Estrogeno, HDL e malattia coronarica nelle donne

SFONDO:

La malattia coronarica (CHD) è la principale causa di morte e disabilità nelle donne in postmenopausa negli Stati Uniti. Bassi livelli plasmatici di colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C) sono un fattore di rischio ben noto per CHD. Livelli elevati di trigliceridi plasmatici (TG) sono anche un fattore di rischio per CHD nelle donne. Le particelle HDL sono eterogenee per composizione (contenenti solo apo A-I, LpAI, o apo A-I e apo A-II, LpAIAII) e carica e dimensione (preBeta1, preBeta2, alpha1-3, preAlpha1-4). Diverse sottopopolazioni di HDL hanno funzioni fisiologiche diverse e quindi possono variare nel loro potenziale anti-aterogeno. I cambiamenti nelle sottopopolazioni alfa1 HDL sono un predittore della progressione della malattia coronarica negli uomini. La terapia ormonale sostitutiva (HRT) aumenta i livelli plasmatici di HDL-C, ma ha effetti negativi sui livelli di TG e di proteina C-reattiva (CRP). Mentre gli studi osservazionali avevano indicato un ruolo protettivo della TOS nella CHD, recenti studi di intervento non hanno mostrato alcuna protezione della CHD con l'uso della TOS. I nostri dati preliminari indicano che esiste una grande variabilità interindividuale nelle sottopopolazioni HDL e nella risposta dei resti di lipoproteine ​​ricche di TG alla terapia ormonale sostitutiva.

Lo studio utilizza lo studio Estrogen Replacement and Atherosclerosis (ERA) che offre un'opportunità unica per chiarire gli effetti degli estrogeni con o senza progestinico su HDL e la sua sottopopolazione e le particelle ricche di TG e l'effetto dei polimorfismi genetici sulla risposta di questi parametri alla terapia ormonale sostitutiva. Inoltre, lo studio ERA consentirà di testare l'ipotesi che la terapia ormonale sostitutiva possa essere di beneficio per quelle donne in postmenopausa che sperimentano grandi aumenti nelle sottopopolazioni HDL (indipendentemente dal loro effetto complessivo sul colesterolo HDL), senza cambiamenti significativi nei livelli di TG. Inoltre, esaminando i TG ei residui di lipoproteine ​​ricche di TG, questo studio consentirà una dissezione degli effetti benefici e avversi della terapia ormonale sostitutiva. La popolazione ERA è composta da 309 donne in postmenopausa che hanno sviluppato malattia coronarica e hanno partecipato a uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco sugli effetti del placebo (n-105), degli estrogeni (n=100) e dell'estrogeno più progestinico (n =104) sulla progressione dell'aterosclerosi coronarica, valutata mediante angiografia coronarica quantitativa. Lo studio non ha mostrato differenze nella progressione dell'aterosclerosi coronarica tra i gruppi di trattamento dopo un follow-up medio di 3,2 anni.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Lo studio chiarirà gli effetti degli estrogeni, con o senza progestinico, sulle HDL e le sue sottopopolazioni e sui resti di lipoproteine. Esaminerà anche l'impatto dei cambiamenti nelle sottopopolazioni HDL e nei residui di lipoproteine ​​durante la terapia ormonale sostitutiva sulla progressione dell'aterosclerosi coronarica. Questi studi saranno condotti nelle partecipanti allo studio Estrogen Replacement and Atherosclerosis (ERA), uno studio randomizzato, controllato con placebo, sulla terapia ormonale sostitutiva e sulla progressione dell'aterosclerosi nelle donne in postmenopausa con CHD (n=309), in cui il basale e il follow-up angiografico sono state ottenute misurazioni del diametro dell'arteria coronaria. Saranno misurati i seguenti parametri HDL: sottopopolazioni HDL preBeta1, preBeta2, alpha1-3, preAlpha1-4 mediante 2dGE, LpAI e LpAIAII nel plasma e apo C-III nelle HDL e nel plasma totale mediante immunoelettroforesi, residui di lipoproteine ​​mediante un metodo di immunoseparazione e polimorfismi nei loci genici coinvolti nel metabolismo delle HDL (lipasi lipoproteica, lipasi epatica, proteina di trasferimento dell'estere del colesterolo, recettore scavenger B1 e recettore ATPA1). Le ipotesi testate sono: 1) questi parametri HDL e residui di lipoproteine ​​saranno significativamente associati alla gravità della malattia coronarica al basale; e 2) i cambiamenti correlati alla terapia ormonale sostitutiva in questi parametri prediranno la progressione dell'aterosclerosi coronarica nei partecipanti all'ERA.