Estrogênio, HDL e doença cardíaca coronária em mulheres

FUNDO:

A doença cardíaca coronária (CHD) é a principal causa de morte e incapacidade em mulheres na pós-menopausa nos Estados Unidos. Baixos níveis plasmáticos de colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C) são um fator de risco bem estabelecido para CHD. Níveis elevados de triglicerídeos (TG) plasmáticos também são um fator de risco para CHD em mulheres. As partículas de HDL são heterogêneas em composição (contendo apenas apo A-I, LpAI ou apo A-I e apo A-II, LpAIAII) e carga e tamanho (preBeta1, preBeta2, alfa1-3, preAlpha1-4). Diferentes subpopulações de HDL têm diferentes funções fisiológicas e, portanto, podem variar em seu potencial antiaterogênico. Alterações nas subpopulações de HDL alfa1 são um preditor de progressão da doença coronariana em homens. A terapia de reposição hormonal (TRH) aumenta os níveis plasmáticos de HDL-C, mas tem efeitos adversos nos níveis de TG e proteína C-reativa (PCR). Embora estudos observacionais tenham indicado um papel protetor da TRH na DC, estudos recentes de intervenção não mostraram nenhuma proteção da CHD com o uso da TRH. Nossos dados preliminares indicam que há uma grande variabilidade interindividual nas subpopulações de HDL e na resposta dos remanescentes de lipoproteínas ricas em TG à TRH.

O estudo utiliza o ensaio Estrogen Replacement and Atherosclerosis (ERA), que oferece uma oportunidade única para esclarecer os efeitos do estrogênio com ou sem progesterona no HDL e sua subpopulação e partículas ricas em TG, e o efeito de polimorfismos genéticos na resposta desses parâmetros para TRH. Além disso, o estudo ERA permitirá testar a hipótese de que a TRH pode ser benéfica para aquelas mulheres na pós-menopausa que apresentam grandes aumentos nas subpopulações de HDL (independentemente de seu efeito geral no colesterol HDL), sem alterações significativas nos níveis de TG. Além disso, ao observar os TG e os remanescentes de lipoproteínas ricas em TG, este estudo permitirá uma dissecação dos efeitos benéficos e adversos da TRH. A população ERA consiste em 309 mulheres pós-menopáusicas que estabeleceram DCC e participaram de um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego sobre os efeitos do placebo (n-105), estrogênio (n=100) e estrogênio mais progesterona (n =104) sobre a progressão da aterosclerose coronária, avaliada por angiografia coronária quantitativa. O estudo não mostrou diferença na progressão da aterosclerose coronariana entre os grupos de tratamento após um acompanhamento médio de 3,2 anos.

NARRATIVA DO DESENHO:

O estudo esclarecerá os efeitos do estrogênio, com ou sem progesterona, no HDL e suas subpopulações e nos remanescentes de lipoproteínas. Também examinará o impacto das alterações nas subpopulações de HDL e nos remanescentes de lipoproteínas durante a TRH na progressão da aterosclerose coronária. Esses estudos serão conduzidos em participantes do estudo Estrogen Replacement and Atherosclerosis (ERA), um estudo randomizado, controlado por placebo de TRH e progressão da aterosclerose em mulheres pós-menopáusicas com doença coronariana (n=309), em quem os angiográficos basais e de acompanhamento medições do diâmetro da artéria coronária foram obtidas. Os seguintes parâmetros de HDL serão medidos: subpopulações de HDL preBeta1, preBeta2, alpha1-3, preAlpha1-4 por 2dGE, LpAI e LpAIAII no plasma e apo C-III no HDL e plasma total por imunoeletroforese, remanescentes de lipoproteínas por um método de imunoseparação , e polimorfismos em loci gênicos envolvidos no metabolismo de HDL (lipoproteína lipase, lipase hepática, proteína de transferência de éster de colesterol, receptor scavenger B1 e receptor ATPA1). As hipóteses testadas são: 1) esses parâmetros de HDL e os remanescentes de lipoproteína serão significativamente associados à gravidade da DCC no início do estudo; e 2) alterações relacionadas à TRH nesses parâmetros irão predizer a progressão da aterosclerose coronariana nos participantes do ERA.