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Isoniazida diária para prevenir a tuberculose em bebês nascidos de mães com HIV

17 de janeiro de 2019 atualizado por: International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para determinar a eficácia da isoniazida (INH) na prevenção da doença tuberculosa e da infecção latente por tuberculose entre bebês com exposição perinatal ao HIV

A tuberculose (TB) é altamente endêmica na África subsaariana. O aumento da carga de TB em locais com alta prevalência do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) está associado a altas taxas de transmissão de Mycobacterium tuberculosis (M.tb) para adultos e crianças. Crianças infectadas com TB têm maior risco de desenvolver doença grave do que adultos com TB. O objetivo deste estudo foi determinar se o antibiótico isoniazida (INH) impediu a infecção por TB em crianças nascidas de mães infectadas pelo HIV.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A tuberculose (TB) e o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) são os principais problemas de saúde pública na África Austral, e a incidência de TB na África do Sul está entre as mais altas do mundo. A tuberculose é causada pela bactéria altamente contagiosa Mycobacterium tuberculosis. O uso de profilaxia com isoniazida (INH) em adultos tem sido associado à redução do risco de tuberculose em populações de alto risco. O atraso no início da profilaxia com INH em crianças resultou em mais casos de infecção infantil por TB. Este estudo avaliou a eficácia da profilaxia com INH na prevenção da infecção por TB em crianças nascidas de mães infectadas pelo HIV na África Austral.

Os bebês foram aleatoriamente designados para receber INH ou placebo por via oral diariamente, começando entre o 91º e o 120º dia de vida e pelo menos 90 dias após a vacinação com Bacilo Calmette-Guerin (BCG). Em locais na África do Sul, bebês infectados pelo HIV receberam trimetoprima/sulfametoxazol (TMP/SMX) diariamente como profilaxia contra pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP) até pelo menos 1 ano de idade; Bebês não infectados pelo HIV receberam TMP/SMX até pelo menos 6 meses de idade.

O estudo deveria acompanhar os participantes por 192 semanas. As visitas do estudo ocorreram na entrada do estudo e a cada 12 semanas até a semana 192. Um exame físico e coleta de sangue ocorreram em cada visita do estudo. Os bebês foram avaliados para neuropatia periférica a cada 12 semanas até a semana 96 e para TB nas semanas 96, 144 e 192. O estudo também avaliou a adesão à medicação.

A partir de 12 de novembro de 2008, o acompanhamento foi revisado. Todos os participantes foram permanentemente descontinuados do acompanhamento do estudo até 28 de fevereiro de 2009 e até 31 de maio de 2009. Apenas avaliações clínicas foram realizadas para todos os participantes. Para os participantes infectados pelo HIV, o medicamento do estudo foi interrompido na próxima visita agendada. Para indivíduos não infectados pelo HIV, o medicamento do estudo foi descontinuado imediatamente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

1354

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Botsuana
      • Gaborone, Botsuana
        • Princess Marina Hospital
  • África do Sul
      • Cape Town, África do Sul
        • University of Cape Town, Red Cross Children's Hospital
      • Cape Town, África do Sul
        • University of Stellenbosch, Tygerberg Hospital
      • Durban, África do Sul, 4001
        • Nelson R. Mandela School of Medicine, University of KwaZulu Natal, Durban
      • Johannesburg, África do Sul, 2013
        • Perinatal HIV Research Unit at Chris Hani Baragwanath Hospital
      • Johannesburg, África do Sul
        • Chris Hani Baragwanath Hospital, Harriet Shezi Clinic

