Isoniazida diaria para prevenir la tuberculosis en bebés nacidos de madres con VIH
17 de enero de 2019 actualizado por: International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group
Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para determinar la eficacia de la isoniazida (INH) en la prevención de la enfermedad tuberculosa y la infección tuberculosa latente en lactantes con exposición perinatal al VIH
La tuberculosis (TB) es altamente endémica en el África subsahariana.
La mayor carga de TB en entornos con alta prevalencia del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) se asocia con altas tasas de transmisión de Mycobacterium tuberculosis (M.tb) tanto a adultos como a niños.
Los niños infectados con TB tienen un mayor riesgo de desarrollar una enfermedad grave que los adultos con TB.
El propósito de este estudio fue determinar si el antibiótico isoniazida (INH) previene la infección de TB en bebés nacidos de madres infectadas por el VIH.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La tuberculosis (TB) y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son los principales problemas de salud pública en el sur de África, y la incidencia de la TB en Sudáfrica se encuentra entre las más altas del mundo. La tuberculosis es causada por la bacteria altamente contagiosa Mycobacterium tuberculosis. El uso de profilaxis con isoniazida (INH) en adultos se ha asociado con un riesgo reducido de enfermedad de TB en poblaciones de alto riesgo. El retraso en el inicio de la profilaxis con INH en niños ha resultado en más casos de infección de TB infantil. Este estudio evaluó la efectividad de la profilaxis con INH para prevenir la infección de TB en bebés nacidos de madres infectadas por el VIH en el sur de África.
Los bebés fueron asignados al azar para recibir INH o placebo por vía oral todos los días, comenzando entre los días 91 y 120 de vida, y al menos 90 días después de la vacunación con Bacille Calmette-Guerin (BCG). En lugares de Sudáfrica, los lactantes infectados por el VIH recibieron trimetoprim/sulfametoxazol (TMP/SMX) diarios como profilaxis de la neumonía por Pneumocystis jiroveci (PCP) hasta al menos 1 año de edad; Los lactantes no infectados por el VIH recibieron TMP/SMX hasta al menos los 6 meses de edad.
El estudio debía seguir a los participantes durante 192 semanas. Las visitas al estudio ocurrieron al ingreso al estudio y cada 12 semanas hasta la semana 192. En cada visita del estudio se realizó un examen físico y una extracción de sangre. Los lactantes fueron evaluados para neuropatía periférica cada 12 semanas hasta la semana 96 y para TB en las semanas 96, 144 y 192. El estudio también evaluó la adherencia a la medicación.
A partir del 12 de noviembre de 2008 se revisó el seguimiento. Todos los participantes fueron suspendidos permanentemente del seguimiento del estudio el 28 de febrero de 2009 y no más tarde del 31 de mayo de 2009. Solo se realizaron evaluaciones clínicas para todos los participantes. Para los participantes infectados por el VIH, el fármaco del estudio se suspendió en la próxima visita programada. Para los sujetos no infectados por el VIH, el fármaco del estudio se suspendió de inmediato.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
1354
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Gaborone, Botsuana
- Princess Marina Hospital
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Cape Town, Sudáfrica
- University of Cape Town, Red Cross Children's Hospital
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Cape Town, Sudáfrica
- University of Stellenbosch, Tygerberg Hospital
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Durban, Sudáfrica, 4001
- Nelson R. Mandela School of Medicine, University of KwaZulu Natal, Durban
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Johannesburg, Sudáfrica, 2013
- Perinatal HIV Research Unit at Chris Hani Baragwanath Hospital
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Johannesburg, Sudáfrica
- Chris Hani Baragwanath Hospital, Harriet Shezi Clinic
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 meses a 4 meses (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- La madre está infectada por el VIH. La documentación impresa de la infección por el VIH de la madre no es necesaria si se dispone de una PCR de ADN positiva de su bebé.
- Recibió la vacuna Bacille Calmette-Guerin (BCG) hasta el día 30 de vida inclusive y al menos 90 días antes del ingreso al estudio
- Capaz de completar todos los requisitos de estudio.
- Evaluación médica del neurodesarrollo apropiado para la edad en la que se corrige la edad cronológica para la edad gestacional de los bebés prematuros
- Padre o tutor legal capaz y dispuesto a proporcionar un consentimiento informado firmado
- Plan para vivir en el área de estudio durante al menos 4 años.
