Estrogen, HDL a ischemická choroba srdeční u žen

POZADÍ:

Ischemická choroba srdeční (ICHS) je hlavní příčinou úmrtí a invalidity u postmenopauzálních žen ve Spojených státech. Nízké plazmatické hladiny cholesterolu s vysokou hustotou lipoproteinů (HDL-C) jsou dobře zavedeným rizikovým faktorem pro ICHS. Zvýšené plazmatické hladiny triglyceridů (TG) jsou také rizikovým faktorem pro ICHS u žen. HDL částice jsou heterogenní co do složení (obsahují pouze apo A-I, LpAI nebo apo A-I a apo A-II, LpAIAII) a náboje a velikosti (preBeta1, preBeta2, alpha1-3, preAlpha1-4). Různé subpopulace HDL mají různé fyziologické funkce, a proto se mohou lišit svým antiaterogenním potenciálem. Změny v subpopulacích alfa1 HDL jsou prediktorem progrese koronárního onemocnění u mužů. Hormonální substituční terapie (HRT) zvyšuje plazmatické hladiny HDL-C, ale má nepříznivé účinky na hladiny TG a C-reaktivního proteinu (CRP). Zatímco observační studie naznačovaly protektivní roli HRT u ICHS, nedávné intervenční studie neprokázaly žádnou ochranu proti ICHS při použití HRT. Naše předběžná data ukazují, že existuje velká interindividuální variabilita v subpopulacích HDL a odpovědi lipoproteinových zbytků bohatých na TG na HRT.

Studie využívá studii Estrogen Replacement and Atherosclerosis (ERA), která nabízí jedinečnou příležitost objasnit účinky estrogenu s progestinem nebo bez něj na HDL a jeho subpopulaci a částice bohaté na TG a vliv genetických polymorfismů na odpověď těchto parametrů. na HRT. Studie ERA navíc umožní otestovat hypotézu, že HRT může být přínosem pro ty ženy po menopauze, které zažívají velký nárůst subpopulací HDL (bez ohledu na jejich celkový vliv na HDL cholesterol), bez významných změn v hladinách TG. Navíc při pohledu na TG a zbytky lipoproteinů bohatých na TG tato studie umožní rozbor prospěšných a nepříznivých účinků HRT. Populaci ERA tvoří 309 postmenopauzálních žen, které prokázaly ICHS a zúčastnily se randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené studie účinků placeba (n-105), estrogenu (n=100) a estrogenu plus progestin (n =104) na progresi koronární aterosklerózy, jak byla hodnocena kvantitativní koronární angiografií. Studie neprokázala žádný rozdíl v progresi koronární aterosklerózy mezi léčebnými skupinami po průměrné době sledování 3,2 roku.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Studie objasní účinky estrogenu, s progestinem nebo bez něj, na HDL a jeho subpopulace a na lipoproteinové zbytky. Bude také zkoumat dopad změn v HDL subpopulacích a v lipoproteinových zbytcích během HRT na progresi koronární aterosklerózy. Tyto studie budou provedeny u účastníků studie Estrogen Replacement and Atherosclerosis (ERA), randomizované, placebem kontrolované studie HRT a progrese aterosklerózy u postmenopauzálních žen s ICHS (n=309), u kterých byla výchozí a kontrolní angiografie byla získána měření průměru koronární arterie. Budou měřeny následující parametry HDL: preBeta1, preBeta2, alpha1-3, preAlpha1-4 HDL subpopulace pomocí 2dGE, LpAI a LpAIAII v plazmě a apo C-III v HDL a celková plazma imunoelektroforézou, zbytky lipoproteinů imunoseparační metodou a polymorfismy v genových lokusech zapojených do metabolismu HDL (lipoproteinová lipáza, jaterní lipáza, protein přenosu cholesterylesteru, scavenger receptor B1 a receptor ATPA1). Testované hypotézy jsou: 1) tyto parametry HDL a lipoproteinové zbytky budou významně souviset se závažností ICHS na počátku; a 2) Změny v těchto parametrech související s HRT budou predikovat progresi koronární aterosklerózy u účastníků ERA.