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 meses a 4 meses (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • A mãe está infectada pelo HIV. A documentação impressa da infecção pelo HIV da mãe é desnecessária se uma PCR de DNA positiva de seu bebê estiver disponível.
  • Recebeu a vacina Bacille Calmette-Guerin (BCG) até e incluindo o 30º dia de vida e pelo menos 90 dias antes da entrada no estudo
  • Capaz de completar todos os requisitos de estudo
  • Avaliação médica do neurodesenvolvimento apropriado para a idade, na qual a idade cronológica é corrigida para a idade gestacional de bebês nascidos prematuramente
  • Pais ou responsáveis ​​legais capazes e dispostos a fornecer consentimento informado assinado
  • Planeje viver na área de estudo por pelo menos 4 anos
  • Para inclusão no estrato infectado pelo HIV, a criança deve ter uma PCR de DNA HIV-1 positiva; para inclusão no estrato não infectado pelo HIV, a criança deve ter uma PCR de DNA de HIV-1 negativa realizada >= 4 semanas de idade

Critério de exclusão:

  • Diagnóstico anterior de infecção por TB, doença por TB ou tratamento atual para infecção por TB ou doença por TB
  • Recebimento anterior de INH
  • Contato com esfregaço de escarro conhecido de bacilo ácido resistente (AFB) ou caso de cultura positiva de TB antes da entrada no estudo
  • Doença atual aguda ou recorrente (3 ou mais episódios anteriores) do trato respiratório inferior
  • Diarréia crônica persistente
  • Falha em prosperar
  • Contra-indicações para uso de INH ou TMP/SMX
  • Requer certos medicamentos
  • Doenças conhecidas ou suspeitas do sistema imunológico além do HIV
  • Diagnóstico atual ou anterior ou tratamento para câncer
  • Terapia imunossupressora atual superior a 1 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente
  • Tratamento antecipado com corticosteroides orais ou intravenosos de longo prazo (mais de 3 semanas). Aqueles que recebem agentes anti-inflamatórios não esteróides e corticosteróides inalatórios não são excluídos.
  • Grau 3 ou superior AST/SGOT, ALT/SGPT, ANC, hemoglobina, contagem de plaquetas, erupção cutânea, neuropatia ou miopatia na triagem
  • Qualquer toxicidade clínica ou laboratorial de Grau 4 dentro de 14 dias antes da entrada no estudo
  • Outras condições agudas ou crônicas que, na opinião do investigador, possam interferir no estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: HIVneg/INH
Crianças não infectadas pelo HIV expostas perinatalmente (HIVneg) recebendo isoniazida (INH) 10-20 mg/kg por via oral uma vez ao dia por 96 semanas + trimetoprima/sulfametoxazol (TMP/SMX) 5 mg/kg do componente TMP por via oral uma vez ao dia até HIV o status é confirmado e a criança não corre mais o risco de adquirir o HIV através da amamentação
Medicamento: Isoniazida (INH)
Antibiótico para a prevenção e tratamento da tuberculose
Medicamento: Trimetoprima/Sulfametoxazol (TMP/SMX)
Antibiótico para a prevenção e tratamento da pneumonia por Pneumocystis (PCP)
Comparador de Placebo: HIVneg/PL
Crianças expostas perinatalmente, não infectadas pelo HIV (HIVneg) recebendo placebo de isoniazida (PL) por via oral uma vez ao dia por 96 semanas + TMP/SMX 5 mg/kg do componente TMP por via oral uma vez ao dia até que o status de HIV seja confirmado e a criança não esteja mais em risco de adquirir o HIV através da amamentação
Medicamento: Placebo de Isoniazida (PL)
Isoniazida placebo e TMP/SMX
Experimental: HIVpos/INH
Crianças infectadas pelo HIV (HIVpos) recebendo isoniazida (INH) 10-20 mg/kg por via oral uma vez ao dia por 96 semanas + TMP/SMX 5 mg/kg do componente TMP por via oral uma vez ao dia até um ano de idade. TMP/SMX pode ter sido continuado após um ano de idade de acordo com as diretrizes da OMS.
Medicamento: Isoniazida (INH)
Antibiótico para a prevenção e tratamento da tuberculose
Medicamento: Trimetoprima/Sulfametoxazol (TMP/SMX)
Antibiótico para a prevenção e tratamento da pneumonia por Pneumocystis (PCP)
Comparador de Placebo: HIVpos/PL
Crianças infectadas pelo HIV (HIVpos) recebendo Isoniazida placebo (PL) por via oral uma vez ao dia por 96 semanas + TMP/SMX 5 mg/kg do componente TMP por via oral uma vez ao dia até um ano de idade. TMP/SMX pode ter sido continuado após um ano de idade de acordo com as diretrizes da OMS.
Medicamento: Placebo de Isoniazida (PL)
Isoniazida placebo e TMP/SMX

