Korvausentsyymikorvaushoito lapsille, joilla on Fabryn tauti
Avoin kliininen tutkimus korvausentsyymikorvaushoidosta lapsille, joilla on Fabryn tauti ja jotka ovat saaneet päätökseen tutkimuksen TKT023 tai jotka eivät ole saaneet entsyymikorvaushoitoa
Ensisijaiset tavoitteet:
- Replagalin turvallisuuden arvioimiseksi annoksella 0,2 mg/kg annettuna 40 (+/-10) minuutin aikana lapsille, joilla on Fabryn tauti
- Arvioida Replagalin vaikutus sydämen sykkeen vaihteluun 7–17-vuotiailla potilailla
Toissijaiset tavoitteet:
- Replagalin farmakokinetiikan määrittäminen lähtötilanteessa ja entsyymikorvaushoidon (ERT) aloittamisen jälkeen
- Tehon tutkiva mittaus, mukaan lukien munuaisten toiminta (eli arvioitu glomerulusten suodatusnopeus [eGFR] ja kreatiniinipuhdistuma), kliiniset tulokset (kohorteissa 1 ja 2) sekä hikoilu ja vasemman kammion massaindeksi (LVMI) (kohortti 1, vaihe 1) vain)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
TKT029 on avoin monikeskustutkimus, jossa arvioidaan entsyymikorvaushoidon Replagalilla (agalsidaasi alfa) turvallisuutta lapsilla, joilla on Fabryn tauti ja jotka ovat saaneet 6 kuukauden agalsidaasi alfa -hoidon tutkimuksessa TKT023 (kohortti 1) tai jotka ovat hoidossa naiivit (kohortti 2) ja täyttävät kaikki tämän tutkimuksen mukaanotto-/poissulkemiskriteerit. Tutkimus koostuu joka toinen viikko tapahtuvasta Replagal-hoidosta 52 viikon ajan, ja Shire HGT tekee säännöllisiä uudelleenarviointeja tutkimuksen jatkamiseksi yli 52 viikon ajan. Tutkimuksen toimeksiantaja voi päättää tutkimuksen lopettamisesta milloin tahansa.
Kohortissa 1 TKT029:n perusarvioinneina toimivat turvallisuus- ja kliiniset mittausarvioinnit, jotka suoritettiin tutkimuksen TKT023 viikolla 25 tai 26. Potilaat kohortissa 1 aloittivat hoidon Replagalilla, joka oli valmistettu rullapulloprosessia käyttäen (Replagal RB); tätä hoidon osaa kutsutaan kohortiksi 1, vaihe 1. Kohortin 1 vaiheen 1 turvallisuuden arviointikäynnit oli tehtävä viikoilla 13, 25, 55 ja sen jälkeen 26 viikon välein, kunnes potilas lopetti tutkimuksen tai siirtyi hoitoon Replagalilla, joka on valmistettu bioreaktoriprosessilla (Replagal AF). Siirtyminen Replagal AF:ään merkitsi tutkimuskellon uudelleenkäynnistystä ja sitä merkittiin kohortti 1, vaihe 2. Kohortin 1 vaiheen 2 turvallisuuden arviointikäynnit suoritetaan viikoilla 1, 13, 25, 55 ja sen jälkeen 26 viikon välein asti. potilas keskeyttää tutkimuksen tai toimeksiantaja lopettaa tutkimuksen.
Kohortin 2 potilaat saavat hoitoa vain Replagal AF:llä; siksi näille potilaille on vain yksi tutkimusvaihe. Viikolla -1 tehdyt seulontaarvioinnit toimivat tämän tutkimuksen perusarvioinneina. Kohortin 2 turvallisuusarviointikäynnit suoritetaan viikoilla 13, 25, 37, 55 ja sen jälkeen 26 viikon välein, kunnes potilaat lopettavat tutkimuksen tai toimeksiantaja lopettaa tutkimuksen.
