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Isoniazide quotidien pour prévenir la tuberculose chez les nourrissons nés de mères séropositives

17 janvier 2019 mis à jour par: International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour déterminer l'efficacité de l'isoniazide (INH) dans la prévention de la maladie tuberculeuse et de l'infection tuberculeuse latente chez les nourrissons ayant une exposition périnatale au VIH

La tuberculose (TB) est hautement endémique en Afrique subsaharienne. Le fardeau accru de la tuberculose dans les milieux à forte prévalence du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est associé à des taux élevés de transmission de Mycobacterium tuberculosis (M.tb) aux adultes et aux enfants. Les enfants infectés par la tuberculose ont un risque plus élevé de développer une maladie grave que les adultes atteints de tuberculose. Le but de cette étude était de déterminer si l'antibiotique isoniazide (INH) empêchait l'infection tuberculeuse chez les nourrissons nés de mères infectées par le VIH.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La tuberculose (TB) et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont des problèmes de santé publique majeurs en Afrique australe, et l'incidence de la tuberculose en Afrique du Sud est parmi les plus élevées au monde. La tuberculose est causée par la bactérie très contagieuse Mycobacterium tuberculosis. L'utilisation de la prophylaxie à l'isoniazide (INH) chez les adultes a été associée à un risque réduit de tuberculose chez les populations à haut risque. Le retard dans l'instauration de la prophylaxie à l'INH chez les enfants a entraîné une augmentation des cas d'infection tuberculeuse chez l'enfant. Cette étude a évalué l'efficacité de la prophylaxie à l'INH dans la prévention de l'infection tuberculeuse chez les nourrissons nés de mères infectées par le VIH en Afrique australe.

Les nourrissons ont été répartis au hasard pour recevoir quotidiennement soit de l'INH soit un placebo par voie orale, en commençant entre le 91e et le 120e jour de vie et au moins 90 jours après la vaccination par le bacille Calmette-Guérin (BCG). Dans les sites d'Afrique du Sud, les nourrissons infectés par le VIH ont reçu quotidiennement du triméthoprime/sulfaméthoxazole (TMP/SMX) comme prophylaxie de la pneumonie à Pneumocystis jiroveci (PCP) jusqu'à l'âge d'au moins 1 an ; Les nourrissons non infectés par le VIH ont reçu du TMP/SMX jusqu'à l'âge d'au moins 6 mois.

L'étude devait suivre les participants pendant 192 semaines. Les visites d'étude ont eu lieu au début de l'étude et toutes les 12 semaines jusqu'à la semaine 192. Un examen physique et une prise de sang ont eu lieu à chaque visite d'étude. Les nourrissons ont été évalués pour la neuropathie périphérique toutes les 12 semaines jusqu'à la semaine 96 et pour la tuberculose aux semaines 96, 144 et 192. L'étude a également évalué l'adhésion aux médicaments.

Au 12 novembre 2008, le suivi a été révisé. Tous les participants ont été définitivement exclus du suivi de l'étude avant le 28 février 2009 et au plus tard le 31 mai 2009. Seules des évaluations cliniques ont été réalisées pour tous les participants. Pour les participants infectés par le VIH, le médicament à l'étude a été arrêté lors de la prochaine visite prévue. Pour les sujets non infectés par le VIH, le médicament à l'étude a été arrêté immédiatement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1354

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Cape Town, Afrique du Sud
        • University of Cape Town, Red Cross Children's Hospital
      • Cape Town, Afrique du Sud
        • University of Stellenbosch, Tygerberg Hospital
      • Durban, Afrique du Sud, 4001
        • Nelson R. Mandela School of Medicine, University of KwaZulu Natal, Durban
      • Johannesburg, Afrique du Sud, 2013
        • Perinatal HIV Research Unit at Chris Hani Baragwanath Hospital
      • Johannesburg, Afrique du Sud
        • Chris Hani Baragwanath Hospital, Harriet Shezi Clinic
  • Bostwana
      • Gaborone, Bostwana
        • Princess Marina Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 mois à 3 mois (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • La mère est infectée par le VIH. La documentation sur papier de l'infection à VIH de la mère n'est pas nécessaire si une PCR ADN positive de son enfant est disponible.
  • A reçu le vaccin Bacille Calmette-Guérin (BCG) jusqu'au 30e jour de vie inclus et au moins 90 jours avant l'entrée à l'étude
  • Capable de remplir toutes les exigences de l'étude
  • Évaluation par un médecin du développement neurologique adapté à l'âge dans laquelle l'âge chronologique est corrigé en fonction de l'âge gestationnel pour les nourrissons nés prématurément
  • Parent ou tuteur légal capable et désireux de fournir un consentement éclairé signé
  • Prévoyez vivre dans la zone d'étude pendant au moins 4 ans
  • Pour être inclus dans la strate infectée par le VIH, le nourrisson doit avoir une PCR ADN VIH-1 positive ; pour l'inclusion dans la strate non infectée par le VIH, le nourrisson doit avoir une PCR ADN VIH-1 négative effectuée à> = 4 semaines d'âge

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic antérieur d'infection tuberculeuse, d'affection tuberculeuse ou traitement actuel de l'infection tuberculeuse ou de l'affection tuberculeuse
  • Reçu précédent de l'INH
  • Contact avec un frottis d'expectoration de bacille acido-résistant (BAAR) connu ou un cas de tuberculose à culture positive avant l'entrée dans l'étude
  • Affection actuelle aiguë ou récurrente (3 épisodes antérieurs ou plus) des voies respiratoires inférieures
  • Diarrhée persistante chronique
  • Retard de croissance
  • Contre-indications à l'utilisation de l'INH ou du TMP/SMX
  • Nécessite certains médicaments
  • Maladies du système immunitaire connues ou soupçonnées autres que le VIH
  • Diagnostic actuel ou antérieur ou traitement du cancer
  • Traitement immunosuppresseur actuel supérieur à 1 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent
  • Corticothérapie orale ou intraveineuse à long terme anticipée (supérieure à 3 semaines). Ceux qui reçoivent des anti-inflammatoires non stéroïdiens et des corticostéroïdes inhalés ne sont pas exclus.
  • Grade 3 ou supérieur AST/SGOT, ALT/SGPT, ANC, hémoglobine, numération plaquettaire, éruption cutanée, neuropathie ou myopathie lors du dépistage
  • Toute toxicité clinique ou de laboratoire de grade 4 dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Autres conditions aiguës ou chroniques qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: VIH négatif/INH
Enfants exposés en période périnatale, non infectés par le VIH (VIHnég) recevant de l'isoniazide (INH) 10-20 mg/kg par voie orale 1 fois/jour pendant 96 semaines + triméthoprime/sulfaméthoxazole (TMP/SMX) 5 mg/kg de composant TMP par voie orale 1 fois/jour jusqu'au VIH le statut est confirmé et l'enfant ne risque plus de contracter le VIH par l'allaitement
Médicament: Isoniazide (INH)
Antibiotique pour la prévention et le traitement de la tuberculose
Médicament: Triméthoprime/Sulfaméthoxazole (TMP/SMX)
Antibiotique pour la prévention et le traitement de la pneumonie à pneumocystis (PCP)
Comparateur placebo: VIH négatif/PL
Enfants exposés en période périnatale, non infectés par le VIH (VIHnég) recevant un placebo d'isoniazide (PL) par voie orale une fois par jour pendant 96 semaines + TMP/SMX 5 mg/kg de composant TMP par voie orale une fois par jour jusqu'à ce que le statut VIH soit confirmé et que l'enfant ne soit plus à risque de contracter le VIH par l'allaitement
Médicament: Isoniazide Placebo (PL)
Placebo isoniazide et TMP/SMX
Expérimental: VIHpos/INH
Enfants infectés par le VIH (VIHpos) recevant de l'isoniazide (INH) 10-20 mg/kg par voie orale 1 fois/jour pendant 96 semaines + TMP/SMX 5 mg/kg de composant TMP par voie orale 1 fois/jour jusqu'à l'âge d'un an. Le TMP/SMX peut avoir été poursuivi après l'âge d'un an selon les directives de l'OMS.
Médicament: Isoniazide (INH)
Antibiotique pour la prévention et le traitement de la tuberculose
Médicament: Triméthoprime/Sulfaméthoxazole (TMP/SMX)
Antibiotique pour la prévention et le traitement de la pneumonie à pneumocystis (PCP)
Comparateur placebo: VIHpos/PL
Enfants infectés par le VIH (VIHpos) recevant un placebo d'isoniazide (PL) par voie orale une fois par jour pendant 96 semaines + TMP/SMX 5 mg/kg de composant TMP par voie orale une fois par jour jusqu'à l'âge d'un an. Le TMP/SMX peut avoir été poursuivi après l'âge d'un an selon les directives de l'OMS.
Médicament: Isoniazide Placebo (PL)
Placebo isoniazide et TMP/SMX

