Östrogen, HDL und koronare Herzkrankheit bei Frauen

HINTERGRUND:

Die koronare Herzkrankheit (KHK) ist die Hauptursache für Tod und Behinderung bei postmenopausalen Frauen in den Vereinigten Staaten. Niedrige Plasmaspiegel von High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C) sind ein gut etablierter Risikofaktor für KHK. Erhöhte Triglyceridspiegel im Plasma (TG) sind ebenfalls ein Risikofaktor für KHK bei Frauen. HDL-Partikel sind in Zusammensetzung (enthalten nur Apo A-I, LpAI, oder Apo A-I und Apo A-II, LpAIAII) und Ladung und Größe (preBeta1, preBeta2, alpha1-3, preAlpha1-4) heterogen. Unterschiedliche HDL-Subpopulationen haben unterschiedliche physiologische Funktionen und können daher in ihrem antiatherogenen Potenzial variieren. Veränderungen in alpha1-HDL-Subpopulationen sind ein Prädiktor für das Fortschreiten der Koronarerkrankung bei Männern. Die Hormonersatztherapie (HRT) erhöht die HDL-C-Plasmaspiegel, hat jedoch nachteilige Auswirkungen auf die TG- und C-reaktiven Protein (CRP)-Spiegel. Während Beobachtungsstudien eine protektive Rolle der HRT bei CHD gezeigt hatten, haben neuere Interventionsstudien keinen CHD-Schutz bei der Anwendung von HRT gezeigt. Unsere vorläufigen Daten weisen darauf hin, dass es eine große interindividuelle Variabilität bei der Reaktion von HDL-Subpopulationen und TG-reichen Lipoproteinresten auf HRT gibt.

Die Studie nutzt die Estrogen Replacement and Atherosclerosis (ERA)-Studie, die eine einzigartige Gelegenheit bietet, die Wirkungen von Östrogen mit oder ohne Progestin auf HDL und seine Subpopulation und TG-reiche Partikel sowie die Wirkung genetischer Polymorphismen auf die Reaktion dieser Parameter zu klären zu HRT. Darüber hinaus wird die ERA-Studie das Testen der Hypothese ermöglichen, dass eine HRT für jene postmenopausalen Frauen von Vorteil sein kann, die einen starken Anstieg der HDL-Subpopulationen (unabhängig von ihrer Gesamtwirkung auf das HDL-Cholesterin) ohne signifikante Veränderungen der TG-Spiegel erfahren. Darüber hinaus wird diese Studie durch die Betrachtung des TG und der Überreste von TG-reichen Lipoproteinen eine Aufgliederung der vorteilhaften und nachteiligen Wirkungen der HRT ermöglichen. Die ERA-Population besteht aus 309 postmenopausalen Frauen, bei denen KHK festgestellt wurde und die an einer randomisierten, Placebo-kontrollierten Doppelblindstudie zu den Wirkungen von Placebo (n-105), Östrogen (n=100) und Östrogen plus Gestagen (n =104) auf das Fortschreiten der Koronaratherosklerose, beurteilt durch quantitative Koronarangiographie. Die Studie zeigte keinen Unterschied im Fortschreiten der koronaren Atherosklerose zwischen den Behandlungsgruppen nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 3,2 Jahren.

DESIGN-NARRATIVE:

Die Studie wird die Wirkungen von Östrogen, mit oder ohne Progestin, auf HDL und seine Subpopulationen und auf Lipoproteinreste klären. Es wird auch die Auswirkungen von Veränderungen in HDL-Subpopulationen und in Lipoproteinresten während der HRT auf das Fortschreiten der koronaren Atherosklerose untersuchen. Diese Studien werden an Teilnehmern der Estrogen Replacement and Atherosclerosis (ERA)-Studie durchgeführt, einer randomisierten, placebokontrollierten Studie zur HRT und zum Fortschreiten der Atherosklerose bei postmenopausalen Frauen mit KHK (n=309), bei denen Ausgangs- und Nachsorge angiographisch durchgeführt wurden Messungen des Koronararteriendurchmessers wurden erhalten. Die folgenden HDL-Parameter werden gemessen: preBeta1, preBeta2, alpha1-3, preAlpha1-4 HDL-Subpopulationen durch 2dGE, LpAI und LpAIAII in Plasma und Apo C-III in HDL und Gesamtplasma durch Immunelektrophorese, Lipoproteinreste durch ein Immunseparationsverfahren und Polymorphismen an Genorten, die am HDL-Metabolismus beteiligt sind (Lipoproteinlipase, hepatische Lipase, Cholesterylester-Transferprotein, Scavenger-Rezeptor B1 und ATPA1-Rezeptor). Getestete Hypothesen sind: 1) diese HDL-Parameter und Lipoproteinreste werden signifikant mit dem Schweregrad der KHK zu Studienbeginn assoziiert sein; und 2) HRT-bedingte Änderungen dieser Parameter werden das Fortschreiten der koronaren Atherosklerose bei den ERA-Teilnehmern vorhersagen.