女性におけるエストロゲン、HDL、および冠動脈疾患

バックグラウンド：

冠状動脈性心疾患 (CHD) は、米国の閉経後の女性の主要な死因および身体障害です。 高密度リポタンパク質コレステロール (HDL-C) の低い血漿レベルは、CHD の十分に確立された危険因子です。 血漿トリグリセリド (TG) レベルの上昇も、女性の CHD の危険因子です。 HDL 粒子は、組成 (apo A-I のみ、LpAI、または apo A-I と apo A-II、LpAIAII を含む) および電荷とサイズ (preBeta1、preBeta2、alpha1-3、preAlpha1-4) が不均一です。 異なる HDL 亜集団は異なる生理学的機能を持っているため、抗アテローム生成能が異なる場合があります。 alpha1 HDL 亜集団の変化は、男性の冠動脈疾患進行の予測因子です。 ホルモン補充療法 (HRT) は、HDL-C の血漿レベルを上昇させますが、TG および C 反応性タンパク質 (CRP) レベルに悪影響を及ぼします。 観察研究では、CHD における HRT の保護的役割が示されていましたが、最近の介入研究では、HRT の使用による CHD 保護は示されていません。 私たちの予備データは、HDL サブポピュレーションと HRT に対する TG リッチ リポプロテイン レムナントの応答に大きな個人差があることを示しています。

この研究では、エストロゲン置換およびアテローム性動脈硬化症 (ERA) 試験を使用しており、プロゲスチンの有無にかかわらずエストロゲンが HDL とその亜集団および TG リッチ粒子に及ぼす影響、およびこれらのパラメーターの応答に対する遺伝子多型の影響を明らかにするユニークな機会を提供します。 HRTへ。 さらに、ERA研究により、TGレベルの有意な変化なしに、HRTがHDL亜集団の大幅な増加を経験する閉経後女性に有益である可能性があるという仮説の検証が可能になります(HDLコレステロールに対する全体的な影響に関係なく)。 さらに、TG と TG が豊富なリポタンパク質の残骸を調べることにより、この研究では、HRT の有益な効果と悪影響を分析することができます。 ERA集団は、CHDを確立し、プラセボ(n-105)、エストロゲン(n=100)、およびエストロゲンとプロゲスチン(n =104) 冠動脈アテローム性動脈硬化症の進行について、定量的冠動脈造影法で評価。 この試験では、平均3.2年の追跡調査の後、治療グループ間で冠動脈アテローム性動脈硬化症の進行に違いは見られませんでした。

デザインの物語:

この研究では、プロゲスチンの有無にかかわらず、エストロゲンが HDL とその亜集団、およびリポタンパク質のレムナントに及ぼす影響を明らかにします。 また、冠動脈アテローム性動脈硬化症の進行に対する HRT 中の HDL サブポピュレーションおよびリポタンパク質レムナントの変化の影響も調べます。 これらの研究は、Estrogen Replacement and Atherosclerosis (ERA) 試験の参加者を対象に実施されます。この試験は、CHD の閉経後女性 (n=309) における HRT とアテローム性動脈硬化の進行に関する無作為化プラセボ対照試験であり、ベースラインとフォローアップの血管造影が行われます。冠動脈径の測定値が得られました。 次の HDL パラメータが測定されます: preBeta1、preBeta2、alpha1-3、preAlpha1-4 血漿中の 2dGE、LpAI および LpAIAII による HDL サブポピュレーション、および免疫電気泳動による HDL および全血漿中のアポ C-III、免疫分離法によるリポタンパク質レムナント、および HDL 代謝に関与する遺伝子座の多型 (リポタンパク質リパーゼ、肝臓リパーゼ、コレステリルエステル転送タンパク質、スカベンジャー受容体 B1、および ATPA1 受容体)。 テストされた仮説は次のとおりです。1) これらの HDL パラメータとリポタンパク質残存物は、ベースラインでの CHD の重症度と有意に関連します。 2) これらのパラメーターの HRT 関連の変更は、ERA 参加者の冠動脈アテローム性動脈硬化症の進行を予測します。