Estrogeeni, HDL ja sepelvaltimotauti naisilla

TAUSTA:

Sepelvaltimotauti (CHD) on johtava kuolinsyy ja vammaisuus postmenopausaalisilla naisilla Yhdysvalloissa. Korkean tiheyden lipoproteiinikolesterolin (HDL-C) alhaiset tasot plasmassa ovat vakiintunut sepelvaltimotaudin riskitekijä. Kohonneet plasman triglyseridiarvot (TG) ovat myös naisten sepelvaltimotaudin riskitekijä. HDL-partikkelit ovat heterogeenisia koostumukseltaan (sisältävät vain apo A-I:n, LpAI:n tai apo A-I:n ja apo A-II:n, LpAIAII) sekä varauksen ja koon (preBeta1, preBeta2, alfa1-3, preAlpha1-4). Eri HDL-alapopulaatioilla on erilaiset fysiologiset toiminnot, ja siksi niiden antiaterogeeninen potentiaali voi vaihdella. Muutokset alfa1-HDL-alapopulaatioissa ennustavat sepelvaltimotaudin etenemistä miehillä. Hormonikorvaushoito (HRT) nostaa plasman HDL-kolesterolipitoisuutta, mutta sillä on haitallisia vaikutuksia TG- ja C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tasoihin. Vaikka havainnointitutkimukset olivat osoittaneet hormonikorvaushoidon suojaavan roolin sepelvaltimotaudissa, viimeaikaiset interventiotutkimukset eivät ole osoittaneet CHD-suojaa hormonikorvaushoitoa käytettäessä. Alustavat tietomme osoittavat, että HDL-alapopulaatioissa ja TG-rikkaiden lipoproteiinijäänteiden vasteessa hormonikorvaushoitoon on suuri yksilöiden välinen vaihtelu.

Tutkimuksessa käytetään Estrogen Replacement and Atherosclerosis (ERA) -tutkimusta, joka tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden selvittää estrogeenin vaikutuksia progestiinin kanssa tai ilman sitä HDL:ään ja sen alapopulaatioon ja TG-rikkaisiin partikkeleihin sekä geneettisten polymorfismien vaikutusta näiden parametrien vasteeseen. hormonikorvaushoitoon. Lisäksi ERA-tutkimus mahdollistaa sen hypoteesin testaamisen, että hormonikorvaushoidosta voi olla hyötyä niille postmenopausaalisille naisille, joilla HDL-alapopulaatiot lisääntyvät huomattavasti (riippumatta niiden kokonaisvaikutuksesta HDL-kolesteroliin), ilman merkittäviä muutoksia TG-tasoissa. Lisäksi, kun tarkastellaan TG:tä ja TG-rikkaiden lipoproteiinien jäänteitä, tämä tutkimus mahdollistaa hormonikorvaushoidon hyödyllisten ja haitallisten vaikutusten erittelyn. ERA-populaatio koostuu 309 postmenopausaalisesta naisesta, joilla on todettu sepelvaltimotauti ja jotka ovat osallistuneet satunnaistettuun, lumekontrolloituun kaksoissokkotutkimukseen lumelääkkeen (n-105), estrogeenin (n=100) sekä estrogeenin ja progestiinin (n) vaikutuksia. =104) sepelvaltimon ateroskleroosin etenemisestä kvantitatiivisella sepelvaltimon angiografialla arvioituna. Tutkimus ei osoittanut eroa sepelvaltimon ateroskleroosin etenemisessä eri hoitoryhmissä keskimääräisen 3,2 vuoden seurannan jälkeen.

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Tutkimus selvittää estrogeenin, progestiinin kanssa tai ilman, vaikutuksia HDL:ään ja sen alapopulaatioihin sekä lipoproteiinijäänteisiin. Siinä tarkastellaan myös hormonikorvaushoidon aikana HDL-alapopulaatioiden ja lipoproteiinijäänteiden muutosten vaikutusta sepelvaltimon ateroskleroosin etenemiseen. Nämä tutkimukset suoritetaan estrogeenikorvaus- ja ateroskleroositutkimukseen (ERA) osallistuville, satunnaistetulle, lumekontrolloidulle tutkimukselle hormonikorvaushoidosta ja ateroskleroosin etenemisestä postmenopausaalisilla sepelvaltimotautia sairastavilla naisilla (n = 309), joille tehdään perus- ja seurantaangiografia. sepelvaltimon halkaisijan mittaukset on saatu. Seuraavat HDL-parametrit mitataan: preBeta1, preBeta2, alfa1-3, preAlpha1-4 HDL-alapopulaatiot 2dGE:llä, LpAI ja LpAIAII plasmassa ja apo C-III HDL:ssä ja kokonaisplasma immunoelektroforeesilla, lipoproteiinijäännökset immunoseparaatiomenetelmällä ja polymorfismit geenilokuksissa, jotka osallistuvat HDL-aineenvaihduntaan (lipoproteiinilipaasi, maksalipaasi, kolesteryyliesterin siirtoproteiini, scavenger-reseptori B1 ja ATPA1-reseptori). Testatut hypoteesit ovat: 1) nämä HDL-parametrit ja lipoproteiinijäännökset liittyvät merkitsevästi CHD:n vaikeusasteeseen lähtötilanteessa; ja 2) hormonikorvaushoitoon liittyvät muutokset näissä parametreissa ennustavat sepelvaltimon ateroskleroosin etenemistä ERA-osallistujilla.