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai avant le développement de la maladie tuberculeuse (TB) ou le décès chez les enfants infectés par le VIH
Délai: Jusqu'à la semaine 96
Critères de diagnostic de la maladie tuberculeuse : Isolement définitif de Mycobacterium TB (M.tb) ou coloration +ve sur le liquide céphalo-rachidien (LCR) ; Probablement + ve bacilles acido-résistants (BAAR) sur les liquides/tissus autres que le LCR et critères cliniques/preuves radiographiques suffisants évoquant la TB ; Radiographie thoracique possiblement anormale suggérant une TB pulmonaire (PTB) et soit un test cutané à la tuberculine (TST) +ve ou un score minimum sur l'algorithme pour la TB clinique. Dossiers examinés par Endpoint Review Group. Les résultats rapportent le pourcentage de participants atteignant la tuberculose/décédant à la semaine 96, calculé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Jusqu'à la semaine 96
Délai entre la randomisation et le développement de l'infection tuberculeuse ou du décès chez les enfants exposés en période périnatale et non infectés par le VIH
Délai: Jusqu'à la semaine 96
Les critères de diagnostic de l'infection tuberculeuse ont été définis dans le protocole. L'infection tuberculeuse comprenait la maladie tuberculeuse (voir le critère de jugement principal 1 pour la définition) et l'infection tuberculeuse latente. L'infection tuberculeuse latente a été diagnostiquée par un test cutané à la tuberculine (TST) positif basé sur un dérivé protéique purifié (PPD) effectué à la semaine 96. Les dossiers des participants ont été examinés par un groupe d'examen des points finaux pour vérifier que les participants répondaient aux critères d'infection tuberculeuse. Les résultats indiquent le pourcentage de participants atteignant l'infection tuberculeuse ou le décès à la semaine 96, calculé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Jusqu'à la semaine 96

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai entre la randomisation et le développement de l'infection tuberculeuse ou du décès chez les enfants infectés par le VIH
Délai: Jusqu'à la semaine 96
Les critères de diagnostic de l'infection tuberculeuse ont été définis dans le protocole. L'infection tuberculeuse comprenait la maladie tuberculeuse (voir le critère de jugement principal 1 pour la définition) et l'infection tuberculeuse latente. L'infection tuberculeuse latente a été diagnostiquée par un TCT positif basé sur un PPD effectué à la semaine 96. Les dossiers des participants ont été examinés par un groupe d'examen des points finaux pour vérifier que les participants répondaient aux critères d'infection tuberculeuse. Les résultats indiquent le pourcentage de participants atteignant l'infection tuberculeuse ou le décès à la semaine 96, calculé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Jusqu'à la semaine 96
Délai entre la randomisation et la progression de la maladie du VIH ou le décès chez les enfants infectés par le VIH
Délai: Jusqu'à la semaine 96
La progression de la maladie à VIH a été définie comme toute progression dans la catégorie des maladies des Centers for Disease Control (CDC) depuis l'entrée ou le décès. Si un participant était dans la catégorie C de la maladie du CDC à l'entrée, la progression était définie comme un décès. Les résultats rapportent le pourcentage de participants présentant une progression du VIH ou un décès à la semaine 96 calculé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Jusqu'à la semaine 96
Délai entre la randomisation et le développement de la maladie tuberculeuse ou le décès chez les enfants exposés en période périnatale et non infectés par le VIH
Délai: Jusqu'à la semaine 96
Les critères de diagnostic de la maladie tuberculeuse étaient les suivants : isolement définitif de M.tb ou coloration positive sur le LCR ; Coloration BAAR probablement positive sur des liquides/tissus autres que le LCR et critères cliniques/preuves radiographiques suffisants évoquant la tuberculose ; Radiographie thoracique possiblement anormale évoquant une TBP et soit un TST +ve ou un score minimum sur l'algorithme pour diagnostiquer la TB clinique. Tous les dossiers ont été examinés par un groupe d'examen des points finaux pour vérifier que les participants répondaient aux critères de la maladie tuberculeuse. Les résultats rapportent le pourcentage de participants atteignant la tuberculose/décédant à la semaine 96, calculé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Jusqu'à la semaine 96
Délai entre la randomisation et le développement de la maladie tuberculeuse chez les enfants infectés par le VIH et exposés de manière périnatale, non infectés par le VIH
Délai: Jusqu'à la semaine 96
Les critères de diagnostic de la maladie tuberculeuse étaient les suivants : isolement définitif de M.tb ou coloration positive sur le LCR ; Coloration BAAR probablement positive sur des liquides/tissus autres que le LCR et critères cliniques/preuves radiographiques suffisants évoquant la tuberculose ; Radiographie thoracique possiblement anormale évoquant une TBP et soit un TST +ve ou un score minimum sur l'algorithme pour diagnostiquer la TB clinique. Tous les dossiers ont été examinés par un groupe d'examen des points finaux pour vérifier que les participants répondaient aux critères de la maladie tuberculeuse. Les résultats rapportent le pourcentage de participants atteignant la tuberculose/décédant à la semaine 96, calculé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Jusqu'à la semaine 96
Délai entre la randomisation et le développement de l'infection tuberculeuse chez les enfants infectés par le VIH et exposés de manière périnatale, non infectés par le VIH
Délai: Jusqu'à la semaine 96
Les critères de diagnostic de l'infection tuberculeuse ont été définis dans le protocole. L'infection tuberculeuse comprenait la maladie tuberculeuse (voir le critère de jugement principal 1 pour la définition) et l'infection tuberculeuse latente. L'infection tuberculeuse latente a été diagnostiquée par un TCT positif basé sur un PPD effectué à la semaine 96. Les dossiers des participants ont été examinés par un groupe d'examen des points finaux pour vérifier que les participants répondaient aux critères d'infection tuberculeuse. Les résultats rapportent le pourcentage de participants atteignant l'infection tuberculeuse à la semaine 96, calculé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Jusqu'à la semaine 96
Délai entre la randomisation et le décès chez les enfants infectés par le VIH et exposés pendant la période périnatale, non infectés par le VIH
Délai: Jusqu'à la semaine 96
Les décès toutes causes confondues ont été inclus. Les résultats rapportent le pourcentage de participants décédés à la semaine 96 calculé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Jusqu'à la semaine 96
Délai entre la randomisation et le premier nouvel événement indésirable de 3e année ou pire chez les enfants infectés par le VIH et exposés en période périnatale, non infectés par le VIH
Délai: Jusqu'à la semaine 96
Les signes, les symptômes et les valeurs de laboratoire ont été classés selon le système de classement des événements indésirables de la Division du SIDA. Tout événement de grade 3 ou supérieur non présent à l'entrée qui s'est produit après la randomisation a été classé comme un nouvel événement. Les résultats rapportent le pourcentage de participants avec un nouvel événement à la semaine 96 calculé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Jusqu'à la semaine 96

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Collaborateurs

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Comprehensive International Program of Research on AIDS
Secure the Future Foundation

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Shabir Madhi, MD, University of Witwatersrand, South Africa
  • Chaise d'étude: George McSherry, MD, UMDNJ - New Jersey Medical School
  • Chaise d'étude: Charles D. Mitchell, MD, University of Miami

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mars 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2004

Première publication (Estimation)

25 mars 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 janvier 2019

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PACTG P1041
  • U01AI068632 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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