Molempien kohorttien viimeinen tutkimuskäynti tapahtuu 30 päivää tutkimuslääkkeen infuusion jälkeen, jolloin suoritetaan lopullinen turvallisuusarviointi. Tutkimuksen suorittaneita potilaita haastatellaan puhelimitse 30 päivää viimeisen tutkimusinfuusion jälkeen mahdollisten merkittävien haittatapahtumien (AE) tai samanaikaisten lääkitysmuutosten ratkaisemiseksi. Jokaisella potilaalla, joka vetäytyy tutkimuksesta aikaisin, on viimeinen tutkimuskäynti 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeinfuusion jälkeen, jolloin suoritetaan lopullinen turvallisuusarviointi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
- University of Arizona Health Sciences Center
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85719
- Tucson Access Center of Arizona Kidney Disease Hypertension Center
-
-
Florida
-
Palm Beach Gardens, Florida, Yhdysvallat, 33410
- Children's Physician Group
-
-
Louisiana
-
Lake Charles, Louisiana, Yhdysvallat, 70601
- Christus St. Patrick Hospital
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Clinical Center, National Institutes of Health
-
Easton, Maryland, Yhdysvallat, 21601
- Memorial Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- NYU School of Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18102
- Sacred Heart Hospital
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Yhdysvallat, 37916
- East Tennessee Children's Hospital
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38163
- University of Tennessee, Health Science Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75226
- Institute of Metabolic Diseases
-
-
Virginia
-
Stafford, Virginia, Yhdysvallat, 22556
- Office of Michael Cohen
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1a. Kohortti 1 (molemmat vaiheet):
- Potilaiden on täytynyt suorittaa kaikki tutkimuksen TKT023 tutkimusvaatimukset ja arvioinnit alle 30 (+/-7) päivää ennen tutkimukseen TKT029 ilmoittautumista, eikä heillä saa olla turvallisuus- tai lääketieteellisiä ongelmia, jotka estävät osallistumisen.
TAI
1b. Kohortti 2:
- Potilas on tietoisen suostumuksen ajankohtana 7–17-vuotias.
- Potilaan tulee olla ERT-naiivi.
- Potilas on hemitsygoottinen mies, jolla on Fabryn tauti, minkä vahvistaa seerumissa, leukosyyteissä tai fibroblasteissa mitattu alfa-galaktosidaasi A -aktiivisuuden puute. Miespotilaat, joilla ei vielä ole dokumentoitua alfa-galaktosidaasi A -aktiivisuuden puutetta, toimittavat verinäyte seulonnan aikana alfa-galaktosidaasi A -aktiivisuustason määrittämiseksi seerumissa.
TAI
- Potilas on heterotsygoottinen nainen tai hemitsygoottinen mies, jolla on Fabryn tauti, minkä vahvistaa alfa-galaktosidaasi A -geenin mutaatio. Potilaat, joilla ei vielä ole dokumentoitua alfa-galaktosidaasi A -geenin mutaatiota, toimittavat verinäyte genotyypin seulonnan aikana.
2. Riittävä yleinen terveydentila (tutkijoiden määrittämänä) määrätyn flebotomia-ohjelman ja protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamiseksi, eikä osallistumiselle ole turvallisia tai lääketieteellisiä vasta-aiheita.
3. Alaikäisen lapsen on suostuttava osallistumaan pöytäkirjaan, ja vanhemman (vanhempien) tai laillisesti valtuutettujen huoltajien on oltava vapaaehtoisesti allekirjoittaneet Institutional Review Boardin/riippumattoman eettisen komitean (IRB/IEC) hyväksymä tietolomake kaikkien asiaankuuluvien näkökohtien jälkeen. tutkimuksesta on selitetty ja niistä on keskusteltu lapsen ja lapsen vanhemman (vanhempien) tai huoltajien kanssa.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen:
- Potilas ja/tai potilaan vanhemmat tai lailliset huoltajat eivät pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia.
- Potilas ei pysty noudattamaan tutkimussuunnitelmaa, esim. ei suostu yhteistyöhön protokollan aikataulun kanssa, kieltäytyy hyväksymästä kaikkia tutkimustoimenpiteitä, ei pysty palaamaan turvallisuusarviointiin tai on muuten epätodennäköistä, että hän saa tutkimusta loppuun tutkijan tai lääkärin määräämällä tavalla. monitori.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Agalsidaasi alfa (kohortti 1)
Kohortti 1: TKT023:n suorittaneet potilaat.
|
0,2 mg/kg agalsidaasi alfaa annettuna suonensisäisenä infuusiona 40 (+/- 10) minuutin ajan joka toinen viikko 52 viikon ajan, säännöllisin uudelleenarvioinnein tutkimuksen jatkamiseksi yli 52 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Agalsidase Alfa (kohortti 2)
Kohortti 2: Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa.
|
0,2 mg/kg agalsidaasi alfaa annettuna suonensisäisenä infuusiona 40 (+/- 10) minuutin ajan joka toinen viikko 52 viikon ajan, säännöllisin uudelleenarvioinnein tutkimuksen jatkamiseksi yli 52 viikon ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Potilaat, jotka ovat kokeneet vähintään yhden haittatapahtuman (AE)
Aikaikkuna: 362 viikkoa
|
362 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka - Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC0-∞) - viikko 81
Aikaikkuna: Pre-infuusio; ja infuusion jälkeinen 20, 40, 50, 60, 90 minuutin ja 2, 3, 4, 8 tunnin kohdalla.
