Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Заместительная ферментная терапия Replagal для детей с болезнью Фабри

2 июля 2021 г. обновлено: Shire

Открытое клиническое исследование заместительной ферментной терапии Replagal у детей с болезнью Фабри, завершивших исследование TKT023 или ранее не получавших заместительную ферментную терапию

Основная цель(и):

  • Оценить безопасность Реплагала в дозе 0,2 мг/кг при введении в течение 40 (+/-10) минут у детей с болезнью Фабри.
  • Оценить влияние препарата Реплагал на вариабельность сердечного ритма у пациентов в возрасте от 7 до 17 лет.

Второстепенная цель(и):

  • Для определения фармакокинетики Реплагала в начале исследования и после начала заместительной ферментной терапии (ФЗТ).
  • Для определения предварительных измерений эффективности, включая функцию почек (т. е. расчетную скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] и клиренс креатинина), клинические исходы (в когортах 1 и 2), а также потоотделение и индекс массы левого желудочка (ИМЛЖ) (когорта 1, фаза 1). Только)

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

TKT029 — это открытое многоцентровое исследование по оценке безопасности заместительной ферментной терапии препаратом Реплагал (агалсидаза альфа) у детей с болезнью Фабри, которые завершили 6-месячную терапию агалсидазой альфа в исследовании TKT023 (группа 1) или которые проходят лечение. наивные (Когорта 2) и соответствуют всем критериям включения/исключения этого исследования. Исследование будет состоять из лечения Реплагалом каждые две недели в течение 52 недель с периодическими повторными оценками Shire HGT для продолжения исследования после 52 недель. Решение со стороны спонсора исследования о прекращении исследования может быть принято в любое время.

В когорте 1 оценки безопасности и клинических измерений, проведенные в течение 25 или 26 недель исследования TKT023, служили базовыми оценками для TKT029. Пациенты в когорте 1 начали лечение препаратом Replagal, изготовленным с использованием технологии роллер-бутылки (Replagal RB); эта часть лечения обозначена как Когорта 1, Фаза 1. Визиты для оценки безопасности для Когорты 1, Фаза 1 должны были проводиться на 13, 25, 55 неделе и каждые 26 недель после этого, пока пациент не прекратит участие в исследовании или не перейдет на лечение. с Replagal, изготовленным с использованием биореакторного процесса (Replagal AF). Переход на Replagal AF ознаменовал перезапуск часов исследования и был обозначен как Когорта 1, Фаза 2. Визиты для оценки безопасности для Когорты 1, Фаза 2 будут проводиться на 1, 13, 25, 55 неделе, а затем каждые 26 недель до тех пор, пока пациент прекращает участие или спонсор прекращает исследование.

Пациенты из когорты 2 будут получать лечение только Replagal AF; поэтому для этих пациентов существует только 1 фаза исследования. Скрининговые оценки, проведенные на неделе -1, будут служить базовыми оценками для этого исследования. Визиты для оценки безопасности для когорты 2 будут проводиться на 13, 25, 37, 55 неделе и каждые 26 недель после этого, пока пациенты не прекратят участие или спонсор не прекратит исследование.

Заключительный визит для обеих групп будет проводиться через 30 дней после инфузии исследуемого препарата, и в это же время будет проведена окончательная оценка безопасности. Пациенты, завершившие исследование, будут опрошены по телефону через 30 дней после их последней инфузии в рамках исследования для устранения любых невыявленных нежелательных явлений (НЯ) или сопутствующих изменений в лечении. У любого пациента, который досрочно выбывает из исследования, будет последний визит в рамках исследования через 30 дней после последней инфузии исследуемого препарата, когда будет проведена окончательная оценка безопасности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
        • Tucson Access Center of Arizona Kidney Disease Hypertension Center
    • Florida
      • Palm Beach Gardens, Florida, Соединенные Штаты, 33410
        • Children's Physician Group
    • Louisiana
      • Lake Charles, Louisiana, Соединенные Штаты, 70601
        • Christus St. Patrick Hospital
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • Clinical Center, National Institutes of Health
      • Easton, Maryland, Соединенные Штаты, 21601
        • Memorial Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18102
        • Sacred Heart Hospital
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37916
        • East Tennessee Children's Hospital
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38163
        • University of Tennessee, Health Science Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75226
        • Institute of Metabolic Diseases
    • Virginia
      • Stafford, Virginia, Соединенные Штаты, 22556
        • Office of Michael Cohen

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 7 лет до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

1а. Для когорты 1 (обе фазы):

- Пациенты должны выполнить все требования и оценки исследования TKT023 менее чем за 30 (+/- 7) дней до включения в исследование TKT029, и у них не должно быть проблем с безопасностью или медицинскими показаниями, противопоказанными для участия.

ИЛИ

1б. Для когорты 2:

  • Возраст пациента на момент информированного согласия составляет от 7 до 17 лет включительно.
  • Пациент должен быть ранее не получавшим ФЗТ.
  • Пациент представляет собой гемизиготного мужчину с болезнью Фабри, что подтверждается дефицитом активности альфа-галактозидазы А, измеренной в сыворотке, лейкоцитах или фибробластах. Пациенты мужского пола, у которых еще нет документально подтвержденного дефицита активности альфа-галактозидазы А, должны предоставить образец крови во время скрининга для определения уровня активности альфа-галактозидазы А в их сыворотке.

ИЛИ

- Пациент представляет собой гетерозиготную женщину или гемизиготного мужчину с болезнью Фабри, подтвержденной мутацией гена альфа-галактозидазы А. Пациенты, у которых еще нет задокументированной мутации гена альфа-галактозидазы А, должны предоставить образец крови во время скрининга для генотипирования.

2. Адекватное общее состояние здоровья (по определению Исследователей) для прохождения указанного режима кровопускания и процедур, связанных с протоколом, и отсутствие безопасности или медицинских противопоказаний для участия.

3. Несовершеннолетний ребенок должен дать согласие на участие в протоколе, а родитель(и) или законный опекун(и) должны добровольно подписать форму информированного согласия, одобренную Институциональным наблюдательным советом/Независимым комитетом по этике (IRB/IEC) после всех соответствующих аспектов. исследования были объяснены и обсуждены с ребенком и его родителем (родителями) или законным опекуном (опекунами).

Критерий исключения:

Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не имеют права на участие в этом исследовании:

  • Пациент и/или его родитель (родители) или законный опекун (опекуны) не могут понять характер, объем и возможные последствия исследования.
  • Пациент не может соблюдать протокол, например, отказывается сотрудничать с расписанием протокола, отказывается согласиться со всеми процедурами исследования, не может вернуться для оценки безопасности или иным образом вряд ли завершит исследование, как это определено исследователем или медицинским работником. монитор.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Агалсидаза альфа (когорта 1)
Когорта 1: пациенты, завершившие TKT023.
Лекарство: Агалсидаза альфа
0,2 мг/кг агалсидазы альфа, вводимой в/в инфузией в течение 40 (+/- 10) минут каждые две недели в течение 52 недель с периодическими повторными оценками для продолжения исследования после 52 недель
Другие имена:
  • Замена
Экспериментальный: Агалсидаза Альфа (когорта 2)
Когорта 2: пациенты, ранее не получавшие лечения.
Лекарство: Агалсидаза альфа
0,2 мг/кг агалсидазы альфа, вводимой в/в инфузией в течение 40 (+/- 10) минут каждые две недели в течение 52 недель с периодическими повторными оценками для продолжения исследования после 52 недель
Другие имена:
  • Замена

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Пациенты, перенесшие хотя бы одно нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: 362 недели
362 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика - площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (AUC0-∞) - неделя 81
Временное ограничение: Предварительная инфузия; и после инфузии через 20, 40, 50, 60, 90 минут и через 2, 3, 4, 8 часов.
AUC0-∞ является мерой общего воздействия наркотика.
Предварительная инфузия; и после инфузии через 20, 40, 50, 60, 90 минут и через 2, 3, 4, 8 часов.
Фармакокинетика - площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (AUC0-∞) - неделя 133
Временное ограничение: Предварительная инфузия; и после инфузии через 20, 40, 50, 60, 90 минут и через 2, 3, 4, 8 часов.
AUC0-∞ является мерой общего воздействия наркотика.
Предварительная инфузия; и после инфузии через 20, 40, 50, 60, 90 минут и через 2, 3, 4, 8 часов.
Фармакокинетика - площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (AUC0-∞) - неделя 159
Временное ограничение: Предварительная инфузия; и после инфузии через 20, 40, 50, 60, 90 минут и через 2, 3, 4, 8 часов.
AUC0-∞ является мерой общего воздействия наркотика.
Предварительная инфузия; и после инфузии через 20, 40, 50, 60, 90 минут и через 2, 3, 4, 8 часов.
Фармакокинетика - площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (AUC0-∞) - неделя 315/341
Временное ограничение: Предварительная инфузия; и после инфузии через 20, 40, 50, 60, 90 минут и через 2, 3, 4, 8 часов.
AUC0-∞ является мерой общего воздействия наркотика.
Предварительная инфузия; и после инфузии через 20, 40, 50, 60, 90 минут и через 2, 3, 4, 8 часов.
Фармакокинетика — максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) — неделя 81
Временное ограничение: Предварительная инфузия; и после инфузии через 20, 40, 50, 60, 90 минут и через 2, 3, 4, 8 часов.
Cmax представляет собой пиковую концентрацию препарата в плазме крови после приема.
Предварительная инфузия; и после инфузии через 20, 40, 50, 60, 90 минут и через 2, 3, 4, 8 часов.
Фармакокинетика — максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) — неделя 133
Временное ограничение: Предварительная инфузия; и после инфузии через 20, 40, 50, 60, 90 минут и через 2, 3, 4, 8 часов.
Cmax представляет собой пиковую концентрацию препарата в плазме крови после приема.
Предварительная инфузия; и после инфузии через 20, 40, 50, 60, 90 минут и через 2, 3, 4, 8 часов.
Фармакокинетика — максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) — неделя 159
Временное ограничение: Предварительная инфузия; и после инфузии через 20, 40, 50, 60, 90 минут и через 2, 3, 4, 8 часов.
Cmax представляет собой пиковую концентрацию препарата в плазме крови после приема.
Предварительная инфузия; и после инфузии через 20, 40, 50, 60, 90 минут и через 2, 3, 4, 8 часов.
Фармакокинетика — максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) — неделя 315/341
Временное ограничение: Предварительная инфузия; и после инфузии через 20, 40, 50, 60, 90 минут и через 2, 3, 4, 8 часов.
Cmax представляет собой пиковую концентрацию препарата в плазме крови после приема.
Предварительная инфузия; и после инфузии через 20, 40, 50, 60, 90 минут и через 2, 3, 4, 8 часов.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вариабельность сердечного ритма — изменение по сравнению с исходным уровнем на 185-й неделе в SDNN
Временное ограничение: Неделя 185
Вариабельность сердечного ритма оценивали с помощью 2-часового холтеровского мониторирования. Измеряли стандартное отклонение всех отфильтрованных интервалов RR по длине анализа (SDNN).
Неделя 185

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shire

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 июня 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 июня 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 июня 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 июня 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 июня 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 июня 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 июля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 июля 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TKT029

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Агалсидаза альфа

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Suriname

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться