ファブリー病の小児に対するリプラガル酵素補充療法
TKT023研究を完了した、または酵素補充療法を受けていないファブリー病の子供におけるReplagal酵素補充療法の非盲検臨床試験
主な目的:
- ファブリー病の小児に 0.2 mg/kg の Replagal を 40 (+/-10) 分間かけて投与した場合の安全性を評価すること
- 7～17歳の患者の心拍変動に対するレプラガルの効果を評価する
二次目標:
- ベースライン時および酵素補充療法 (ERT) 開始後の Replagal の薬物動態を決定する
- 腎機能（推定糸球体濾過率 [eGFR] およびクレアチニンクリアランス）、臨床転帰（コホート 1 および 2）、発汗および左心室質量指数（LVMI）（コホート 1、フェーズ 1それだけ）
調査の概要
詳細な説明
TKT029 は、TKT023 試験（コホート 1）でアガルシダーゼ アルファ療法を 6 か月間完了したファブリー病の小児を対象に、Replagal（アガルシダーゼ アルファ）による酵素補充療法の安全性を評価するための非盲検多施設共同試験です（コホート 1）。ナイーブ（コホート2）であり、この研究のすべての包含/除外基準を満たしています。 この研究は、52週間のReplagalによる隔週治療と、52週間を超えて研究を継続するためのShire HGTによる定期的な再評価で構成されます。 治験依頼者側の治験中止の決定は、いつでも行うことができます。
コホート 1 では、TKT023 試験の 25 週または 26 週に実施された安全性および臨床測定評価が、TKT029 のベースライン評価として機能しました。 コホート 1 の患者は、ローラー ボトル プロセス (Replagal RB) を使用して製造された Replagal による治療を開始しました。治療のこの部分は、コホート 1、フェーズ 1 として示されます。コホート 1、フェーズ 1 の安全性評価訪問は、患者が研究を中止するか、治療に移行するまで、13、25、55 週、およびその後 26 週ごとに実施されました。バイオリアクタープロセス（Replagal AF）を使用して製造された Replagal を使用。 Replagal AF への移行は、研究クロックの再開を示し、コホート 1、フェーズ 2 として示されました。患者が研究を中止するか、スポンサーが研究を終了します。
コホート 2 の患者は、リプラガル AF のみによる治療を受けます。したがって、これらの患者の試験フェーズは 1 つだけです。 -1週目に実施されるスクリーニング評価は、この研究のベースライン評価として機能します。 コホート 2 の安全性評価訪問は、13、25、37、55 週目、およびその後 26 週ごとに、患者が研究を中止するか、スポンサーが研究を終了するまで実施されます。
両方のコホートの最終試験訪問は、試験試験薬注入の30日後に続き、その時点で最終安全性評価が行われます。 研究を完了した患者は、未解決の有害事象（AE）または併用薬の変更の解決について、最後の研究注入の30日後に電話でインタビューを受けます。 研究を早期に中止した患者は、最後の研究薬物注入の30日後に最終研究訪問を行い、その時点で最終的な安全性評価が行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- University of Arizona Health Sciences Center
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Tucson、Arizona、アメリカ、85719
- Tucson Access Center of Arizona Kidney Disease Hypertension Center
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Florida
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Palm Beach Gardens、Florida、アメリカ、33410
- Children's Physician Group
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Louisiana
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Lake Charles、Louisiana、アメリカ、70601
- Christus St. Patrick Hospital
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- Clinical Center, National Institutes of Health
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Easton、Maryland、アメリカ、21601
- Memorial Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- St. Louis Children's Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU School of Medicine
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Pennsylvania
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Allentown、Pennsylvania、アメリカ、18102
- Sacred Heart Hospital
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、アメリカ、37916
- East Tennessee Children's Hospital
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38163
- University of Tennessee, Health Science Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75226
- Institute of Metabolic Diseases
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Virginia
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Stafford、Virginia、アメリカ、22556
- Office of Michael Cohen
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
1a. コホート 1 (両方のフェーズ) の場合:
-患者は、研究TKT029に登録する30（+/- 7）日以内に研究TKT023のすべての研究要件と評価を完了している必要があり、参加を禁忌とする安全性または医学的問題があってはなりません。
また
1b.コホート 2 の場合:
- -患者は、インフォームドコンセントの時点で7〜17歳です。
- 患者はERT未経験でなければなりません。
- 患者は、血清、白血球、または線維芽細胞で測定されたα-ガラクトシダーゼA活性の欠損によって確認されるように、ファブリー病のヘミ接合体の男性です。 α-ガラクトシダーゼA活性の欠乏が記録されていない男性患者は、血清中のα-ガラクトシダーゼA活性レベルを測定するためのスクリーニング中に血液サンプルを提供します。
また
-患者は、アルファ-ガラクトシダーゼA遺伝子の変異によって確認されたファブリー病のヘテロ接合体の女性またはヘミ接合体の男性です。 α-ガラクトシダーゼ A 遺伝子の突然変異が記録されていない患者は、遺伝子型のスクリーニング中に血液サンプルを提供します。
2.指定された瀉血レジメンおよびプロトコル関連の手順を受けるのに十分な一般的な健康状態（治験責任医師が決定したとおり）であり、参加に対する安全性または医学的禁忌はありません。
3.未成年者はプロトコルへの参加に同意する必要があり、親または法的に承認された保護者は、関連するすべての側面の後、治験審査委員会/独立倫理委員会（IRB / IEC）が承認したインフォームドコンセントフォームに自発的に署名している必要があります研究の内容は、子供と子供の親または法定後見人に説明され、議論されています。
除外基準:
次の基準のいずれかを満たす患者は、この研究に適格ではありません。
- -患者および/または患者の親または法定後見人は、研究の性質、範囲、および考えられる結果を理解できません。
- -患者がプロトコルを順守できない、例えば、プロトコルスケジュールに協力的でない、すべての研究手順に同意することを拒否する、安全性評価のために戻ることができない、または治験責任医師または医療専門家によって決定された研究を完了する可能性が低いモニター。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アガルシダーゼ アルファ (コホート 1)
コホート 1: TKT023 を完了した患者。
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0.2 mg/kg アガルシダーゼ アルファを 40 (+/- 10) 分間の IV 注入により 52 週間、隔週で投与し、52 週間を超えて研究を継続するために定期的に再評価する
他の名前：
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実験的：アガルシダーゼ アルファ (コホート 2)
コホート 2: 未治療の患者。
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0.2 mg/kg アガルシダーゼ アルファを 40 (+/- 10) 分間の IV 注入により 52 週間、隔週で投与し、52 週間を超えて研究を継続するために定期的に再評価する
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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少なくとも 1 つの有害事象 (AE) を経験した患者
時間枠：362週間
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362週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態 - 血清濃度-時間曲線下面積 (AUC0-∞) - 81 週目
時間枠：注入前;注入後 20、40、50、60、90 分、および 2、3、4、8 時間。
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AUC0-∞ は、薬物への総曝露の尺度です。
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注入前;注入後 20、40、50、60、90 分、および 2、3、4、8 時間。
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薬物動態 - 血清濃度-時間曲線下面積 (AUC0-∞) - 133 週
時間枠：注入前;注入後 20、40、50、60、90 分、および 2、3、4、8 時間。
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AUC0-∞ は、薬物への総曝露の尺度です。
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注入前;注入後 20、40、50、60、90 分、および 2、3、4、8 時間。
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薬物動態 - 血清濃度-時間曲線下面積 (AUC0-∞) - 159 週
時間枠：注入前;注入後 20、40、50、60、90 分、および 2、3、4、8 時間。
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AUC0-∞ は、薬物への総曝露の尺度です。
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注入前;注入後 20、40、50、60、90 分、および 2、3、4、8 時間。
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薬物動態 - 血清濃度-時間曲線下面積 (AUC0-∞) - 315/341 週
時間枠：注入前;注入後 20、40、50、60、90 分、および 2、3、4、8 時間。
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AUC0-∞ は、薬物への総曝露の尺度です。
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注入前;注入後 20、40、50、60、90 分、および 2、3、4、8 時間。
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薬物動態 - 観察された最大血清濃度 (Cmax) - 81 週目
時間枠：注入前;注入後 20、40、50、60、90 分、および 2、3、4、8 時間。
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Cmax は、投与後の薬物の最高血漿濃度です。
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注入前;注入後 20、40、50、60、90 分、および 2、3、4、8 時間。
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薬物動態 - 観察された最大血清濃度 (Cmax) - 133 週
時間枠：注入前;注入後 20、40、50、60、90 分、および 2、3、4、8 時間。
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Cmax は、投与後の薬物の最高血漿濃度です。
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注入前;注入後 20、40、50、60、90 分、および 2、3、4、8 時間。
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薬物動態 - 観察された最大血清濃度 (Cmax) - 159 週
時間枠：注入前;注入後 20、40、50、60、90 分、および 2、3、4、8 時間。
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Cmax は、投与後の薬物の最高血漿濃度です。
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注入前;注入後 20、40、50、60、90 分、および 2、3、4、8 時間。
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薬物動態 - 観察された最大血清濃度 (Cmax) - 315/341 週
時間枠：注入前;注入後 20、40、50、60、90 分、および 2、3、4、8 時間。
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Cmax は、投与後の薬物の最高血漿濃度です。
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注入前;注入後 20、40、50、60、90 分、および 2、3、4、8 時間。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心拍変動 - SDNN での 185 週目のベースラインからの変化
時間枠：185週目
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心拍数の変動性は、2 時間のホルター モニタリングによって評価されました。
分析の長さ (SDNN) にわたってすべてのフィルター処理された RR 間隔の標準偏差が測定されました。
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185週目
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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