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Isoniazide quotidiano per prevenire la tubercolosi nei bambini nati da madri con HIV

17 gennaio 2019 aggiornato da: International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per determinare l'efficacia dell'isoniazide (INH) nella prevenzione della tubercolosi e dell'infezione da tubercolosi latente nei neonati con esposizione perinatale all'HIV

La tubercolosi (TB) è altamente endemica nell'Africa subsahariana. L'aumento del carico di tubercolosi in ambienti con un'elevata prevalenza del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) è associato ad alti tassi di trasmissione del Mycobacterium tuberculosis (M.tb) sia agli adulti che ai bambini. I bambini affetti da tubercolosi hanno un rischio maggiore di sviluppare una malattia grave rispetto agli adulti affetti da tubercolosi. Lo scopo di questo studio era determinare se l'antibiotico isoniazide (INH) previene l'infezione da tubercolosi nei bambini nati da madri con infezione da HIV.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La tubercolosi (TB) e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono i principali problemi di salute pubblica nell'Africa meridionale e l'incidenza della tubercolosi in Sudafrica è tra le più alte al mondo. La tubercolosi è causata dal batterio altamente contagioso Mycobacterium tuberculosis. L'uso della profilassi con isoniazide (INH) negli adulti è stato associato a un ridotto rischio di malattia tubercolare nelle popolazioni ad alto rischio. Il ritardo nell'avvio della profilassi con INH nei bambini ha portato a un maggior numero di casi di infezione da tubercolosi infantile. Questo studio ha valutato l'efficacia della profilassi INH nella prevenzione dell'infezione da tubercolosi nei bambini nati da madri con infezione da HIV nell'Africa meridionale.

I neonati sono stati assegnati in modo casuale a ricevere giornalmente INH o placebo per via orale, a partire dal 91° e 120° giorno di vita e almeno 90 giorni dopo la vaccinazione con Bacille Calmette-Guerin (BCG). Nei siti in Sud Africa, i neonati con infezione da HIV hanno ricevuto quotidianamente trimetoprim/sulfametossazolo (TMP/SMX) come profilassi per la polmonite da Pneumocystis jiroveci (PCP) fino ad almeno 1 anno di età; I neonati non infetti da HIV hanno ricevuto TMP/SMX fino ad almeno 6 mesi di età.

Lo studio doveva seguire i partecipanti per 192 settimane. Le visite dello studio si sono verificate all'ingresso nello studio e ogni 12 settimane fino alla settimana 192. Un esame fisico e un prelievo di sangue si sono svolti ad ogni visita dello studio. I neonati sono stati valutati per la neuropatia periferica ogni 12 settimane fino alla settimana 96 e per la tubercolosi alle settimane 96, 144 e 192. Lo studio ha anche valutato l'aderenza ai farmaci.

A partire dal 12 novembre 2008, il follow-up è stato rivisto. Tutti i partecipanti sono stati definitivamente interrotti dal follow-up dello studio entro il 28 febbraio 2009 e non oltre il 31 maggio 2009. Per tutti i partecipanti sono state eseguite solo valutazioni cliniche. Per i partecipanti con infezione da HIV, il farmaco in studio è stato interrotto alla successiva visita programmata. Per i soggetti non infetti da HIV, il farmaco in studio è stato interrotto immediatamente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1354

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Princess Marina Hospital
  • Sud Africa
      • Cape Town, Sud Africa
        • University of Cape Town, Red Cross Children's Hospital
      • Cape Town, Sud Africa
        • University of Stellenbosch, Tygerberg Hospital
      • Durban, Sud Africa, 4001
        • Nelson R. Mandela School of Medicine, University of KwaZulu Natal, Durban
      • Johannesburg, Sud Africa, 2013
        • Perinatal HIV Research Unit at Chris Hani Baragwanath Hospital
      • Johannesburg, Sud Africa
        • Chris Hani Baragwanath Hospital, Harriet Shezi Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 mesi a 3 mesi (Bambino)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • La madre è sieropositiva. La documentazione cartacea dell'infezione da HIV della madre non è necessaria se è disponibile una PCR del DNA positiva del suo bambino.
  • Ha ricevuto il vaccino Bacille Calmette-Guerin (BCG) fino al 30° giorno di vita compreso e almeno 90 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • In grado di completare tutti i requisiti di studio
  • Valutazione medica del neurosviluppo appropriato all'età in cui l'età cronologica viene corretta per l'età gestazionale per i neonati prematuri
  • Genitore o tutore legale in grado e disposto a fornire il consenso informato firmato
  • Prevedi di vivere nell'area di studio per almeno 4 anni
  • Per l'inclusione nello strato infetto da HIV, il bambino deve avere una PCR del DNA HIV-1 positiva; per l'inclusione nello strato non infetto da HIV, il neonato deve avere una PCR del DNA HIV-1 negativa eseguita a >= 4 settimane di età

Criteri di esclusione:

  • Precedente diagnosi di infezione da tubercolosi, malattia da tubercolosi o trattamento in corso per infezione da tubercolosi o malattia da tubercolosi
  • Ricevuta precedente di INH
  • Contatto con un noto striscio di espettorato di bacilli acido resistenti (AFB) o caso positivo alla coltura di tubercolosi prima dell'ingresso nello studio
  • Malattia del tratto respiratorio inferiore acuta o ricorrente (3 o più episodi precedenti) in atto
  • Diarrea cronica persistente
  • Incapacità di prosperare
  • Controindicazioni per l'uso di INH o TMP/SMX
  • Richiede determinati farmaci
  • Malattie del sistema immunitario note o sospette diverse dall'HIV
  • Diagnosi attuale o precedente o trattamento per il cancro
  • Terapia immunosoppressiva in corso superiore a 1 mg/kg/giorno di prednisone o equivalente
  • Terapia con corticosteroidi per via orale o endovenosa prevista a lungo termine (superiore a 3 settimane). Non sono esclusi coloro che ricevono agenti antinfiammatori non steroidei e corticosteroidi per via inalatoria.
  • Grado 3 o superiore AST/SGOT, ALT/SGPT, ANC, emoglobina, conta piastrinica, rash, neuropatia o miopatia allo screening
  • Qualsiasi tossicità clinica o di laboratorio di grado 4 entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Altre condizioni acute o croniche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono interferire con lo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: HIVneg/INH
Bambini esposti perinatalmente, non infetti da HIV (HIVneg) che ricevono isoniazide (INH) 10-20 mg/kg per via orale una volta al giorno per 96 settimane + trimetoprim/sulfametossazolo (TMP/SMX) 5 mg/kg di componente TMP per via orale una volta al giorno fino all'infezione da HIV lo stato è confermato e il bambino non è più a rischio di contrarre l'HIV attraverso l'allattamento al seno
Droga: Isoniazide (INH)
Antibiotico per la prevenzione e il trattamento della tubercolosi
Droga: Trimetoprim/Sulfametossazolo (TMP/SMX)
Antibiotico per la prevenzione e il trattamento della polmonite da pneumocystis (PCP)
Comparatore placebo: HIV negativo/PL
Bambini esposti perinatalmente, non infetti da HIV (HIVneg) che ricevono isoniazide placebo (PL) per via orale una volta al giorno per 96 settimane + TMP/SMX 5 mg/kg di componente TMP per via orale una volta al giorno fino a quando lo stato di HIV non è confermato e il bambino non è più a rischio di contrarre l'HIV attraverso l'allattamento al seno
Droga: Isoniazide Placebo (PL)
Placebo isoniazide e TMP/SMX
Sperimentale: HIVposi/INH
Bambini con infezione da HIV (HIVpos) che ricevono isoniazide (INH) 10-20 mg/kg per via orale una volta al giorno per 96 settimane + TMP/SMX 5 mg/kg del componente TMP per via orale una volta al giorno fino a un anno di età. TMP/SMX può essere continuato dopo un anno di età secondo le linee guida dell'OMS.
Droga: Isoniazide (INH)
Antibiotico per la prevenzione e il trattamento della tubercolosi
Droga: Trimetoprim/Sulfametossazolo (TMP/SMX)
Antibiotico per la prevenzione e il trattamento della polmonite da pneumocystis (PCP)
Comparatore placebo: HIVposi/PL
Bambini con infezione da HIV (HIVpos) trattati con isoniazide placebo (PL) per via orale una volta al giorno per 96 settimane + TMP/SMX 5 mg/kg del componente TMP per via orale una volta al giorno fino a un anno di età. TMP/SMX può essere continuato dopo un anno di età secondo le linee guida dell'OMS.
Droga: Isoniazide Placebo (PL)
Placebo isoniazide e TMP/SMX

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di sviluppo della malattia tubercolare (TB) o morte tra i bambini con infezione da HIV
Lasso di tempo: Fino alla settimana 96
Criteri per la diagnosi di tubercolosi: isolamento definitivo di Mycobacterium TB (M.tb) o colorazione +ve su liquido cerebrospinale (CSF); Probabile colorazione di bacilli acido-resistenti (AFB) su fluidi/tessuti diversi dal liquido cerebrospinale e sufficienti criteri clinici/prove radiografiche indicative di tubercolosi; Possibile radiografia del torace anormale suggestiva di tubercolosi polmonare (PTB) e un test cutaneo +ve tuberculin (TST) o un punteggio minimo sull'algoritmo per la tubercolosi clinica. Record esaminati da Endpoint Review Group. I risultati riportano la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la malattia/morte da tubercolosi entro la settimana 96 calcolata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Fino alla settimana 96
Tempo dalla randomizzazione allo sviluppo dell'infezione da tubercolosi o alla morte tra i bambini non infetti da HIV esposti perinatalmente
Lasso di tempo: Fino alla settimana 96
I criteri per la diagnosi di infezione da tubercolosi sono stati delineati nel protocollo. L'infezione da tubercolosi includeva la malattia da tubercolosi (vedere la misura dell'esito primario 1 per la definizione) e l'infezione da tubercolosi latente. L'infezione da tubercolosi latente è stata diagnosticata da un test cutaneo alla tubercolina positivo (TST) basato su un derivato proteico purificato (PPD) eseguito alla settimana 96. I record dei partecipanti sono stati esaminati da un Endpoint Review Group per verificare che i partecipanti avessero soddisfatto i criteri per l'infezione da tubercolosi. I risultati riportano la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'infezione da tubercolosi o la morte entro la settimana 96 calcolata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Fino alla settimana 96

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo dalla randomizzazione allo sviluppo dell'infezione da tubercolosi o alla morte tra i bambini con infezione da HIV
Lasso di tempo: Fino alla settimana 96
I criteri per la diagnosi di infezione da tubercolosi sono stati delineati nel protocollo. L'infezione da tubercolosi includeva la malattia da tubercolosi (vedere la misura dell'esito primario 1 per la definizione) e l'infezione da tubercolosi latente. L'infezione da tubercolosi latente è stata diagnosticata da un TST positivo basato su un PPD eseguito alla settimana 96. I record dei partecipanti sono stati esaminati da un Endpoint Review Group per verificare che i partecipanti avessero soddisfatto i criteri per l'infezione da tubercolosi. I risultati riportano la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'infezione da tubercolosi o la morte entro la settimana 96 calcolata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Fino alla settimana 96
Tempo dalla randomizzazione alla progressione della malattia da HIV o alla morte tra i bambini con infezione da HIV
Lasso di tempo: Fino alla settimana 96
La progressione della malattia da HIV è stata definita come qualsiasi avanzamento nella categoria di malattia dei Centers for Disease Control (CDC) dall'ingresso o dalla morte. Se un partecipante era di categoria C della malattia CDC all'ingresso, la progressione era definita come morte. I risultati riportano la percentuale di partecipanti con progressione dell'HIV o morte entro la settimana 96 calcolata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Fino alla settimana 96
Tempo dalla randomizzazione allo sviluppo della malattia tubercolare o alla morte tra bambini esposti perinatalmente e non infetti da HIV
Lasso di tempo: Fino alla settimana 96
I criteri per la diagnosi di tubercolosi erano: isolamento definitivo di M.tb o colorazione positiva su CSF; Probabile colorazione AFB positiva su fluidi/tessuti diversi dal liquido cerebrospinale e sufficienti criteri clinici/prove radiografiche indicative di tubercolosi; Possibile radiografia del torace anormale suggestiva di PTB e un TST +ve o un punteggio minimo sull'algoritmo per diagnosticare la tubercolosi clinica. Tutti i record sono stati esaminati da un Endpoint Review Group per verificare che i partecipanti avessero soddisfatto i criteri per la malattia tubercolare. I risultati riportano la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la malattia/morte da tubercolosi entro la settimana 96 calcolata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Fino alla settimana 96
Tempo dalla randomizzazione allo sviluppo della malattia tubercolare tra i bambini con infezione da HIV ed esposti perinatalmente, non infetti da HIV
Lasso di tempo: Fino alla settimana 96
I criteri per la diagnosi di tubercolosi erano: isolamento definitivo di M.tb o colorazione positiva su CSF; Probabile colorazione AFB positiva su fluidi/tessuti diversi dal liquido cerebrospinale e sufficienti criteri clinici/prove radiografiche indicative di tubercolosi; Possibile radiografia del torace anormale suggestiva di PTB e un TST +ve o un punteggio minimo sull'algoritmo per diagnosticare la tubercolosi clinica. Tutti i record sono stati esaminati da un Endpoint Review Group per verificare che i partecipanti avessero soddisfatto i criteri per la malattia tubercolare. I risultati riportano la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la malattia/morte da tubercolosi entro la settimana 96 calcolata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Fino alla settimana 96
Tempo dalla randomizzazione allo sviluppo dell'infezione da tubercolosi tra bambini con infezione da HIV ed esposti perinatalmente, non infetti da HIV
Lasso di tempo: Fino alla settimana 96
I criteri per la diagnosi di infezione da tubercolosi sono stati delineati nel protocollo. L'infezione da tubercolosi includeva la malattia da tubercolosi (vedere la misura dell'esito primario 1 per la definizione) e l'infezione da tubercolosi latente. L'infezione da tubercolosi latente è stata diagnosticata da un TST positivo basato su un PPD eseguito alla settimana 96. I record dei partecipanti sono stati esaminati da un Endpoint Review Group per verificare che i partecipanti avessero soddisfatto i criteri per l'infezione da tubercolosi. I risultati riportano la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'infezione da tubercolosi entro la settimana 96 calcolata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Fino alla settimana 96
Tempo dalla randomizzazione alla morte tra bambini con infezione da HIV ed esposti perinatalmente, non infetti da HIV
Lasso di tempo: Fino alla settimana 96
Sono stati inclusi i decessi per qualsiasi causa. I risultati riportano la percentuale di partecipanti che muoiono entro la settimana 96 calcolata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Fino alla settimana 96
Tempo dalla randomizzazione al primo nuovo evento avverso di grado 3 o peggiore tra bambini infetti da HIV ed esposti perinatalmente, non infetti da HIV
Lasso di tempo: Fino alla settimana 96
Segni, sintomi e valori di laboratorio sono stati classificati in base al sistema di classificazione degli eventi avversi della divisione dell'AIDS. Qualsiasi evento di grado 3 o superiore non presente all'ingresso che si è verificato dopo la randomizzazione è stato classificato come un nuovo evento. I risultati riportano la percentuale di partecipanti con un nuovo evento entro la settimana 96 calcolata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Fino alla settimana 96

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Collaboratori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Comprehensive International Program of Research on AIDS
Secure the Future Foundation

Investigatori

  • Cattedra di studio: Shabir Madhi, MD, University of Witwatersrand, South Africa
  • Cattedra di studio: George McSherry, MD, UMDNJ - New Jersey Medical School
  • Cattedra di studio: Charles D. Mitchell, MD, University of Miami

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2004

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 marzo 2004

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 marzo 2004

Primo Inserito (Stima)

25 marzo 2004

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 febbraio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PACTG P1041
  • U01AI068632 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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