Œstrogène, HDL et maladie coronarienne chez les femmes

ARRIÈRE-PLAN:

La maladie coronarienne (CHD) est la principale cause de décès et d'invalidité chez les femmes ménopausées aux États-Unis. De faibles taux plasmatiques de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-C) sont un facteur de risque bien établi de maladie coronarienne. Des taux plasmatiques élevés de triglycérides (TG) sont également un facteur de risque de maladie coronarienne chez les femmes. Les particules HDL sont hétérogènes en composition (contenant uniquement apo A-I, LpAI ou apo A-I et apo A-II, LpAIAII) et en charge et taille (preBeta1, preBeta2, alpha1-3, preAlpha1-4). Différentes sous-populations de HDL ont des fonctions physiologiques différentes et peuvent donc varier dans leur potentiel anti-athérogène. Les changements dans les sous-populations alpha1 HDL sont un prédicteur de la progression de la maladie coronarienne chez les hommes. Le traitement hormonal substitutif (THS) augmente les taux plasmatiques de HDL-C, mais a des effets indésirables sur les taux de TG et de protéine C-réactive (CRP). Alors que des études observationnelles avaient indiqué un rôle protecteur du THS dans la coronaropathie, des études d'intervention récentes n'ont montré aucune protection contre la coronaropathie avec l'utilisation du THS. Nos données préliminaires indiquent qu'il existe une grande variabilité interindividuelle dans les sous-populations de HDL et la réponse des restes de lipoprotéines riches en TG au THS.

L'étude utilise l'essai Estrogen Replacement and Atherosclerosis (ERA) qui offre une occasion unique de clarifier les effets de l'œstrogène avec ou sans progestatif sur le HDL et sa sous-population et les particules riches en TG, et l'effet des polymorphismes génétiques sur la réponse de ces paramètres au THS. En outre, l'étude ERA permettra de tester l'hypothèse selon laquelle le THS peut être bénéfique pour les femmes ménopausées qui connaissent de fortes augmentations des sous-populations de HDL (indépendamment de leur effet global sur le cholestérol HDL), sans modifications significatives des taux de TG. De plus, en examinant les TG et les restes de lipoprotéines riches en TG, cette étude permettra une dissection des effets bénéfiques et indésirables du THS. La population ERA est composée de 309 femmes ménopausées ayant une maladie coronarienne établie et ayant participé à une étude randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle sur les effets du placebo (n-105), de l'œstrogène (n = 100) et de l'œstrogène plus progestatif (n =104) sur la progression de l'athérosclérose coronarienne, évaluée par angiographie coronarienne quantitative. L'essai n'a montré aucune différence dans la progression de l'athérosclérose coronarienne entre les groupes de traitement après un suivi moyen de 3,2 ans.

NARRATIF DE CONCEPTION :

L'étude clarifiera les effets de l'œstrogène, avec ou sans progestatif, sur le HDL et ses sous-populations et sur les reliquats de lipoprotéines. Il examinera également l'impact des changements dans les sous-populations de HDL et dans les reliquats de lipoprotéines pendant le THS sur la progression de l'athérosclérose coronarienne. Ces études seront menées chez des participantes à l'essai Estrogen Replacement and Atherosclerosis (ERA), une étude randomisée et contrôlée par placebo sur le THS et la progression de l'athérosclérose chez les femmes ménopausées atteintes de coronaropathie (n = 309), chez qui des examens angiographiques de base et de suivi des mesures du diamètre de l'artère coronaire ont été obtenues. Les paramètres HDL suivants seront mesurés : préBeta1, préBeta2, alpha1-3, sous-populations préAlpha1-4 HDL par 2dGE, LpAI et LpAIAII dans le plasma et apo C-III dans HDL et plasma total par immuno-électrophorèse, restes de lipoprotéines par une méthode d'immunoséparation , et des polymorphismes au niveau de locus géniques impliqués dans le métabolisme des HDL (lipoprotéine lipase, lipase hépatique, protéine de transfert des esters de cholestérol, récepteur piégeur B1 et récepteur ATPA1). Les hypothèses testées sont les suivantes : 1) ces paramètres HDL et les restes de lipoprotéines seront associés de manière significative à la gravité de la maladie coronarienne au départ ; et 2) les modifications de ces paramètres liées au THS prédiront la progression de l'athérosclérose coronarienne chez les participants à l'ERA.