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo até o desenvolvimento da tuberculose (TB) doença ou morte entre crianças infectadas pelo HIV
Prazo: Até a semana 96
Critérios para o diagnóstico de TB-doença: Isolamento definitivo de Mycobacterium TB (M.tb) ou coloração +ve no líquido cefalorraquidiano (LCR); Provável - + cinco bacilos ácido-resistentes (AFB) mancham em fluidos/tecidos que não sejam LCR e critérios clínicos/evidências radiográficas suficientes sugestivas de TB; Possível radiografia de tórax anormal sugestiva de TB pulmonar (PTB) e teste cutâneo de tuberculina (TST) +ve ou pontuação mínima no algoritmo para TB clínica. Registros revisados ​​pelo Endpoint Review Group. Os resultados relatam a porcentagem de participantes que atingiram a doença/morte por tuberculose na semana 96 calculada usando o método Kaplan-Meier.
Até a semana 96
Tempo desde a randomização até o desenvolvimento de infecção por tuberculose ou morte entre crianças expostas perinatalmente e não infectadas pelo HIV
Prazo: Até a semana 96
Os critérios para o diagnóstico de infecção por TB foram descritos no protocolo. A infecção por TB incluiu a doença de TB (ver medida de desfecho primário 1 para definição) e infecção por TB latente. A infecção latente por TB foi diagnosticada por um teste tuberculínico (TST) positivo baseado em um derivado de proteína purificada (PPD) realizado na semana 96. Os registros dos participantes foram revisados ​​por um Grupo de Revisão de Pontos Finais para verificar se os participantes preencheram os critérios para infecção por TB. Os resultados relatam a porcentagem de participantes que atingiram a infecção por TB ou morte na semana 96 calculada usando o método Kaplan-Meier.
Até a semana 96

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo desde a randomização até o desenvolvimento de infecção por tuberculose ou morte entre crianças infectadas pelo HIV
Prazo: Até a semana 96
Os critérios para o diagnóstico de infecção por TB foram descritos no protocolo. A infecção por TB incluiu a doença de TB (ver medida de desfecho primário 1 para definição) e infecção por TB latente. A infecção latente por TB foi diagnosticada por um TST positivo com base em um PPD realizado na semana 96. Os registros dos participantes foram revisados ​​por um Grupo de Revisão de Pontos Finais para verificar se os participantes preencheram os critérios para infecção por TB. Os resultados relatam a porcentagem de participantes que atingiram a infecção por TB ou morte na semana 96 calculada usando o método Kaplan-Meier.
Até a semana 96
Tempo desde a randomização até a progressão ou morte da doença do HIV entre crianças infectadas pelo HIV
Prazo: Até a semana 96
A progressão da doença pelo HIV foi definida como qualquer avanço na categoria de doença dos Centros de Controle de Doenças (CDC) desde a entrada ou morte. Se um participante fosse doença do CDC categoria C na entrada, a progressão era definida como morte. Os resultados relatam a porcentagem de participantes com progressão do HIV ou morte na semana 96 calculada usando o método Kaplan-Meier.
Até a semana 96
Tempo desde a randomização até o desenvolvimento da tuberculose ou morte entre crianças expostas perinatalmente e não infectadas pelo HIV
Prazo: Até a semana 96
Os critérios para o diagnóstico de TB-doença foram: isolamento definitivo de M.tb ou coloração positiva no LCR; Coloração de AFB provavelmente positiva em fluidos/tecidos que não sejam LCR e critérios clínicos/evidências radiográficas suficientes sugestivas de TB; Possível radiografia de tórax anormal sugestiva de PTB e TST +ve ou pontuação mínima no algoritmo para diagnosticar TB clínica. Todos os registros foram revisados ​​por um Grupo de Revisão de Pontos Finais para verificar se os participantes preencheram os critérios para TB doença. Os resultados relatam a porcentagem de participantes que atingiram a doença/morte por tuberculose na semana 96 calculada usando o método Kaplan-Meier.
Até a semana 96
Tempo desde a randomização até o desenvolvimento da doença da tuberculose entre crianças infectadas pelo HIV e expostas perinatalmente, não infectadas pelo HIV
Prazo: Até a semana 96
Os critérios para o diagnóstico de TB-doença foram: isolamento definitivo de M.tb ou coloração positiva no LCR; Coloração de AFB provavelmente positiva em fluidos/tecidos que não sejam LCR e critérios clínicos/evidências radiográficas suficientes sugestivas de TB; Possível radiografia de tórax anormal sugestiva de PTB e TST +ve ou pontuação mínima no algoritmo para diagnosticar TB clínica. Todos os registros foram revisados ​​por um Grupo de Revisão de Pontos Finais para verificar se os participantes preencheram os critérios para TB doença. Os resultados relatam a porcentagem de participantes que atingiram a doença/morte por tuberculose na semana 96 calculada usando o método Kaplan-Meier.
Até a semana 96
Tempo desde a randomização até o desenvolvimento da infecção por TB entre crianças infectadas pelo HIV e expostas perinatalmente, não infectadas pelo HIV
Prazo: Até a semana 96
Os critérios para o diagnóstico de infecção por TB foram descritos no protocolo. A infecção por TB incluiu a doença de TB (ver medida de desfecho primário 1 para definição) e infecção por TB latente. A infecção latente por TB foi diagnosticada por um TST positivo com base em um PPD realizado na semana 96. Os registros dos participantes foram revisados ​​por um Grupo de Revisão de Pontos Finais para verificar se os participantes preencheram os critérios para infecção por TB. Os resultados relatam a porcentagem de participantes que atingiram a infecção por TB na semana 96 calculada usando o método Kaplan-Meier.
Até a semana 96
Tempo desde a randomização até a morte entre crianças infectadas pelo HIV e expostas perinatalmente, não infectadas pelo HIV
Prazo: Até a semana 96
Óbitos por qualquer causa foram incluídos. Os resultados relatam a porcentagem de participantes morrendo na semana 96 calculada usando o método Kaplan-Meier.
Até a semana 96
Tempo desde a randomização até o primeiro novo grau 3 ou pior evento adverso entre crianças infectadas pelo HIV e expostas perinatalmente não infectadas pelo HIV
Prazo: Até a semana 96
Sinais, sintomas e valores laboratoriais foram classificados de acordo com o Sistema de Classificação de Eventos Adversos da Divisão de AIDS. Qualquer evento de grau 3 ou superior não presente na entrada que ocorreu após a randomização foi classificado como um novo evento. Os resultados relatam a porcentagem de participantes com um novo evento na semana 96 calculada usando o método Kaplan-Meier.
Até a semana 96

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Colaboradores

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Comprehensive International Program of Research on AIDS
Secure the Future Foundation

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Shabir Madhi, MD, University of Witwatersrand, South Africa
  • Cadeira de estudo: George McSherry, MD, UMDNJ - New Jersey Medical School
  • Cadeira de estudo: Charles D. Mitchell, MD, University of Miami

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2004

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2009

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de março de 2004

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de março de 2004

Primeira postagem (Estimativa)

25 de março de 2004

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de fevereiro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de janeiro de 2019

Última verificação

1 de janeiro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PACTG P1041
  • U01AI068632 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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