Terapia de Reposição Enzimática Replagal para Crianças com Doença de Fabry
Um ensaio clínico aberto da terapia de reposição enzimática Replagal em crianças com doença de Fabry que concluíram o estudo TKT023 ou que nunca fizeram terapia de reposição enzimática
Objetivos primários):
- Avaliar a segurança de Replagal na dose de 0,2 mg/kg administrada durante 40 (+/-10) minutos em crianças com doença de Fabry
- Avaliar o efeito de Replagal na variabilidade da frequência cardíaca em pacientes de 7 a 17 anos de idade
Objetivo(s) Secundário(s):
- Determinar a farmacocinética de Replagal no início e após o início da terapia de reposição enzimática (TRE).
- Para determinar medidas exploratórias de eficácia, incluindo função renal (ou seja, taxa de filtração glomerular estimada [eGFR] e depuração de creatinina), resultados clínicos (nas Coortes 1 e 2) e sudorese e índice de massa ventricular esquerda (LVMI) (Coorte 1, Fase 1 só)
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
TKT029 é um estudo multicêntrico aberto para avaliar a segurança da terapia de reposição enzimática com Replagal (alfagalsidase) em crianças com doença de Fabry, que completaram 6 meses de terapia com alfagalsidase no estudo TKT023 (Coorte 1) ou que estão em tratamento virgem (Coorte 2) e atender a todos os critérios de inclusão/exclusão deste estudo. O estudo consistirá em tratamento com Replagal em semanas alternadas por 52 semanas, com reavaliações periódicas por Shire HGT para a continuação do estudo além de 52 semanas. Uma decisão por parte do patrocinador do estudo de encerrar o estudo pode ser tomada a qualquer momento.
Na Coorte 1, as avaliações de segurança e medidas clínicas realizadas durante a Semana 25 ou 26 do Estudo TKT023 serviram como avaliações de linha de base para o TKT029. Os pacientes da Coorte 1 iniciaram o tratamento com Replagal fabricado pelo processo de garrafa rolante (Replagal RB); esta parte do tratamento é indicada como Coorte 1, Fase 1. As visitas de avaliação de segurança para a Coorte 1, Fase 1 deveriam ser realizadas nas semanas 13, 25, 55 e a cada 26 semanas até que o paciente descontinuasse o estudo ou fizesse a transição para o tratamento com Replagal fabricado usando um processo de biorreator (Replagal AF). A transição para Replagal AF marcou o reinício do relógio do estudo e foi indicada como Coorte 1, Fase 2. As visitas de avaliação de segurança para a Coorte 1, Fase 2 serão realizadas nas Semanas 1, 13, 25, 55 e a cada 26 semanas até o paciente descontinua ou o patrocinador encerra o estudo.
Os pacientes da Coorte 2 receberão tratamento apenas com Replagal AF; portanto, há apenas 1 fase de estudo para esses pacientes. As avaliações de triagem realizadas na Semana -1 servirão como avaliações de linha de base para este estudo. As visitas de avaliação de segurança para a Coorte 2 serão realizadas nas semanas 13, 25, 37, 55 e a cada 26 semanas até que os pacientes descontinuem ou o patrocinador termine o estudo.
A visita final do estudo para ambas as coortes ocorrerá 30 dias após a infusão do medicamento do estudo, momento em que uma avaliação final de segurança será realizada. Os pacientes que concluírem o estudo serão entrevistados por telefone 30 dias após a última infusão do estudo para resolução de quaisquer eventos adversos (EAs) pendentes ou alterações concomitantes na medicação. Qualquer paciente que saia antecipadamente do estudo terá uma visita final do estudo 30 dias após a última infusão do medicamento do estudo, momento em que uma avaliação final de segurança será realizada.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- University of Arizona Health Sciences Center
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
- Tucson Access Center of Arizona Kidney Disease Hypertension Center
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Florida
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Palm Beach Gardens, Florida, Estados Unidos, 33410
- Children's Physician Group
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Louisiana
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Lake Charles, Louisiana, Estados Unidos, 70601
- Christus St. Patrick Hospital
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Clinical Center, National Institutes of Health
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Easton, Maryland, Estados Unidos, 21601
- Memorial Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- St. Louis Children's Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU School of Medicine
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Pennsylvania
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Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18102
- Sacred Heart Hospital
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37916
- East Tennessee Children's Hospital
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38163
- University of Tennessee, Health Science Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75226
- Institute of Metabolic Diseases
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Virginia
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Stafford, Virginia, Estados Unidos, 22556
- Office of Michael Cohen
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
1a. Para Coorte 1 (ambas as fases):
- Os pacientes devem ter concluído todos os requisitos e avaliações do estudo para o Estudo TKT023 menos de 30 (+/-7) dias antes da inscrição no Estudo TKT029 e não devem ter problemas médicos ou de segurança que contraindiquem a participação.
OU
1b. Para Coorte 2:
- O paciente tem entre 7 e 17 anos de idade no momento do consentimento informado, inclusive.
- O paciente deve ser virgem de ERT.
- O paciente é um homem hemizigótico com doença de Fabry, conforme confirmado por uma deficiência da atividade da alfa-galactosidase A medida no soro, leucócitos ou fibroblastos. Pacientes do sexo masculino que ainda não tenham uma deficiência documentada da atividade da alfa-galactosidase A fornecerão uma amostra de sangue durante a triagem para determinação do nível de atividade da alfa-galactosidase A em seu soro.
OU
- O paciente é uma mulher heterozigótica ou um homem hemizigótico com doença de Fabry, conforme confirmado por uma mutação do gene da alfa-galactosidase A. Os pacientes que ainda não têm uma mutação documentada do gene da alfa-galactosidase A fornecerão uma amostra de sangue durante a triagem para genotipagem.
2. Saúde geral adequada (conforme determinado pelos investigadores) para se submeter ao regime de flebotomia especificado e procedimentos relacionados ao protocolo e sem contraindicações médicas ou de segurança para a participação.
3. O menor deve consentir em participar do protocolo e o(s) pai(s) ou tutor(es) legalmente autorizado(s) deve(m) ter assinado voluntariamente um formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética Independente (IRB/IEC) após todos os aspectos relevantes do estudo foram explicados e discutidos com a criança e seus pais ou responsáveis legais.
Critério de exclusão:
Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para este estudo:
- O paciente e/ou o(s) pai(s) ou tutor(es) legal(is) do paciente não conseguem entender a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo.
- O paciente é incapaz de cumprir o protocolo, por exemplo, não coopera com a programação do protocolo, recusa-se a concordar com todos os procedimentos do estudo, incapacidade de retornar para avaliações de segurança ou, de outra forma, é improvável que conclua o estudo, conforme determinado pelo investigador ou pelo médico monitor.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Agalsidase alfa (Coorte 1)
Coorte 1: Pacientes que completaram o TKT023.
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0,2 mg/kg de agalsidase alfa administrado por infusão IV durante 40 (+/- 10) minutos a cada duas semanas por 52 semanas, com reavaliações periódicas para a continuação do estudo além de 52 semanas
Outros nomes:
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Experimental: Agalsidase Alfa (Coorte 2)
Coorte 2: Pacientes virgens de tratamento.
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0,2 mg/kg de agalsidase alfa administrado por infusão IV durante 40 (+/- 10) minutos a cada duas semanas por 52 semanas, com reavaliações periódicas para a continuação do estudo além de 52 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Pacientes que experimentaram pelo menos um evento adverso (EA)
Prazo: 362 semanas
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362 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Farmacocinética - Área sob a curva de concentração sérica-tempo (AUC0-∞) - Semana 81
Prazo: Pré-infusão; e pós-infusão em 20, 40, 50, 60, 90 minutos e 2, 3, 4, 8 horas.
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AUC0-∞ é uma medida da exposição total a uma droga.
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Pré-infusão; e pós-infusão em 20, 40, 50, 60, 90 minutos e 2, 3, 4, 8 horas.
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Farmacocinética - Área sob a curva de concentração sérica-tempo (AUC0-∞) - Semana 133
Prazo: Pré-infusão; e pós-infusão em 20, 40, 50, 60, 90 minutos e 2, 3, 4, 8 horas.
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AUC0-∞ é uma medida da exposição total a uma droga.
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Pré-infusão; e pós-infusão em 20, 40, 50, 60, 90 minutos e 2, 3, 4, 8 horas.
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Farmacocinética - Área sob a curva de concentração sérica-tempo (AUC0-∞) - Semana 159
Prazo: Pré-infusão; e pós-infusão em 20, 40, 50, 60, 90 minutos e 2, 3, 4, 8 horas.
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AUC0-∞ é uma medida da exposição total a uma droga.
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Pré-infusão; e pós-infusão em 20, 40, 50, 60, 90 minutos e 2, 3, 4, 8 horas.
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Farmacocinética - Área sob a curva de concentração sérica-tempo (AUC0-∞) - Semana 315/341
Prazo: Pré-infusão; e pós-infusão em 20, 40, 50, 60, 90 minutos e 2, 3, 4, 8 horas.
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AUC0-∞ é uma medida da exposição total a uma droga.
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Pré-infusão; e pós-infusão em 20, 40, 50, 60, 90 minutos e 2, 3, 4, 8 horas.
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Farmacocinética - Concentração Sérica Máxima Observada (Cmax) - Semana 81
Prazo: Pré-infusão; e pós-infusão em 20, 40, 50, 60, 90 minutos e 2, 3, 4, 8 horas.
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Cmax é a concentração plasmática máxima de um fármaco após a administração.
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Pré-infusão; e pós-infusão em 20, 40, 50, 60, 90 minutos e 2, 3, 4, 8 horas.
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Farmacocinética - Concentração Sérica Máxima Observada (Cmax) - Semana 133
Prazo: Pré-infusão; e pós-infusão em 20, 40, 50, 60, 90 minutos e 2, 3, 4, 8 horas.
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Cmax é a concentração plasmática máxima de um fármaco após a administração.
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Pré-infusão; e pós-infusão em 20, 40, 50, 60, 90 minutos e 2, 3, 4, 8 horas.
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Farmacocinética - Concentração Sérica Máxima Observada (Cmax) - Semana 159
Prazo: Pré-infusão; e pós-infusão em 20, 40, 50, 60, 90 minutos e 2, 3, 4, 8 horas.
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Cmax é a concentração plasmática máxima de um fármaco após a administração.
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Pré-infusão; e pós-infusão em 20, 40, 50, 60, 90 minutos e 2, 3, 4, 8 horas.
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Farmacocinética - Concentração Sérica Máxima Observada (Cmax) - Semana 315/341
Prazo: Pré-infusão; e pós-infusão em 20, 40, 50, 60, 90 minutos e 2, 3, 4, 8 horas.
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Cmax é a concentração plasmática máxima de um fármaco após a administração.
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Pré-infusão; e pós-infusão em 20, 40, 50, 60, 90 minutos e 2, 3, 4, 8 horas.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Variabilidade da frequência cardíaca - alteração da linha de base na semana 185 em SDNN
Prazo: Semana 185
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A variabilidade da frequência cardíaca foi avaliada por monitoramento Holter de 2 horas.
O desvio padrão de todos os intervalos RR filtrados ao longo da análise (SDNN) foi medido.
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Semana 185
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças de Armazenamento Lisossomal
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Esfingolipidoses
- Doenças do Armazenamento Lisossomal, Sistema Nervoso
- Doenças Cerebrais de Pequenos Vasos
- Lipidoses
- Metabolismo Lipídico, Erros Inatos
- Doença de Fabry
Outros números de identificação do estudo
- TKT029
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