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法布里病患儿的 Replagal 酶替代疗法

2021年7月2日 更新者：Shire

Replagal 酶替代疗法在已完成研究 TKT023 或未接受过酶替代疗法的法布里病患儿中的开放标签临床试验

主要目标：

  • 评估 Replagal 以 0.2 mg/kg 的剂量给药超过 40 (+/-10) 分钟对法布里病患儿的安全性
  • 评估 Replagal 对 7 至 17 岁患者心率变异性的影响

次要目标：

  • 确定 Replagal 在基线时和酶替代疗法 (ERT) 开始后的药代动力学
  • 确定疗效的探索性测量，包括肾功能（即估计的肾小球滤过率 [eGFR] 和肌酐清除率）、临床结果（在队列 1 和 2 中）以及出汗和左心室质量指数 (LVMI)（队列 1，第 1 阶段）只要）

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

TKT029 是一项开放标签多中心研究，旨在评估法布里病患儿使用 Replagal（阿加糖酶 alfa）进行酶替代疗法的安全性，这些患儿已在研究 TKT023（队列 1）中完成 6 个月的阿加糖酶 alfa 治疗，或正在接受治疗-幼稚（队列 2）并满足本研究的所有纳入/排除标准。 该研究将包括每隔一周使用 Replagal 进行为期 52 周的治疗，并由 Shire HGT 定期重新评估是否继续进行超过 52 周的研究。 研究主办方可随时做出终止研究的决定。

在队列 1 中，在研究 TKT023 的第 25 周或第 26 周期间进行的安全性和临床测量评估作为 TKT029 的基线评估。 队列 1 中的患者开始使用滚瓶工艺制造的 Replagal (Replagal RB) 进行治疗；这部分治疗表示为第 1 组第 1 阶段。第 13、25、55 周以及此后每 26 周对第 1 组第 1 阶段进行安全评估访问，直到患者停止研究或过渡到治疗Replagal 使用生物反应器工艺 (Replagal AF) 制造。 向 Replagal AF 的过渡标志着研究时钟的重新开始，并表示为第 1 组第 2 阶段。第 1、13、25、55 周以及此后每 26 周将对第 1 组第 2 阶段进行安全评估访问，直到患者中止或申办者终止研究。

队列 2 中的患者将仅接受 Replagal AF 治疗；因此，这些患者只有 1 个研究阶段。 在第-1 周进行的筛选评估将作为本研究的基线评估。 将在第 13、25、37、55 周以及此后每 26 周对队列 2 进行安全评估访问，直到患者中止或赞助商终止研究。

两个队列的最终研究访问将在研究药物输注后 30 天后进行，届时将进行最终安全性评估。 完成研究的患者将在最后一次研究输注后 30 天接受电话采访，以解决任何突出的不良事件 (AE) 或伴随的药物变化。 任何提前退出研究的患者将在最后一次研究药物输注后 30 天进行最终研究访问，届时将进行最终安全性评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

17

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • 美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
      • Tucson、Arizona、美国、85719
        • Tucson Access Center of Arizona Kidney Disease Hypertension Center
    • Florida
      • Palm Beach Gardens、Florida、美国、33410
        • Children's Physician Group
    • Louisiana
      • Lake Charles、Louisiana、美国、70601
        • Christus St. Patrick Hospital
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • Clinical Center, National Institutes of Health
      • Easton、Maryland、美国、21601
        • Memorial Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • NYU School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Allentown、Pennsylvania、美国、18102
        • Sacred Heart Hospital
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、美国、37916
        • East Tennessee Children's Hospital
      • Memphis、Tennessee、美国、38163
        • University of Tennessee, Health Science Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75226
        • Institute of Metabolic Diseases
    • Virginia
      • Stafford、Virginia、美国、22556
        • Office of Michael Cohen

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

7年 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

1a. 对于队列 1（两个阶段）：

- 患者必须在参加研究 TKT029 之前不到 30（+/-7）天完成研究 TKT023 的所有研究要求和评估，并且必须没有禁忌参与的安全或医疗问题。

或者

1b.对于队列 2：

  • 患者在知情同意时年龄在 7 至 17 岁之间，包括在内。
  • 患者必须未接受过 ERT。
  • 患者是一位患有法布里病的半合子男性，通过在血清、白细胞或成纤维细胞中测得的 α-半乳糖苷酶 A 活性缺陷证实。 尚未有 α-半乳糖苷酶 A 活性缺陷记录的男性患者将在筛查期间提供血样，以确定其血清中的 α-半乳糖苷酶 A 活性水平。

或者

-患者是患有法布里病的杂合子女性或半合子男性，经 α-半乳糖苷酶 A 基因突变证实。 尚未记录到 α-半乳糖苷酶 A 基因突变的患者将在基因分型筛查期间提供血样。