|
AUC0-∞ on kokonaisaltistuksen mitta lääkkeelle.
|
Pre-infuusio; ja infuusion jälkeinen 20, 40, 50, 60, 90 minuutin ja 2, 3, 4, 8 tunnin kohdalla.
|
|
Farmakokinetiikka - Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC0-∞) - viikko 133
Aikaikkuna: Pre-infuusio; ja infuusion jälkeinen 20, 40, 50, 60, 90 minuutin ja 2, 3, 4, 8 tunnin kohdalla.
|
AUC0-∞ on kokonaisaltistuksen mitta lääkkeelle.
|
Pre-infuusio; ja infuusion jälkeinen 20, 40, 50, 60, 90 minuutin ja 2, 3, 4, 8 tunnin kohdalla.
|
|
Farmakokinetiikka - Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC0-∞) - viikko 159
Aikaikkuna: Pre-infuusio; ja infuusion jälkeinen 20, 40, 50, 60, 90 minuutin ja 2, 3, 4, 8 tunnin kohdalla.
|
AUC0-∞ on kokonaisaltistuksen mitta lääkkeelle.
|
Pre-infuusio; ja infuusion jälkeinen 20, 40, 50, 60, 90 minuutin ja 2, 3, 4, 8 tunnin kohdalla.
|
|
Farmakokinetiikka - Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC0-∞) - viikko 315/341
Aikaikkuna: Pre-infuusio; ja infuusion jälkeinen 20, 40, 50, 60, 90 minuutin ja 2, 3, 4, 8 tunnin kohdalla.
|
AUC0-∞ on kokonaisaltistuksen mitta lääkkeelle.
|
Pre-infuusio; ja infuusion jälkeinen 20, 40, 50, 60, 90 minuutin ja 2, 3, 4, 8 tunnin kohdalla.
|
|
Farmakokinetiikka - Suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax) - viikko 81
Aikaikkuna: Pre-infuusio; ja infuusion jälkeinen 20, 40, 50, 60, 90 minuutin ja 2, 3, 4, 8 tunnin kohdalla.
|
Cmax on lääkkeen huippupitoisuus plasmassa annon jälkeen.
|
Pre-infuusio; ja infuusion jälkeinen 20, 40, 50, 60, 90 minuutin ja 2, 3, 4, 8 tunnin kohdalla.
|
|
Farmakokinetiikka – Suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax) – viikko 133
Aikaikkuna: Pre-infuusio; ja infuusion jälkeinen 20, 40, 50, 60, 90 minuutin ja 2, 3, 4, 8 tunnin kohdalla.
|
Cmax on lääkkeen huippupitoisuus plasmassa annon jälkeen.
|
Pre-infuusio; ja infuusion jälkeinen 20, 40, 50, 60, 90 minuutin ja 2, 3, 4, 8 tunnin kohdalla.
|
|
Farmakokinetiikka – Suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax) – viikko 159
Aikaikkuna: Pre-infuusio; ja infuusion jälkeinen 20, 40, 50, 60, 90 minuutin ja 2, 3, 4, 8 tunnin kohdalla.
|
Cmax on lääkkeen huippupitoisuus plasmassa annon jälkeen.
|
Pre-infuusio; ja infuusion jälkeinen 20, 40, 50, 60, 90 minuutin ja 2, 3, 4, 8 tunnin kohdalla.
|
|
Farmakokinetiikka – Suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax) – viikko 315/341
Aikaikkuna: Pre-infuusio; ja infuusion jälkeinen 20, 40, 50, 60, 90 minuutin ja 2, 3, 4, 8 tunnin kohdalla.
|
Cmax on lääkkeen huippupitoisuus plasmassa annon jälkeen.
|
Pre-infuusio; ja infuusion jälkeinen 20, 40, 50, 60, 90 minuutin ja 2, 3, 4, 8 tunnin kohdalla.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sykevaihtelu – muutos lähtötasosta viikolla 185 SDNN:ssä
Aikaikkuna: Viikko 185
|
Sykevaihtelua arvioitiin 2 tunnin Holter-seurannalla.
Kaikkien suodatettujen RR-välien standardipoikkeama analyysin pituudelta (SDNN) mitattiin.
|
Viikko 185
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Sfingolipidoosit
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet, hermosto
- Aivojen pienten alusten sairaudet
- Lipidoosit
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Fabryn tauti
Muut tutkimustunnusnumerot
- TKT029
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .