여성의 에스트로겐, HDL 및 관상 동맥 심장 질환

배경:

관상 동맥 심장 질환(CHD)은 미국 폐경 후 여성의 주요 사망 및 장애 원인입니다. 고밀도 지단백 콜레스테롤(HDL-C)의 낮은 혈장 수치는 CHD의 잘 알려진 위험 요소입니다. 상승된 혈장 트리글리세리드(TG) 수치는 또한 여성의 CHD에 대한 위험 요소입니다. HDL 입자는 구성(apo A-I만 포함, LpAI 또는 apo A-I 및 apo A-II, LpAIAII 포함)과 전하 및 크기(preBeta1, preBeta2, alpha1-3, preAlpha1-4)에서 이질적입니다. 서로 다른 HDL 하위 집단은 서로 다른 생리학적 기능을 가지고 있으므로 항동맥경화 잠재력이 다를 수 있습니다. 알파1 HDL 하위 집단의 변화는 남성의 관상 동맥 질환 진행을 예측합니다. 호르몬 대체 요법(HRT)은 HDL-C의 혈장 수치를 증가시키지만 TG 및 C 반응성 단백질(CRP) 수치에 악영향을 미칩니다. 관찰 연구는 CHD에서 HRT의 보호 역할을 나타내었지만 최근 개입 연구에서는 HRT 사용으로 CHD 보호가 없음을 보여주었습니다. 우리의 예비 데이터는 HRT에 대한 HDL 하위 집단 및 TG가 풍부한 지단백질 잔재 반응에 큰 개인 간 변동성이 있음을 나타냅니다.

이 연구는 프로게스틴이 있거나 없는 에스트로겐이 HDL과 그 하위 집단 및 TG가 풍부한 입자에 미치는 영향과 유전적 다형성이 이러한 매개변수의 반응에 미치는 영향을 명확히 할 수 있는 독특한 기회를 제공하는 에스트로겐 대체 및 동맥경화증(ERA) 시험을 사용합니다. HRT에. 또한, ERA 연구는 HRT가 TG 수준의 유의미한 변화 없이 HDL 하위 집단에서 큰 증가를 경험하는 폐경 후 여성에게 도움이 될 수 있다는 가설을 테스트할 수 있게 할 것입니다(HDL 콜레스테롤에 대한 전반적인 영향에 관계 없음). 또한 TG와 TG가 풍부한 지단백질의 잔여물을 살펴봄으로써 이 연구는 HRT의 유익한 효과와 부작용을 분석할 수 있게 할 것입니다. ERA 모집단은 CHD를 확립하고 위약(n-105), 에스트로겐(n=100) 및 에스트로겐 + 프로게스틴(n =104) 정량적 관상동맥 조영술로 평가한 관상동맥 죽상동맥경화증의 진행에 대해. 이 시험은 평균 3.2년의 추적 관찰 후 치료군 간에 관상동맥 죽상경화증 진행에 차이가 없음을 보여주었습니다.

디자인 내러티브:

이 연구는 프로게스틴 유무에 관계없이 에스트로겐이 HDL과 그 하위 집단 및 지단백 잔류물에 미치는 영향을 명확히 할 것입니다. 또한 관상동맥 죽상동맥경화증의 진행에 대한 HRT 동안 HDL 하위 집단 및 지단백 잔류물의 변화의 영향을 조사할 것입니다. 이 연구는 CHD가 있는 폐경 후 여성(n=309)의 HRT 및 죽상동맥경화증 진행에 대한 무작위, 위약 대조 연구인 에스트로겐 대체 및 죽상경화증(ERA) 시험 참가자를 대상으로 수행될 예정입니다. 관상 동맥 직경의 측정이 얻어졌습니다. 다음 HDL 매개변수가 측정될 것입니다: preBeta1, preBeta2, alpha1-3, preAlpha1-4 HDL subpopulations by 2dGE, LpAI 및 LpAIAII in plasma and apo C-III in HDL and total plasma by immuno-electrophoresis, lipoprotein remnants by an immunoseparation method , 및 HDL 대사에 관여하는 유전자좌에서의 다형성(지단백 리파제, 간 리파제, 콜레스테릴 에스테르 전달 단백질, 스캐빈저 수용체 B1 및 ATPA1 수용체). 테스트된 가설은 다음과 같습니다. 1) 이러한 HDL 매개변수 및 지단백 잔여물은 기준선에서 CHD의 중증도와 유의하게 연관될 것입니다. 2) 이러한 매개변수의 HRT 관련 변화는 ERA 참가자의 관상동맥 죽상경화증 진행을 예측할 것입니다.