- Para la inclusión en el estrato infectado por el VIH, el bebé debe tener una PCR de ADN VIH-1 positiva; para la inclusión en el estrato no infectado por el VIH, el bebé debe tener una PCR de ADN del VIH-1 negativa realizada a >= 4 semanas de edad
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico previo de infección de TB, enfermedad de TB o tratamiento actual para infección de TB o enfermedad de TB
- Recibo previo de INH
- Contacto con un caso conocido de TB con bacilos ácido alcohol resistentes (BAAR) con frotis de esputo o cultivo positivo antes del ingreso al estudio
- Enfermedad actual aguda o recurrente (3 o más episodios previos) del tracto respiratorio inferior
- Diarrea crónica persistente
- fracaso para prosperar
- Contraindicaciones para el uso de INH o TMP/SMX
- Requiere ciertos medicamentos
- Enfermedades del sistema inmunitario conocidas o sospechadas distintas del VIH
- Diagnóstico actual o previo de o tratamiento para el cáncer
- Terapia inmunosupresora actual superior a 1 mg/kg/día de prednisona o equivalente
- Terapia anticipada de corticosteroides orales o intravenosos a largo plazo (más de 3 semanas). No se excluyen aquellos que reciben agentes antiinflamatorios no esteroideos y corticosteroides inhalados.
- Grado 3 o mayor AST/SGOT, ALT/SGPT, ANC, hemoglobina, recuento de plaquetas, erupción cutánea, neuropatía o miopatía en la selección
- Cualquier toxicidad clínica o de laboratorio de Grado 4 dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio
- Otras condiciones agudas o crónicas que, a juicio del investigador, puedan interferir con el estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: VIHneg/INH
Niños expuestos perinatalmente, no infectados por el VIH (HIVneg) que reciben isoniazida (INH) 10-20 mg/kg por vía oral una vez al día durante 96 semanas + trimetoprima/sulfametoxazol (TMP/SMX) 5 mg/kg del componente TMP por vía oral una vez al día hasta el VIH se confirma el estado y el niño ya no corre el riesgo de contraer el VIH a través de la lactancia
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Antibiótico para la prevención y el tratamiento de la TB
Antibiótico para la prevención y el tratamiento de la neumonía por pneumocystis (PCP)
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Comparador de placebos: VIHneg/PL
Niños expuestos perinatalmente, no infectados por el VIH (HIVneg) que recibieron placebo de isoniazida (PL) por vía oral una vez al día durante 96 semanas + TMP/SMX 5 mg/kg del componente TMP por vía oral una vez al día hasta que se confirme el estado del VIH y el niño ya no esté en riesgo de adquirir el VIH a través de la lactancia
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Isoniazida placebo y TMP/SMX
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Experimental: PosVIH/INH
Niños infectados por el VIH (VIHpos) que reciben isoniazida (INH) 10-20 mg/kg por vía oral una vez al día durante 96 semanas + TMP/SMX 5 mg/kg del componente TMP por vía oral una vez al día hasta un año de edad.
TMP/SMX puede haberse continuado después de un año de edad según las pautas de la OMS.
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Antibiótico para la prevención y el tratamiento de la TB
Antibiótico para la prevención y el tratamiento de la neumonía por pneumocystis (PCP)
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Comparador de placebos: PosVIH/PL
Niños infectados por el VIH (VIHpos) que reciben Isoniazida placebo (PL) por vía oral una vez al día durante 96 semanas + TMP/SMX 5 mg/kg del componente TMP por vía oral una vez al día hasta un año de edad.
TMP/SMX puede haberse continuado después de un año de edad según las pautas de la OMS.
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Isoniazida placebo y TMP/SMX
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta el desarrollo de la enfermedad de la tuberculosis (TB) o la muerte entre los niños infectados por el VIH
Periodo de tiempo: Hasta la semana 96
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Criterios para el diagnóstico de la enfermedad de TB: Aislamiento definitivo de Mycobacterium TB (M.tb) o tinción +ve en líquido cefalorraquídeo (LCR); Probable tinción de bacilos ácido alcohol resistentes (AFB) +ve en fluidos/tejidos que no sean LCR y suficientes criterios clínicos/evidencia radiográfica sugestiva de TB; Radiografía de tórax posiblemente anormal que sugiere TB pulmonar (PTB) y una prueba cutánea de tuberculina (TST) +ve o puntuación mínima en el algoritmo para TB clínica.
Registros revisados por Endpoint Review Group.
Los resultados informan el porcentaje de participantes que alcanzaron la enfermedad de TB/muerte en la semana 96 calculado utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Hasta la semana 96
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Tiempo desde la aleatorización hasta el desarrollo de la infección por tuberculosis o la muerte entre los niños expuestos perinatalmente y no infectados por el VIH
Periodo de tiempo: Hasta la semana 96
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Los criterios para el diagnóstico de la infección por TB se describieron en el protocolo.
La infección de TB incluyó la enfermedad de TB (ver la medida de resultado primaria 1 para la definición) y la infección de TB latente.
La infección latente de TB se diagnosticó mediante una prueba cutánea de tuberculina (TST) positiva basada en un derivado de proteína purificada (PPD) realizada en la semana 96.
Los registros de los participantes fueron revisados por un grupo de revisión de puntos finales para verificar que los participantes cumplieran con los criterios para la infección de TB.
Los resultados informan el porcentaje de participantes que alcanzaron la infección por TB o la muerte en la semana 96 calculado mediante el método de Kaplan-Meier.
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Hasta la semana 96
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo desde la aleatorización hasta el desarrollo de la infección por tuberculosis o la muerte entre los niños infectados por el VIH
Periodo de tiempo: Hasta la semana 96
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Los criterios para el diagnóstico de la infección por TB se describieron en el protocolo.
La infección de TB incluyó la enfermedad de TB (ver la medida de resultado primaria 1 para la definición) y la infección de TB latente.
La infección de TB latente fue diagnosticada por una TST positiva basada en un PPD realizado en la semana 96.
Los registros de los participantes fueron revisados por un grupo de revisión de puntos finales para verificar que los participantes cumplieran con los criterios para la infección de TB.
Los resultados informan el porcentaje de participantes que alcanzaron la infección por TB o la muerte en la semana 96 calculado mediante el método de Kaplan-Meier.
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Hasta la semana 96
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Tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad del VIH o la muerte entre los niños infectados por el VIH
Periodo de tiempo: Hasta la semana 96
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La progresión de la enfermedad del VIH se definió como cualquier avance en la categoría de enfermedad de los Centros para el Control de Enfermedades (CDC) desde la entrada o la muerte.
Si un participante estaba en la categoría C de la enfermedad de los CDC en el momento del ingreso, la progresión se definió como muerte.
Los resultados informan el porcentaje de participantes con progresión del VIH o muerte en la semana 96 calculado mediante el método de Kaplan-Meier.
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Hasta la semana 96
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Tiempo desde la aleatorización hasta el desarrollo de la enfermedad de tuberculosis o la muerte entre niños expuestos perinatalmente y no infectados por el VIH
Periodo de tiempo: Hasta la semana 96
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Los criterios para el diagnóstico de enfermedad tuberculosa fueron: Aislamiento definitivo de M.tb o tinción positiva en LCR; Tinción AFB probablemente positiva en fluidos/tejidos que no sean LCR y suficientes criterios clínicos/evidencia radiográfica sugestiva de TB; Radiografía de tórax posiblemente anormal que sugiera PTB y una TST +ve o una puntuación mínima en el algoritmo para diagnosticar la TB clínica.
Todos los registros fueron revisados por un grupo de revisión de puntos finales para verificar que los participantes cumplieron con los criterios para la enfermedad de TB.
Los resultados informan el porcentaje de participantes que alcanzaron la enfermedad de TB/muerte en la semana 96 calculado utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Hasta la semana 96
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Tiempo desde la aleatorización hasta el desarrollo de la enfermedad de TB entre niños infectados por el VIH y expuestos perinatalmente, no infectados por el VIH
Periodo de tiempo: Hasta la semana 96
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Los criterios para el diagnóstico de enfermedad tuberculosa fueron: Aislamiento definitivo de M.tb o tinción positiva en LCR; Tinción AFB probablemente positiva en fluidos/tejidos que no sean LCR y suficientes criterios clínicos/evidencia radiográfica sugestiva de TB; Radiografía de tórax posiblemente anormal que sugiera PTB y una TST +ve o una puntuación mínima en el algoritmo para diagnosticar la TB clínica.
Todos los registros fueron revisados por un grupo de revisión de puntos finales para verificar que los participantes cumplieron con los criterios para la enfermedad de TB.
Los resultados informan el porcentaje de participantes que alcanzaron la enfermedad de TB/muerte en la semana 96 calculado utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Hasta la semana 96
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Tiempo desde la aleatorización hasta el desarrollo de la infección de TB entre niños infectados por el VIH y expuestos perinatalmente, no infectados por el VIH
Periodo de tiempo: Hasta la semana 96
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Los criterios para el diagnóstico de la infección por TB se describieron en el protocolo.
La infección de TB incluyó la enfermedad de TB (ver la medida de resultado primaria 1 para la definición) y la infección de TB latente.
La infección de TB latente fue diagnosticada por una TST positiva basada en un PPD realizado en la semana 96.
Los registros de los participantes fueron revisados por un grupo de revisión de puntos finales para verificar que los participantes cumplieran con los criterios para la infección de TB.
Los resultados informan el porcentaje de participantes que alcanzaron la infección de TB en la semana 96 calculado utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Hasta la semana 96
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Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte entre niños infectados por el VIH y expuestos perinatalmente, no infectados por el VIH
Periodo de tiempo: Hasta la semana 96
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Se incluyeron las muertes por cualquier causa.
Los resultados informan el porcentaje de participantes que mueren en la semana 96 calculado mediante el método de Kaplan-Meier.
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Hasta la semana 96
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Tiempo desde la aleatorización hasta el primer nuevo evento adverso de grado 3 o peor entre niños infectados por el VIH y expuestos perinatalmente, no infectados por el VIH
Periodo de tiempo: Hasta la semana 96
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Los signos, síntomas y valores de laboratorio se clasificaron de acuerdo con el Sistema de Clasificación de Eventos Adversos de la División de SIDA.
Cualquier evento de grado 3 o superior no presente en el ingreso que ocurrió después de la aleatorización se clasificó como un evento nuevo.
Los resultados informan el porcentaje de participantes con un nuevo evento en la semana 96 calculado mediante el método de Kaplan-Meier.
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Hasta la semana 96
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Shabir Madhi, MD, University of Witwatersrand, South Africa
- Silla de estudio: George McSherry, MD, UMDNJ - New Jersey Medical School
- Silla de estudio: Charles D. Mitchell, MD, University of Miami
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Chintu C, Mwaba P. Tuberculosis in children with human immunodeficiency virus infection. Int J Tuberc Lung Dis. 2005 May;9(5):477-84.
- Corbett EL, Watt CJ, Walker N, Maher D, Williams BG, Raviglione MC, Dye C. The growing burden of tuberculosis: global trends and interactions with the HIV epidemic. Arch Intern Med. 2003 May 12;163(9):1009-21. doi: 10.1001/archinte.163.9.1009.
- de Jong BC, Israelski DM, Corbett EL, Small PM. Clinical management of tuberculosis in the context of HIV infection. Annu Rev Med. 2004;55:283-301. doi: 10.1146/annurev.med.55.091902.103753.
- Toossi Z. Virological and immunological impact of tuberculosis on human immunodeficiency virus type 1 disease. J Infect Dis. 2003 Oct 15;188(8):1146-55. doi: 10.1086/378676. Epub 2003 Sep 30.
- Cotton MF, Schaaf HS, Lottering G, Weber HL, Coetzee J, Nachman S; PACTG 1041 Team. Tuberculosis exposure in HIV-exposed infants in a high-prevalence setting. Int J Tuberc Lung Dis. 2008 Feb;12(2):225-7.
- Cotton M, Kim S, Rabie H, Coetzee J, Nachman S. A window into a public program for prevention of mother to child transmission of HIV: evidence from a prospective clinical trial. South Afr J HIV Med. 2009 Jan 1;10(4):16-19. doi: 10.4102/sajhivmed.v10i4.257.
- Gupta A, Montepiedra G, Gupte A, Zeldow B, Jubulis J, Detrick B, Violari A, Madhi S, Bobat R, Cotton M, Mitchell C, Spector S; IMPAACT NWCS113 and P1041 Study Team. Low Vitamin-D Levels Combined with PKP3-SIGIRR-TMEM16J Host Variants Is Associated with Tuberculosis and Death in HIV-Infected and -Exposed Infants. PLoS One. 2016 Feb 12;11(2):e0148649. doi: 10.1371/journal.pone.0148649. eCollection 2016.
- Madhi SA, Nachman S, Violari A, Kim S, Cotton MF, Bobat R, Jean-Philippe P, McSherry G, Mitchell C; P1041 Study Team. Primary isoniazid prophylaxis against tuberculosis in HIV-exposed children. N Engl J Med. 2011 Jul 7;365(1):21-31. doi: 10.1056/NEJMoa1011214.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2004
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2009
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de marzo de 2004
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de marzo de 2004
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de marzo de 2004
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de febrero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de enero de 2019
Última verificación
1 de enero de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones por Actinomycetales
- Micosis
- Infecciones por micobacterias
- Enfermedades Pulmonares Fúngicas
- Infecciones por Pneumocistis
- Infecciones
- Tuberculosis
- Neumonía, Pneumocistis
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Agentes antituberculosos
- Antipalúdicos
- Antagonistas del ácido fólico
- Agentes contra la discinesia
- Agentes Antiinfecciosos Urinarios
- Agentes renales
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C8
- Inhibidores de la síntesis de ácidos grasos
- Trimetoprima
- Sulfametoxazol
- Isoniazida
Otros números de identificación del estudio
- PACTG P1041
- U01AI068632 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .