Østrogen, HDL og koronar hjertesygdom hos kvinder

BAGGRUND:

Koronar hjertesygdom (CHD) er den førende dødsårsag og invaliditet hos postmenopausale kvinder i USA. Lave plasmaniveauer af high-density lipoprotein kolesterol (HDL-C) er en veletableret risikofaktor for CHD. Forhøjede plasmatriglyceridniveauer (TG) er også en risikofaktor for CHD hos kvinder. HDL-partikler er heterogene i sammensætning (indeholdende kun apo A-I, LpAI eller apo A-I og apo A-II, LpAIAII) og ladning og størrelse (preBeta1, preBeta2, alpha1-3, preAlpha1-4). Forskellige HDL-subpopulationer har forskellige fysiologiske funktioner og kan derfor variere i deres anti-atherogene potentiale. Ændringer i alfa1 HDL-subpopulationer er en forudsigelse for koronarsygdomsprogression hos mænd. Hormonal erstatningsterapi (HRT) øger plasmaniveauer af HDL-C, men har negative virkninger på TG og C-reaktivt protein (CRP) niveauer. Mens observationsstudier havde indikeret en beskyttende rolle af HRT i CHD, har nyere interventionsundersøgelser ikke vist nogen CHD-beskyttelse ved brug af HRT. Vores foreløbige data indikerer, at der er en stor inter-individuel variabilitet i HDL-subpopulationer og TG-rige lipoprotein-rester respons på HRT.

Undersøgelsen bruger østrogenerstatnings- og åreforkalkningsstudiet (ERA), som giver en unik mulighed for at klarlægge virkningerne af østrogen med eller uden gestagen på HDL og dets underpopulation og TG-rige partikler, og effekten af ​​genetiske polymorfier på responsen af ​​disse parametre. til HRT. Derudover vil ERA-studiet tillade test af hypotesen om, at HRT kan være til gavn for de postmenopausale kvinder, som oplever store stigninger i HDL-subpopulationer (uanset deres samlede effekt på HDL-kolesterol), uden signifikante ændringer i TG-niveauer. Ved at se på TG og rester af TG-rige lipoproteiner vil denne undersøgelse desuden muliggøre en dissektion af de gavnlige og de negative virkninger af HRT. ERA-populationen består af 309 postmenopausale kvinder, der har etableret CHD og har deltaget i et randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt studie af virkningerne af placebo (n-105), østrogen (n=100) og østrogen plus gestagen (n) =104) på ​​progressionen af ​​koronar aterosklerose, som vurderet ved kvantitativ koronar angiografi. Forsøget viste ingen forskel i koronar ateroskleroseprogression på tværs af behandlingsgrupper efter en gennemsnitlig opfølgning på 3,2 år.

DESIGN FORTÆLLING:

Undersøgelsen vil klarlægge virkningerne af østrogen, med eller uden progestin, på HDL og dets underpopulationer og på lipoproteinrester. Den vil også undersøge virkningen af ​​ændringer i HDL-subpopulationer og i lipoproteinrester under HRT på progression af koronar aterosklerose. Disse undersøgelser vil blive udført i deltagere i Estrogen Replacement and Atherosclerosis (ERA) studiet, et randomiseret, placebokontrolleret studie af HRT og progression af aterosklerose hos postmenopausale kvinder med CHD (n=309), i hvem baseline og follow-up angiografiske målinger af koronararteriediameter er blevet opnået. Følgende HDL-parametre vil blive målt: preBeta1, preBeta2, alpha1-3, preAlpha1-4 HDL subpopulationer ved 2dGE, LpAI og LpAIAII i plasma og apo C-III i HDL og total plasma ved immunelektroforese, lipoproteinrester ved en immunseparationsmetode og polymorfismer ved genloci involveret i HDL-metabolisme (lipoproteinlipase, hepatisk lipase, cholesterylesteroverførselsprotein, scavenger-receptor B1 og ATPA1-receptor). De testede hypoteser er: 1) disse HDL-parametre og lipoproteinrester vil være signifikant forbundet med sværhedsgraden af ​​CHD ved baseline; og 2) HRT-relaterede ændringer i disse parametre vil forudsige koronar ateroskleroseprogression hos ERA-deltagerne.