Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Enzymowa terapia zastępcza Replagal dla dzieci z chorobą Fabry'ego

2 lipca 2021 zaktualizowane przez: Shire

Otwarte badanie kliniczne enzymatycznej terapii zastępczej Replagal u dzieci z chorobą Fabry'ego, które ukończyły badanie TKT023 lub które nie miały wcześniej styczności z enzymatyczną terapią zastępczą

Główny cel(e):

  • Ocena bezpieczeństwa preparatu Replagal w dawce 0,2 mg/kg podawanej przez 40 (+/-10) minut dzieciom z chorobą Fabry'ego
  • Ocena wpływu preparatu Replagal na zmienność rytmu serca u pacjentów w wieku od 7 do 17 lat

Cel drugorzędny:

  • Określenie farmakokinetyki preparatu Replagal na początku badania i po rozpoczęciu enzymatycznej terapii zastępczej (ERT)
  • Aby określić wstępne pomiary skuteczności, w tym czynność nerek (tj. szacunkowy wskaźnik przesączania kłębuszkowego [eGFR] i klirens kreatyniny), wyniki kliniczne (w kohortach 1 i 2) oraz pocenie się i wskaźnik masy lewej komory (LVMI) (kohorta 1, faza 1) tylko)

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

TKT029 to otwarte, wieloośrodkowe badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa enzymatycznej terapii zastępczej preparatem Replagal (agalzydaza alfa) u dzieci z chorobą Fabry'ego, które ukończyły 6-miesięczną terapię agalzydazą alfa w badaniu TKT023 (kohorta 1) lub które są leczone naiwnych (kohorta 2) i spełniających wszystkie kryteria włączenia/wyłączenia tego badania. Badanie będzie obejmowało co dwa tygodnie leczenie preparatem Replagal przez 52 tygodnie, z okresowymi ponownymi ocenami przeprowadzanymi przez Shire HGT w celu kontynuacji badania po upływie 52 tygodni. Decyzja sponsora badania o zakończeniu badania może zostać podjęta w dowolnym momencie.

W Kohorcie 1 oceny bezpieczeństwa i pomiary kliniczne przeprowadzone w 25. lub 26. tygodniu badania TKT023 służyły jako oceny wyjściowe dla TKT029. Pacjenci w kohorcie 1 rozpoczęli leczenie preparatem Replagal wytwarzanym przy użyciu butelki obrotowej (Replagal RB); ta część leczenia jest oznaczona jako Kohorta 1, faza 1. Wizyty oceniające bezpieczeństwo w Kohorcie 1, faza 1 miały być przeprowadzane w 13, 25, 55 tygodniu, a następnie co 26 tygodni, aż pacjent przerwał badanie lub przeszedł na leczenie z Replagal wyprodukowanym w procesie bioreaktora (Replagal AF). Przejście na Replagal AF oznaczało ponowne uruchomienie zegara badania i zostało oznaczone jako Kohorta 1, faza 2. Wizyty oceniające bezpieczeństwo dla Kohorty 1, faza 2 będą przeprowadzane w tygodniach 1, 13, 25, 55, a następnie co 26 tygodni do pacjent przerywa badanie lub sponsor kończy badanie.

Pacjenci w kohorcie 2 będą leczeni wyłącznie preparatem Replagal AF; dlatego dla tych pacjentów jest tylko 1 faza badania. Oceny przesiewowe przeprowadzone w Tygodniu -1 będą służyć jako oceny wyjściowe dla tego badania. Wizyty oceniające bezpieczeństwo dla Kohorty 2 będą przeprowadzane w tygodniach 13, 25, 37, 55, a następnie co 26 tygodni, aż do zakończenia badania przez pacjentów lub sponsora.

Ostatnia wizyta studyjna dla obu kohort odbędzie się 30 dni po infuzji badanego leku, kiedy to zostanie przeprowadzona ostateczna ocena bezpieczeństwa. Z pacjentami, którzy ukończą badanie, zostanie przeprowadzony wywiad telefoniczny 30 dni po ostatnim wlewie badanym w celu rozwiązania wszelkich zaległych zdarzeń niepożądanych (AE) lub towarzyszących zmian leków. Każdy pacjent, który wcześniej wycofa się z badania, będzie miał ostatnią wizytę w ramach badania 30 dni po ostatniej infuzji badanego leku, podczas której zostanie przeprowadzona ostateczna ocena bezpieczeństwa.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85719
        • Tucson Access Center of Arizona Kidney Disease Hypertension Center
    • Florida
      • Palm Beach Gardens, Florida, Stany Zjednoczone, 33410
        • Children's Physician Group
    • Louisiana
      • Lake Charles, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70601
        • Christus St. Patrick Hospital
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • Clinical Center, National Institutes of Health
      • Easton, Maryland, Stany Zjednoczone, 21601
        • Memorial Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • NYU School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18102
        • Sacred Heart Hospital
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37916
        • East Tennessee Children's Hospital
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38163
        • University of Tennessee, Health Science Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75226
        • Institute of Metabolic Diseases
    • Virginia
      • Stafford, Virginia, Stany Zjednoczone, 22556
        • Office of Michael Cohen

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

7 lat do 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

1a. Dla Kohorty 1 (obie fazy):

- Pacjenci muszą spełnić wszystkie wymagania dotyczące badania i przejść wszystkie oceny w ramach badania TKT023 na mniej niż 30 (+/-7) dni przed włączeniem do badania TKT029 i nie mogą mieć problemów zdrowotnych ani związanych z bezpieczeństwem, które stanowiłyby przeciwwskazanie do udziału.

LUB

1b. Dla kohorty 2:

  • Pacjent w chwili wyrażenia świadomej zgody ma od 7 do 17 lat włącznie.
  • Pacjent musi być wcześniej nieleczony ERT.
  • Pacjent jest mężczyzną hemizygotycznym z chorobą Fabry'ego, co potwierdza niedobór aktywności alfa-galaktozydazy A mierzony w surowicy, leukocytach lub fibroblastach. Pacjenci płci męskiej, którzy nie mają jeszcze udokumentowanego niedoboru aktywności alfa-galaktozydazy A, pobiorą próbkę krwi podczas badania przesiewowego w celu oznaczenia poziomu aktywności alfa-galaktozydazy A w surowicy.

LUB

- Pacjent jest heterozygotyczną kobietą lub hemizygotą płci męskiej z chorobą Fabry'ego potwierdzoną przez mutację genu alfa-galaktozydazy A. Pacjenci, którzy nie mają jeszcze udokumentowanej mutacji genu alfa-galaktozydazy A, pobiorą próbkę krwi podczas badania przesiewowego pod kątem genotypowania.

2. Ogólny stan zdrowia odpowiedni (określony przez Badaczy) do poddania się określonemu schematowi upuszczania krwi i procedurom związanym z protokołem oraz brak przeciwwskazań zdrowotnych lub zdrowotnych do udziału.

3. Niepełnoletnie dziecko musi wyrazić zgodę na uczestnictwo w protokole, a rodzic (rodzice) lub prawnie upoważniony opiekun (opiekunowie) muszą dobrowolnie podpisać zatwierdzony formularz świadomej zgody Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej/Niezależnej Komisji Etyki (IRB/IEC) po wszystkich istotnych aspektach badania zostały wyjaśnione i omówione z dzieckiem i jego rodzicem lub opiekunem prawnym.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie kwalifikują się do tego badania:

  • Pacjent i/lub rodzice lub opiekunowie prawni pacjenta nie są w stanie zrozumieć charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania.
  • Pacjent nie jest w stanie przestrzegać protokołu, np. nie współpracuje z harmonogramem protokołu, nie zgadza się na wszystkie procedury badania, nie może wrócić w celu oceny bezpieczeństwa lub jest mało prawdopodobne, aby ukończył badanie z innego powodu, zgodnie z ustaleniami Badacza lub lekarza monitor.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Agalzydaza alfa (Kohorta 1)
Kohorta 1: Pacjenci, którzy ukończyli TKT023.
Lek: Agalzydaza alfa
0,2 mg/kg agalzydazy alfa podawana we wlewie dożylnym trwającym 40 (+/- 10) minut co drugi tydzień przez 52 tygodnie, z okresową ponowną oceną kontynuacji badania po 52 tygodniach
Inne nazwy:
  • Replagiat
Eksperymentalny: Agalzydaza Alfa (Kohorta 2)
Kohorta 2: Pacjenci wcześniej nieleczeni.
Lek: Agalzydaza alfa
0,2 mg/kg agalzydazy alfa podawana we wlewie dożylnym trwającym 40 (+/- 10) minut co drugi tydzień przez 52 tygodnie, z okresową ponowną oceną kontynuacji badania po 52 tygodniach
Inne nazwy:
  • Replagiat

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Pacjenci, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane (AE)
Ramy czasowe: 362 tygodnie
362 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka — pole pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu (AUC0-∞) — tydzień 81
Ramy czasowe: Wstępna infuzja; i po infuzji po 20, 40, 50, 60, 90 minutach i 2, 3, 4, 8 godzinach.
AUC0-∞ jest miarą całkowitej ekspozycji na lek.
Wstępna infuzja; i po infuzji po 20, 40, 50, 60, 90 minutach i 2, 3, 4, 8 godzinach.
Farmakokinetyka — pole pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu (AUC0-∞) — tydzień 133
Ramy czasowe: Wstępna infuzja; i po infuzji po 20, 40, 50, 60, 90 minutach i 2, 3, 4, 8 godzinach.
AUC0-∞ jest miarą całkowitej ekspozycji na lek.
Wstępna infuzja; i po infuzji po 20, 40, 50, 60, 90 minutach i 2, 3, 4, 8 godzinach.
Farmakokinetyka — pole pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu (AUC0-∞) — tydzień 159
Ramy czasowe: Wstępna infuzja; i po infuzji po 20, 40, 50, 60, 90 minutach i 2, 3, 4, 8 godzinach.
AUC0-∞ jest miarą całkowitej ekspozycji na lek.
Wstępna infuzja; i po infuzji po 20, 40, 50, 60, 90 minutach i 2, 3, 4, 8 godzinach.
Farmakokinetyka — pole pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu (AUC0-∞) — tydzień 315/341
Ramy czasowe: Wstępna infuzja; i po infuzji po 20, 40, 50, 60, 90 minutach i 2, 3, 4, 8 godzinach.
AUC0-∞ jest miarą całkowitej ekspozycji na lek.
Wstępna infuzja; i po infuzji po 20, 40, 50, 60, 90 minutach i 2, 3, 4, 8 godzinach.
Farmakokinetyka — maksymalne obserwowane stężenie w surowicy (Cmax) — tydzień 81
Ramy czasowe: Wstępna infuzja; i po infuzji po 20, 40, 50, 60, 90 minutach i 2, 3, 4, 8 godzinach.
Cmax to maksymalne stężenie leku w osoczu po podaniu.
Wstępna infuzja; i po infuzji po 20, 40, 50, 60, 90 minutach i 2, 3, 4, 8 godzinach.
Farmakokinetyka — maksymalne obserwowane stężenie w surowicy (Cmax) — tydzień 133
Ramy czasowe: Wstępna infuzja; i po infuzji po 20, 40, 50, 60, 90 minutach i 2, 3, 4, 8 godzinach.
Cmax to maksymalne stężenie leku w osoczu po podaniu.
Wstępna infuzja; i po infuzji po 20, 40, 50, 60, 90 minutach i 2, 3, 4, 8 godzinach.
Farmakokinetyka — maksymalne obserwowane stężenie w surowicy (Cmax) — tydzień 159
Ramy czasowe: Wstępna infuzja; i po infuzji po 20, 40, 50, 60, 90 minutach i 2, 3, 4, 8 godzinach.
Cmax to maksymalne stężenie leku w osoczu po podaniu.
Wstępna infuzja; i po infuzji po 20, 40, 50, 60, 90 minutach i 2, 3, 4, 8 godzinach.
Farmakokinetyka — maksymalne obserwowane stężenie w surowicy (Cmax) — tydzień 315/341
Ramy czasowe: Wstępna infuzja; i po infuzji po 20, 40, 50, 60, 90 minutach i 2, 3, 4, 8 godzinach.
Cmax to maksymalne stężenie leku w osoczu po podaniu.
Wstępna infuzja; i po infuzji po 20, 40, 50, 60, 90 minutach i 2, 3, 4, 8 godzinach.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmienność rytmu serca — zmiana od wartości wyjściowej w 185. tygodniu w badaniu SDNN
Ramy czasowe: Tydzień 185
Zmienność rytmu serca oceniano przez 2-godzinne monitorowanie metodą Holtera. Zmierzono odchylenie standardowe wszystkich filtrowanych przedziałów RR w czasie trwania analizy (SDNN).
Tydzień 185

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shire

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 czerwca 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 czerwca 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 czerwca 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 czerwca 2004

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 czerwca 2004

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 czerwca 2004

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 lipca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 lipca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TKT029

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj