Östrogen, HDL och kranskärlssjukdom hos kvinnor

BAKGRUND:

Koronar hjärtsjukdom (CHD) är den vanligaste orsaken till dödsfall och funktionshinder hos postmenopausala kvinnor i USA. Låga plasmanivåer av högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) är en väletablerad riskfaktor för CHD. Förhöjda plasmatriglyceridnivåer (TG) är också en riskfaktor för CHD hos kvinnor. HDL-partiklar är heterogena i sammansättning (innehåller endast apo A-I, LpAI eller apo A-I och apo A-II, LpAIAII) och laddning och storlek (preBeta1, preBeta2, alfal-3, preAlpha1-4). Olika HDL-subpopulationer har olika fysiologiska funktioner och kan därför variera i sin anti-aterogena potential. Förändringar i alfa1 HDL-subpopulationer är en prediktor för koronarsjukdomsprogression hos män. Hormonell ersättningsterapi (HRT) ökar plasmanivåerna av HDL-C, men har negativa effekter på TG och C-reaktivt protein (CRP) nivåer. Även om observationsstudier hade indikerat en skyddande roll för HRT vid CHD, har nyliga interventionsstudier inte visat något CHD-skydd med användning av HRT. Våra preliminära data indikerar att det finns en stor interindividuell variation i HDL-subpopulationer och TG-rika lipoproteinrester svar på HRT.

Studien använder östrogenersättnings- och aterosklerosstudien (ERA) som erbjuder en unik möjlighet att klargöra effekterna av östrogen med eller utan progestin på HDL och dess subpopulation och TG-rika partiklar, och effekten av genetiska polymorfismer på svaret av dessa parametrar till HRT. Dessutom kommer ERA-studien att möjliggöra testning av hypotesen att HRT kan vara till nytta för de postmenopausala kvinnor som upplever stora ökningar av HDL-subpopulationer (oavsett deras totala effekt på HDL-kolesterol), utan signifikanta förändringar i TG-nivåer. Dessutom, genom att titta på TG och rester av TG-rika lipoproteiner, kommer denna studie att möjliggöra en dissektion av de fördelaktiga och negativa effekterna av HRT. ERA-populationen består av 309 postmenopausala kvinnor som har etablerat CHD och har deltagit i en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie av effekterna av placebo (n-105), östrogen (n=100) och östrogen plus gestagen (n) =104) på ​​progressionen av koronar ateroskleros, bedömd med kvantitativ koronar angiografi. Studien visade ingen skillnad i koronar aterosklerosprogression mellan behandlingsgrupper efter en genomsnittlig uppföljning på 3,2 år.

DESIGNBERÄTTELSE:

Studien kommer att klargöra effekterna av östrogen, med eller utan progestin, på HDL och dess subpopulationer och på lipoproteinrester. Den kommer också att undersöka effekten av förändringar i HDL-subpopulationer och i lipoproteinrester under HRT på progression av koronar ateroskleros. Dessa studier kommer att genomföras på deltagare i östrogenersättnings- och aterosklerosstudien (ERA), en randomiserad, placebokontrollerad studie av HRT och progression av ateroskleros hos postmenopausala kvinnor med CHD (n=309), i vilka baslinje och uppföljning angiografisk mätningar av kransartärens diameter har erhållits. Följande HDL-parametrar kommer att mätas: preBeta1, preBeta2, alpha1-3, preAlpha1-4 HDL subpopulationer med 2dGE, LpAI och LpAIAII i plasma och apo C-III i HDL och total plasma genom immunelektrofores, lipoproteinrester med en immunseparationsmetod och polymorfismer vid genloci involverade i HDL-metabolism (lipoproteinlipas, hepatiskt lipas, kolesterylesteröverföringsprotein, scavengerreceptor B1 och ATPA1-receptor). Testade hypoteser är: 1) dessa HDL-parametrar och lipoproteinrester kommer att vara signifikant associerade med svårighetsgraden av CHD vid baslinjen; och 2) HRT-relaterade förändringar i dessa parametrar kommer att förutsäga koronar aterosklerosprogression hos ERA-deltagare.