2. 足够的一般健康状况（由研究人员确定）以接受指定的采血方案和协议相关程序，并且没有参与的安全或医疗禁忌症。

3. 未成年子女必须同意参加方案，并且父母或合法授权监护人必须在所有相关方面自愿签署机构审查委员会/独立伦理委员会 (IRB/IEC) 批准的知情同意书已与儿童和儿童的父母或法定监护人解释和讨论研究的内容。

排除标准：

满足以下任何标准的患者不符合本研究的资格：

  • 患者和/或患者的父母或法定监护人无法理解研究的性质、范围和可能的后果。
  • 患者无法遵守方案，例如，不配合方案时间表，拒绝同意所有研究程序，无法返回进行安全性评估，或者不太可能完成研究，由研究者或医疗人员确定监视器。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：阿加糖酶 alfa（队列 1）
队列 1：完成 TKT023 的患者。
药品：阿加糖酶α
每隔一周 40 (+/- 10) 分钟静脉输注 0.2 mg/kg 阿加糖酶 alfa，持续 52 周，并定期重新评估研究继续超过 52 周
其他名称：
  • 替代品
实验性的：阿加糖酶 Alfa（队列 2）
队列 2：初治患者。
药品：阿加糖酶α
每隔一周 40 (+/- 10) 分钟静脉输注 0.2 mg/kg 阿加糖酶 alfa，持续 52 周，并定期重新评估研究继续超过 52 周
其他名称：
  • 替代品

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
经历过至少一次不良事件 (AE) 的患者
大体时间：362周
362周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
药代动力学 - 血清浓度-时间曲线下面积 (AUC0-∞) - 第 81 周
大体时间：预输液；输注后 20、40、50、60、90 分钟和 2、3、4、8 小时。
AUC0-∞ 是药物总暴露量的度量。
预输液；输注后 20、40、50、60、90 分钟和 2、3、4、8 小时。
药代动力学 - 血清浓度-时间曲线下面积 (AUC0-∞) - 第 133 周
大体时间：预输液；输注后 20、40、50、60、90 分钟和 2、3、4、8 小时。
AUC0-∞ 是药物总暴露量的度量。
预输液；输注后 20、40、50、60、90 分钟和 2、3、4、8 小时。
药代动力学 - 血清浓度-时间曲线下面积 (AUC0-∞) - 第 159 周
大体时间：预输液；输注后 20、40、50、60、90 分钟和 2、3、4、8 小时。
AUC0-∞ 是药物总暴露量的度量。
预输液；输注后 20、40、50、60、90 分钟和 2、3、4、8 小时。
药代动力学 - 血清浓度-时间曲线下面积 (AUC0-∞) - 第 315/341 周
大体时间：预输液；输注后 20、40、50、60、90 分钟和 2、3、4、8 小时。
AUC0-∞ 是药物总暴露量的度量。
预输液；输注后 20、40、50、60、90 分钟和 2、3、4、8 小时。
药代动力学 - 最大观察血清浓度 (Cmax) - 第 81 周
大体时间：预输液；输注后 20、40、50、60、90 分钟和 2、3、4、8 小时。
Cmax是给药后药物的峰值血浆浓度。
预输液；输注后 20、40、50、60、90 分钟和 2、3、4、8 小时。
药代动力学 - 最大观察血清浓度 (Cmax) - 第 133 周
大体时间：预输液；输注后 20、40、50、60、90 分钟和 2、3、4、8 小时。
Cmax是给药后药物的峰值血浆浓度。
预输液；输注后 20、40、50、60、90 分钟和 2、3、4、8 小时。
药代动力学 - 最大观察血清浓度 (Cmax) - 第 159 周
大体时间：预输液；输注后 20、40、50、60、90 分钟和 2、3、4、8 小时。
Cmax是给药后药物的峰值血浆浓度。
预输液；输注后 20、40、50、60、90 分钟和 2、3、4、8 小时。
药代动力学 - 最大观察血清浓度 (Cmax) - 第 315/341 周
大体时间：预输液；输注后 20、40、50、60、90 分钟和 2、3、4、8 小时。
Cmax是给药后药物的峰值血浆浓度。
预输液；输注后 20、40、50、60、90 分钟和 2、3、4、8 小时。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
心率变异性 - 在 SDNN 中第 185 周时相对于基线的变化
大体时间：第 185 周
通过 2 小时 Holter 监测评估心率变异性。 测量了整个分析 (SDNN) 期间所有过滤的 RR 间隔的标准差。
第 185 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shire

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2004年6月10日

初级完成 (实际的)

2011年6月15日

研究完成 (实际的)

2011年6月15日

研究注册日期

首次提交

2004年6月5日

首先提交符合 QC 标准的

2004年6月4日

首次发布 (估计)

2004年6月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年7月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年7月2日

最后验证

2021年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TKT029

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