nesteissä/kudoksissa kuin aivo-selkäydinnesteessä ja riittävät kliiniset kriteerit/radiografiset todisteet, jotka viittaavat tuberkuloosiin; Mahdollinen poikkeava rintakehän röntgenkuva, joka viittaa PTB:hen, ja joko +ve TST tai vähimmäispistemäärä kliinisen tuberkuloosin diagnosointiin tarkoitetussa algoritmissa. Endpoint Review Group tarkasteli kaikki tietueet varmistaakseen, että osallistujat olivat täyttäneet tuberkuloosin kriteerit. Tulokset raportoivat prosenttiosuuden osallistujista, jotka saavuttavat tuberkuloositaudin/kuoleman viikkoon 96 mennessä laskettuna Kaplan-Meier-menetelmällä.
Viikolle 96 asti
Aika satunnaistamisesta TB-taudin kehittymiseen HIV-tartunnan saaneiden ja perinataalisesti altistuneiden, HIV-tartunnan saamattomien lasten keskuudessa
Aikaikkuna: Viikolle 96 asti
Tuberkuloositaudin diagnoosin kriteerit olivat: M.tb:n varma eristäminen tai positiivinen värjäys CSF:ssä; Todennäköinen positiivinen AFB-värjäys muissa nesteissä/kudoksissa kuin aivo-selkäydinnesteessä ja riittävät kliiniset kriteerit/radiografiset todisteet, jotka viittaavat tuberkuloosiin; Mahdollinen poikkeava rintakehän röntgenkuva, joka viittaa PTB:hen, ja joko +ve TST tai vähimmäispistemäärä kliinisen tuberkuloosin diagnosointiin tarkoitetussa algoritmissa. Endpoint Review Group tarkasteli kaikki tietueet varmistaakseen, että osallistujat olivat täyttäneet tuberkuloosin kriteerit. Tulokset raportoivat prosenttiosuuden osallistujista, jotka saavuttavat tuberkuloositaudin/kuoleman viikkoon 96 mennessä laskettuna Kaplan-Meier-menetelmällä.
Viikolle 96 asti
Aika satunnaistamisesta tuberkuloositartunnan kehittymiseen HIV-tartunnan saaneiden ja perinataalisesti altistuneiden, HIV-tartunnan saamattomien lasten keskuudessa
Aikaikkuna: Viikolle 96 asti
Protokollassa hahmoteltiin kriteerit TB-infektion diagnoosille. TB-infektioon sisältyi tuberkuloosi (katso määritelmä primaaritulosmitta 1) ja piilevä tuberkuloosiinfektio. Piilevä tuberkuloosiinfektio diagnosoitiin positiivisella TST:llä, joka perustui viikolla 96 suoritettuun PPD:hen. Endpoint Review Group tarkasteli osallistujien tiedot varmistaakseen, että osallistujat olivat täyttäneet tuberkuloositartunnan kriteerit. Tulokset raportoivat prosenttiosuuden osallistujista, jotka saavuttavat tuberkuloositartunnan viikolla 96 laskettuna Kaplan-Meier-menetelmällä.
Viikolle 96 asti
Aika satunnaistamisesta kuolemaan HIV-tartunnan saaneiden ja perinataalisesti altistuneiden, HIV-tartunnan saamattomien lasten keskuudessa
Aikaikkuna: Viikolle 96 asti
Kaikista syistä johtuvat kuolemat olivat mukana. Tulokset raportoivat osallistujien prosenttiosuuden, jotka kuolivat viikolla 96, laskettuna Kaplan-Meier-menetelmällä.
Viikolle 96 asti
Aika satunnaistamisesta ensimmäiseen uuteen luokkaan 3 tai pahimpaan haittatapahtumaan HIV-tartunnan saaneiden ja perinataalisesti altistuneiden, HIV-tartunnan saamattomien lasten keskuudessa
Aikaikkuna: Viikolle 96 asti
Oireet, oireet ja laboratorioarvot luokiteltiin AIDSin haittatapahtumien luokitusjärjestelmän mukaan. Kaikki arvosanan 3 tai korkeamman tason tapahtumat, joita ei ollut läsnä tulon yhteydessä ja jotka tapahtuivat satunnaistamisen jälkeen, luokiteltiin uudeksi tapahtumaksi. Tulokset raportoivat prosenttiosuuden osallistujista, joilla on uusi tapahtuma viikolla 96 laskettuna Kaplan-Meier-menetelmällä.
Viikolle 96 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Yhteistyökumppanit

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Comprehensive International Program of Research on AIDS
Secure the Future Foundation

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Shabir Madhi, MD, University of Witwatersrand, South Africa
  • Opintojen puheenjohtaja: George McSherry, MD, UMDNJ - New Jersey Medical School
  • Opintojen puheenjohtaja: Charles D. Mitchell, MD, University of Miami

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. helmikuuta 2004

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. toukokuuta 2009

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. toukokuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 23. maaliskuuta 2004

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 24. maaliskuuta 2004

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 25. maaliskuuta 2004

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 5. helmikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 17. tammikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. tammikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PACTG P1041
  • U01AI068632 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa