Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Codzienny izoniazyd w celu zapobiegania gruźlicy u niemowląt urodzonych przez matki z HIV

17 stycznia 2019 zaktualizowane przez: International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie mające na celu określenie skuteczności izoniazydu (INH) w zapobieganiu gruźlicy i utajonemu zakażeniu gruźlicą wśród niemowląt z okołoporodową ekspozycją na HIV

Gruźlica (TB) jest wysoce endemiczna w Afryce Subsaharyjskiej. Zwiększone obciążenie gruźlicą w miejscach o wysokiej częstości występowania ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) wiąże się z wysokimi wskaźnikami przenoszenia Mycobacterium tuberculosis (M.tb) zarówno na dorosłych, jak i dzieci. Dzieci zakażone gruźlicą mają większe ryzyko rozwoju ciężkiej choroby niż dorośli chorzy na gruźlicę. Celem tego badania było ustalenie, czy antybiotyk izoniazyd (INH) zapobiega zakażeniu gruźlicą u niemowląt urodzonych przez matki zakażone wirusem HIV.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Gruźlica (TB) i ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) to główne problemy zdrowia publicznego w Afryce Południowej, a częstość występowania gruźlicy w Afryce Południowej należy do najwyższych na świecie. Gruźlicę wywołuje wysoce zaraźliwa bakteria Mycobacterium tuberculosis. Stosowanie profilaktyki izoniazydowej (INH) u dorosłych wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem zachorowania na gruźlicę w populacjach wysokiego ryzyka. Opóźnienie rozpoczęcia profilaktyki INH u dzieci spowodowało wzrost zachorowań na gruźlicę wieku dziecięcego. W badaniu tym oceniano skuteczność profilaktyki INH w zapobieganiu zakażeniu gruźlicą u niemowląt urodzonych przez matki zakażone wirusem HIV w południowej Afryce.

Niemowlęta zostały losowo przydzielone do grupy otrzymującej codziennie doustnie INH lub placebo, począwszy od 91. do 120. dnia życia i co najmniej 90 dni po szczepieniu Bacille Calmette-Guerin (BCG). W ośrodkach w Afryce Południowej niemowlęta zakażone wirusem HIV otrzymywały codziennie trimetoprim/sulfametoksazol (TMP/SMX) jako profilaktykę zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis jiroveci (PCP) do co najmniej 1 roku życia; Niemowlęta niezakażone wirusem HIV otrzymywały TMP/SMX do co najmniej 6 miesiąca życia.

Badanie miało towarzyszyć uczestnikom przez 192 tygodnie. Wizyty studyjne odbywały się na początku badania i co 12 tygodni do 192. tygodnia. Badanie fizykalne i pobieranie krwi odbywały się podczas każdej wizyty studyjnej. Niemowlęta oceniano pod kątem neuropatii obwodowej co 12 tygodni do 96. tygodnia oraz pod kątem gruźlicy w 96., 144. i 192. tygodniu. W badaniu oceniano również przestrzeganie zaleceń lekarskich.

Od 12 listopada 2008 r. poprawiono obserwację. Wszyscy uczestnicy zostali trwale wycofani z obserwacji badania do 28 lutego 2009 r. i nie później niż do 31 maja 2009 r. Dla wszystkich uczestników przeprowadzono tylko oceny kliniczne. W przypadku uczestników zakażonych wirusem HIV badany lek został zatrzymany podczas następnej zaplanowanej wizyty. W przypadku osób niezakażonych wirusem HIV badany lek natychmiast odstawiono.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1354

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Cape Town, Afryka Południowa
        • University of Cape Town, Red Cross Children's Hospital
      • Cape Town, Afryka Południowa
        • University of Stellenbosch, Tygerberg Hospital
      • Durban, Afryka Południowa, 4001
        • Nelson R. Mandela School of Medicine, University of KwaZulu Natal, Durban
      • Johannesburg, Afryka Południowa, 2013
        • Perinatal HIV Research Unit at Chris Hani Baragwanath Hospital
      • Johannesburg, Afryka Południowa
        • Chris Hani Baragwanath Hospital, Harriet Shezi Clinic
  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Princess Marina Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 miesiące do 3 miesiące (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Matka jest zakażona wirusem HIV. Papierowa dokumentacja zakażenia wirusem HIV matki nie jest konieczna, jeśli dostępny jest pozytywny wynik testu PCR DNA jej niemowlęcia.
  • Otrzymał szczepionkę Bacille Calmette-Guerin (BCG) do 30. dnia życia włącznie i co najmniej 90 dni przed włączeniem do badania
  • W stanie spełnić wszystkie wymagania dotyczące studiów
  • Ocena przez lekarza rozwoju neurologicznego odpowiedniego do wieku, w której wiek chronologiczny jest korygowany o wiek ciążowy dla wcześniaków
  • Rodzic lub opiekun prawny zdolny i chętny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej
  • Zaplanuj mieszkanie na badanym obszarze przez co najmniej 4 lata
  • W celu włączenia do warstwy zakażonej wirusem HIV niemowlę musi mieć dodatni wynik testu PCR DNA na obecność wirusa HIV-1; w celu włączenia do warstwy niezakażonej wirusem HIV niemowlę musi mieć ujemny wynik testu PCR DNA HIV-1 przeprowadzonego w wieku >= 4 tygodni

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze rozpoznanie zakażenia gruźlicą, gruźlicy lub aktualne leczenie zakażenia gruźlicą lub gruźlicy
  • Poprzedni rachunek INH
  • Kontakt ze znanym rozmazem plwociny z prątkami kwasoodpornymi (AFB) lub gruźlicą z dodatnim posiewem przed włączeniem do badania
  • Obecna ostra lub nawracająca (3 lub więcej wcześniejszych epizodów) choroba dolnych dróg oddechowych
  • Przewlekła uporczywa biegunka
  • Brak prawidłowego rozwoju
  • Przeciwwskazania do stosowania INH lub TMP/SMX
  • Wymagaj pewnych leków
  • Znane lub podejrzewane choroby układu odpornościowego inne niż HIV
  • Obecna lub poprzednia diagnoza lub leczenie raka
  • Obecna terapia immunosupresyjna większa niż 1 mg/kg mc./dobę prednizonu lub odpowiednika
  • Przewidywana długotrwała doustna lub dożylna terapia kortykosteroidami (dłuższa niż 3 tygodnie). Osoby otrzymujące niesteroidowe leki przeciwzapalne i wziewne kortykosteroidy nie są wykluczone.
  • Stopień 3 lub wyższy AST/SGOT, ALT/SGPT, ANC, hemoglobina, liczba płytek krwi, wysypka, neuropatia lub miopatia podczas badania przesiewowego
  • Jakakolwiek toksyczność kliniczna lub laboratoryjna Stopnia 4 w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
  • Inne ostre lub przewlekłe stany, które w opinii badacza mogą zakłócać badanie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: HIV ujemny/INH
Dzieci narażone w okresie okołoporodowym, niezakażone wirusem HIV (HIVneg) otrzymujące izoniazyd (INH) 10-20 mg/kg doustnie raz dziennie przez 96 tygodni + trimetoprim/sulfametoksazol (TMP/SMX) 5 mg/kg składnika TMP doustnie raz dziennie do zakażenia HIV status jest potwierdzony, a dziecko nie jest już narażone na zakażenie wirusem HIV poprzez karmienie piersią
Lek: Izoniazyd (INH)
Antybiotyk do zapobiegania i leczenia gruźlicy
Lek: Trimetoprim/sulfametoksazol (TMP/SMX)
Antybiotyk do zapobiegania i leczenia pneumocystozowego zapalenia płuc (PCP)
Komparator placebo: HIV-ujemny/PL
Dzieci narażone w okresie okołoporodowym, niezakażone wirusem HIV (HIVujemne) otrzymujące izoniazyd placebo (PL) doustnie raz dziennie przez 96 tygodni + TMP/SMX 5 mg/kg składnika TMP doustnie raz dziennie, aż status HIV zostanie potwierdzony i dziecko nie będzie już zagrożone zakażenia wirusem HIV poprzez karmienie piersią
Lek: Izoniazyd Placebo (PL)
Izoniazyd placebo i TMP/SMX
Eksperymentalny: HIV/INH
Dzieci zakażone wirusem HIV (HIVpos) otrzymujące izoniazyd (INH) 10-20 mg/kg doustnie raz dziennie przez 96 tygodni + TMP/SMX 5 mg/kg składnika TMP doustnie raz dziennie do pierwszego roku życia. TMP/SMX można było kontynuować po ukończeniu pierwszego roku życia zgodnie z wytycznymi WHO.
Lek: Izoniazyd (INH)
Antybiotyk do zapobiegania i leczenia gruźlicy
Lek: Trimetoprim/sulfametoksazol (TMP/SMX)
Antybiotyk do zapobiegania i leczenia pneumocystozowego zapalenia płuc (PCP)
Komparator placebo: HIVpos/PL
Dzieci zakażone wirusem HIV (HIVpos) otrzymujące izoniazyd placebo (PL) doustnie raz dziennie przez 96 tygodni + TMP/SMX 5 mg/kg składnika TMP doustnie raz dziennie do pierwszego roku życia. TMP/SMX można było kontynuować po ukończeniu pierwszego roku życia zgodnie z wytycznymi WHO.
Lek: Izoniazyd Placebo (PL)
Izoniazyd placebo i TMP/SMX

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do rozwoju choroby gruźlicy (TB) lub śmierci wśród dzieci zakażonych wirusem HIV
Ramy czasowe: Do tygodnia 96
Kryteria rozpoznania gruźlicy: ostateczna izolacja Mycobacterium TB (M.tb) lub barwienie +ve w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF); Prawdopodobne wybarwienie prątków kwasoodpornych (AFB) w płynach/tkankach innych niż płyn mózgowo-rdzeniowy i wystarczające kryteria kliniczne/dowody radiograficzne sugerujące gruźlicę; Możliwe nieprawidłowe zdjęcie RTG klatki piersiowej sugerujące gruźlicę płuc (PTB) i dodatni wynik tuberkulinowego testu skórnego (TST) lub minimalny wynik w algorytmie gruźlicy klinicznej. Rekordy sprawdzone przez Endpoint Review Group. Wyniki przedstawiają odsetek uczestników, u których wystąpiła choroba/zgon z powodu gruźlicy do 96. tygodnia, obliczony przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
Do tygodnia 96
Czas od randomizacji do rozwoju zakażenia gruźlicą lub zgonu wśród dzieci narażonych w okresie okołoporodowym, niezakażonych wirusem HIV
Ramy czasowe: Do tygodnia 96
W protokole przedstawiono kryteria rozpoznania zakażenia gruźlicą. Zakażenie gruźlicą obejmowało gruźlicę (definicję podano w punkcie 1 dotyczącym pierwotnego wyniku) oraz utajone zakażenie gruźlicą. Utajone zakażenie gruźlicą rozpoznano na podstawie dodatniego testu tuberkulinowego (TST) na podstawie oczyszczonej pochodnej białkowej (PPD) wykonanego w 96. tygodniu. Rekordy uczestników zostały przejrzane przez Endpoint Review Group, aby zweryfikować, czy uczestnicy spełnili kryteria zakażenia gruźlicą. Wyniki przedstawiają procent uczestników, u których doszło do zakażenia gruźlicą lub zgonu do 96. tygodnia, obliczony przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
Do tygodnia 96

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas od randomizacji do rozwoju zakażenia gruźlicą lub śmierci wśród dzieci zakażonych wirusem HIV
Ramy czasowe: Do tygodnia 96
W protokole przedstawiono kryteria rozpoznania zakażenia gruźlicą. Zakażenie gruźlicą obejmowało gruźlicę (definicję podano w punkcie 1 dotyczącym pierwotnego wyniku) oraz utajone zakażenie gruźlicą. Utajone zakażenie gruźlicą rozpoznano na podstawie dodatniego testu TST na podstawie PPD wykonanego w 96. tygodniu. Rekordy uczestników zostały przejrzane przez Endpoint Review Group, aby zweryfikować, czy uczestnicy spełnili kryteria zakażenia gruźlicą. Wyniki przedstawiają procent uczestników, u których doszło do zakażenia gruźlicą lub zgonu do 96. tygodnia, obliczony przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
Do tygodnia 96
Czas od randomizacji do progresji choroby HIV lub śmierci wśród dzieci zakażonych wirusem HIV
Ramy czasowe: Do tygodnia 96
Progresja choroby HIV została zdefiniowana jako jakikolwiek postęp w kategorii choroby Centrum Kontroli Chorób (CDC) od wejścia lub śmierci. Jeśli uczestnik był chorobą CDC, kategoria C przy wejściu została zdefiniowana jako śmierć. Wyniki przedstawiają procent uczestników z progresją HIV lub zgonem do 96 tygodnia, obliczony przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
Do tygodnia 96
Czas od randomizacji do rozwoju gruźlicy lub zgonu wśród dzieci narażonych w okresie okołoporodowym, niezakażonych wirusem HIV
Ramy czasowe: Do tygodnia 96
Kryteriami rozpoznania gruźlicy były: ostateczna izolacja M.tb lub pozytywne wybarwienie płynu mózgowo-rdzeniowego; Prawdopodobny dodatni wynik barwienia AFB w płynach/tkankach innych niż płyn mózgowo-rdzeniowy i wystarczające kryteria kliniczne/radiograficzne dowody wskazujące na gruźlicę; Możliwe nieprawidłowe zdjęcie RTG klatki piersiowej sugerujące PTB i +ve TST lub minimalny wynik w algorytmie do diagnozy klinicznej gruźlicy. Wszystkie zapisy zostały przejrzane przez grupę oceniającą punkty końcowe, aby zweryfikować, czy uczestnicy spełnili kryteria gruźlicy. Wyniki przedstawiają odsetek uczestników, u których wystąpiła choroba/zgon z powodu gruźlicy do 96. tygodnia, obliczony przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
Do tygodnia 96
Czas od randomizacji do rozwoju gruźlicy wśród dzieci zakażonych wirusem HIV i narażonych w okresie okołoporodowym, niezakażonych wirusem HIV
Ramy czasowe: Do tygodnia 96
Kryteriami rozpoznania gruźlicy były: ostateczna izolacja M.tb lub pozytywne wybarwienie płynu mózgowo-rdzeniowego; Prawdopodobny dodatni wynik barwienia AFB w płynach/tkankach innych niż płyn mózgowo-rdzeniowy i wystarczające kryteria kliniczne/radiograficzne dowody wskazujące na gruźlicę; Możliwe nieprawidłowe zdjęcie RTG klatki piersiowej sugerujące PTB i +ve TST lub minimalny wynik w algorytmie do diagnozy klinicznej gruźlicy. Wszystkie zapisy zostały przejrzane przez grupę oceniającą punkty końcowe, aby zweryfikować, czy uczestnicy spełnili kryteria gruźlicy. Wyniki przedstawiają odsetek uczestników, u których wystąpiła choroba/zgon z powodu gruźlicy do 96. tygodnia, obliczony przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
Do tygodnia 96
Czas od randomizacji do rozwoju zakażenia gruźlicą wśród dzieci zakażonych wirusem HIV i narażonych w okresie okołoporodowym, niezakażonych wirusem HIV
Ramy czasowe: Do tygodnia 96
W protokole przedstawiono kryteria rozpoznania zakażenia gruźlicą. Zakażenie gruźlicą obejmowało gruźlicę (definicję podano w punkcie 1 dotyczącym pierwotnego wyniku) oraz utajone zakażenie gruźlicą. Utajone zakażenie gruźlicą rozpoznano na podstawie dodatniego testu TST na podstawie PPD wykonanego w 96. tygodniu. Rekordy uczestników zostały przejrzane przez Endpoint Review Group, aby zweryfikować, czy uczestnicy spełnili kryteria zakażenia gruźlicą. Wyniki przedstawiają odsetek uczestników, u których doszło do zakażenia gruźlicą do 96. tygodnia, obliczony przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
Do tygodnia 96
Czas od randomizacji do zgonu wśród dzieci zakażonych wirusem HIV i narażonych w okresie okołoporodowym, niezakażonych wirusem HIV
Ramy czasowe: Do tygodnia 96
Uwzględniono zgony z dowolnej przyczyny. Wyniki przedstawiają odsetek uczestników umierających do 96. tygodnia obliczony metodą Kaplana-Meiera.
Do tygodnia 96
Czas od randomizacji do pierwszego nowego zdarzenia niepożądanego stopnia 3. lub gorszego wśród dzieci zakażonych wirusem HIV i narażonych w okresie okołoporodowym, niezakażonych wirusem HIV
Ramy czasowe: Do tygodnia 96
Oznaki, objawy i wartości laboratoryjne oceniano zgodnie z Division of AIDS Adverse Event Grading System. Każde zdarzenie stopnia 3 lub wyższego, które nie występowało przy wejściu, które wystąpiło po randomizacji, zostało sklasyfikowane jako nowe zdarzenie. Wyniki przedstawiają procent uczestników z nowym zdarzeniem do 96 tygodnia obliczony przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
Do tygodnia 96

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Comprehensive International Program of Research on AIDS
Secure the Future Foundation

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Shabir Madhi, MD, University of Witwatersrand, South Africa
  • Krzesło do nauki: George McSherry, MD, UMDNJ - New Jersey Medical School
  • Krzesło do nauki: Charles D. Mitchell, MD, University of Miami

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 marca 2004

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 marca 2004

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 marca 2004

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 lutego 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 stycznia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PACTG P1041
  • U01AI068632 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj