Estrógeno, HDL y enfermedad coronaria en mujeres

FONDO:

La cardiopatía coronaria (CHD) es la principal causa de muerte y discapacidad en mujeres posmenopáusicas en los Estados Unidos. Los niveles plasmáticos bajos de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) son un factor de riesgo bien establecido para la enfermedad coronaria. Los niveles elevados de triglicéridos (TG) en plasma también son un factor de riesgo de CHD en las mujeres. Las partículas de HDL son heterogéneas en composición (que contienen solo apo A-I, LpAI o apo A-I y apo A-II, LpAIAII) y carga y tamaño (preBeta1, preBeta2, alpha1-3, preAlpha1-4). Diferentes subpoblaciones de HDL tienen diferentes funciones fisiológicas y, por lo tanto, pueden variar en su potencial antiaterogénico. Los cambios en las subpoblaciones de HDL alfa1 son un predictor de la progresión de la enfermedad coronaria en los hombres. La terapia de reemplazo hormonal (TRH) aumenta los niveles plasmáticos de HDL-C, pero tiene efectos adversos sobre los niveles de TG y proteína C reactiva (PCR). Si bien los estudios observacionales habían indicado un papel protector de la TRH en la cardiopatía coronaria, los estudios de intervención recientes no han demostrado protección frente a la cardiopatía coronaria con el uso de la terapia de reemplazo hormonal. Nuestros datos preliminares indican que existe una gran variabilidad interindividual en las subpoblaciones de HDL y los remanentes de lipoproteínas ricas en TG en respuesta a la TRH.

El estudio utiliza el ensayo de Reemplazo de Estrógenos y Aterosclerosis (ERA) que ofrece una oportunidad única para aclarar los efectos de los estrógenos con o sin progestina en HDL y su subpoblación y partículas ricas en TG, y el efecto de los polimorfismos genéticos en la respuesta de estos parámetros. a la TRH. Además, el estudio ERA permitirá probar la hipótesis de que la TRH puede ser beneficiosa para aquellas mujeres posmenopáusicas que experimentan grandes aumentos en las subpoblaciones de HDL (independientemente de su efecto general sobre el colesterol HDL), sin cambios significativos en los niveles de TG. Además, al observar los TG y los restos de lipoproteínas ricas en TG, este estudio permitirá una disección de los efectos beneficiosos y adversos de la TRH. La población de la ERA consta de 309 mujeres posmenopáusicas que han desarrollado CHD y han participado en un estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego de los efectos del placebo (n-105), estrógeno (n=100) y estrógeno más progestina (n =104) sobre la progresión de la aterosclerosis coronaria, evaluada mediante angiografía coronaria cuantitativa. El ensayo no mostró diferencias en la progresión de la aterosclerosis coronaria entre los grupos de tratamiento después de un seguimiento medio de 3,2 años.

NARRATIVA DE DISEÑO:

El estudio aclarará los efectos del estrógeno, con o sin progestágeno, sobre las HDL y sus subpoblaciones y sobre los restos de lipoproteínas. También examinará el impacto de los cambios en las subpoblaciones de HDL y en los restos de lipoproteínas durante la TRH en la progresión de la aterosclerosis coronaria. Estos estudios se llevarán a cabo en participantes del ensayo Estrogen Replacement and Atherosclerosis (ERA), un estudio aleatorizado y controlado con placebo de la TRH y la progresión de la aterosclerosis en mujeres posmenopáusicas con cardiopatía coronaria (n=309), en las que la angiografía inicial y de seguimiento se han obtenido mediciones del diámetro de la arteria coronaria. Se medirán los siguientes parámetros HDL: subpoblaciones preBeta1, preBeta2, alpha1-3, preAlpha1-4 HDL por 2dGE, LpAI y LpAIAII en plasma y apo C-III en HDL y plasma total por inmunoelectroforesis, restos de lipoproteínas por método de inmunoseparación , y polimorfismos en loci de genes implicados en el metabolismo de HDL (lipoproteína lipasa, lipasa hepática, proteína de transferencia de éster de colesterilo, receptor depurador B1 y receptor ATPA1). Las hipótesis probadas son: 1) estos parámetros de HDL y los restos de lipoproteínas se asociarán significativamente con la gravedad de la cardiopatía coronaria al inicio del estudio; y 2) los cambios relacionados con la TRH en estos parámetros predecirán la progresión de la aterosclerosis coronaria en los participantes de la ERA.