Estrogen, HDL i choroba niedokrwienna serca u kobiet

TŁO:

Choroba niedokrwienna serca (CHD) jest główną przyczyną śmierci i niepełnosprawności kobiet po menopauzie w Stanach Zjednoczonych. Niski poziom cholesterolu w lipoproteinach o dużej gęstości (HDL-C) w osoczu jest dobrze znanym czynnikiem ryzyka CHD. Podwyższony poziom triglicerydów (TG) w osoczu jest również czynnikiem ryzyka CHD u kobiet. Cząstki HDL są niejednorodne pod względem składu (zawierają tylko apo A-I, LpAI lub apo A-I i apo A-II, LpAIAII) oraz ładunku i rozmiaru (preBeta1, preBeta2, alfa1-3, preAlpha1-4). Różne subpopulacje HDL mają różne funkcje fizjologiczne i dlatego mogą różnić się potencjałem przeciwmiażdżycowym. Zmiany w subpopulacjach alfa1 HDL są predyktorem progresji choroby wieńcowej u mężczyzn. Hormonalna terapia zastępcza (HTZ) zwiększa stężenie HDL-C w osoczu, ale ma niekorzystny wpływ na stężenie TG i białka C-reaktywnego (CRP). Podczas gdy badania obserwacyjne wskazywały na ochronną rolę HTZ w CHD, ostatnie badania interwencyjne wykazały brak ochrony CHD za pomocą HTZ. Nasze wstępne dane wskazują, że istnieje duża zmienność międzyosobnicza w subpopulacjach HDL i pozostałościach lipoprotein bogatych w TG w odpowiedzi na HTZ.

W badaniu wykorzystano badanie Estrogen Replacement and Atherosclerosis (ERA), które daje wyjątkową możliwość wyjaśnienia wpływu estrogenu z progestagenem lub bez na HDL i jego subpopulację oraz cząsteczki bogate w TG, a także wpływu polimorfizmów genetycznych na odpowiedź tych parametrów do HTZ. Ponadto badanie ERA pozwoli przetestować hipotezę, że HTZ może być korzystna dla tych kobiet po menopauzie, które doświadczają dużego wzrostu subpopulacji HDL (niezależnie od ich ogólnego wpływu na cholesterol HDL), bez istotnych zmian w stężeniu TG. Ponadto, patrząc na TG i pozostałości lipoprotein bogatych w TG, badanie to umożliwi analizę korzystnych i niepożądanych skutków HTZ. Populacja ERA składa się z 309 kobiet po menopauzie, u których rozwinęła się choroba wieńcowa i które wzięły udział w randomizowanym, kontrolowanym placebo, podwójnie zaślepionym badaniu wpływu placebo (n-105), estrogenu (n=100) i estrogenu z progestagenem (n =104) na temat progresji miażdżycy naczyń wieńcowych, ocenianej za pomocą ilościowej angiografii wieńcowej. Badanie nie wykazało różnic w progresji miażdżycy tętnic wieńcowych w grupach leczonych po średnim okresie obserwacji wynoszącym 3,2 roku.

NARRACJA PROJEKTOWA:

Badanie wyjaśni wpływ estrogenu, z progestyną lub bez, na HDL i jego subpopulacje oraz na pozostałości lipoprotein. Zbadany zostanie również wpływ zmian subpopulacji HDL i pozostałości lipoprotein podczas HTZ na progresję miażdżycy tętnic wieńcowych. Badania te zostaną przeprowadzone z udziałem uczestniczek badania Estrogen Replacement and Atherosclerosis (ERA), randomizowanego, kontrolowanego placebo badania HTZ i progresji miażdżycy tętnic u kobiet po menopauzie z CHD (n=309), u których wyjściowa i kontrolna angiografia uzyskano pomiary średnicy tętnicy wieńcowej. Zmierzone zostaną następujące parametry HDL: subpopulacje preBeta1, preBeta2, alfa1-3, preAlpha1-4 HDL metodą 2dGE, LpAI i LpAIAII w osoczu oraz apo C-III w HDL i osoczu całkowitym metodą immunoelektroforezy, pozostałości lipoprotein metodą immunoseparacji oraz polimorfizmy w loci genów zaangażowanych w metabolizm HDL (lipaza lipoproteinowa, lipaza wątrobowa, białko przenoszące estry cholesterolu, receptor zmiatający B1 i receptor ATPA1). Testowane hipotezy są następujące: 1) te parametry HDL i pozostałości lipoprotein będą istotnie związane z ciężkością CHD na początku badania; oraz 2) związane z HTZ zmiany tych parametrów będą przewidywać progresję miażdżycy tętnic wieńcowych u uczestników ERA.