Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Replagal enzymerstatningsterapi til børn med Fabrys sygdom

2. juli 2021 opdateret af: Shire

Et åbent klinisk forsøg med replagal enzymerstatningsterapi hos børn med Fabrys sygdom, som har afsluttet undersøgelse TKT023 eller som er naive over for enzymerstatningsterapi

Primære mål:

  • At vurdere sikkerheden af ​​Replagal ved en dosis på 0,2 mg/kg administreret over 40 (+/-10) minutter til børn med Fabrys sygdom
  • At vurdere effekten af ​​Replagal på hjertefrekvensvariabilitet hos patienter i alderen 7 til 17 år

Sekundære mål:

  • For at bestemme farmakokinetikken af ​​Replagal ved baseline og efter initiering af enzymerstatningsterapi (ERT)
  • For at bestemme eksplorative målinger af effekt, herunder nyrefunktion (dvs. estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] og kreatininclearance), kliniske resultater (i kohorte 1 og 2) og svedtendens og venstre ventrikulær masseindeks (LVMI) (kohorte 1, fase 1) kun)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

TKT029 er et åbent multicenterstudie til vurdering af sikkerheden ved enzymerstatningsterapi med Replagal (agalsidase alfa) hos børn med Fabrys sygdom, som har gennemført 6 måneders agalsidase alfa-behandling i studie TKT023 (kohorte 1), eller som er i behandling- naive (kohorte 2) og opfylder alle inklusions-/eksklusionskriterier i denne undersøgelse. Studiet vil bestå af hver anden uges behandling med Replagal i 52 uger, med periodiske revurderinger af Shire HGT for fortsættelse af undersøgelsen ud over 52 uger. En beslutning fra studiesponsorens side om at afslutte undersøgelsen kan træffes til enhver tid.

I kohorte 1 tjente sikkerheds- og kliniske målingsvurderinger udført i uge 25 eller 26 af undersøgelse TKT023 som baseline-vurderinger for TKT029. Patienter i kohorte 1 begyndte behandling med Replagal fremstillet ved hjælp af en rulleflaskeproces (Replagal RB); denne del af behandlingen betegnes som kohorte 1, fase 1. Sikkerhedsevalueringsbesøg for kohorte 1, fase 1 skulle udføres i uge 13, 25, 55 og hver 26. uge derefter, indtil patienten afbrød undersøgelsen eller gik over til behandling. med Replagal fremstillet ved hjælp af en bioreaktorproces (Replagal AF). Overgangen til Replagal AF markerede genstarten af ​​studieuret og blev betegnet som kohorte 1, fase 2. Sikkerhedsevalueringsbesøg for kohorte 1, fase 2 vil blive udført i uge 1, 13, 25, 55 og hver 26. uge derefter indtil patienten stopper eller sponsoren afslutter undersøgelsen.

Patienter i kohorte 2 vil kun modtage behandling med Replagal AF; derfor er der kun 1 undersøgelsesfase for disse patienter. Screeningsvurderinger udført i uge -1 vil tjene som baselinevurderinger for denne undersøgelse. Sikkerhedsevalueringsbesøg for kohorte 2 vil blive udført i uge 13, 25, 37, 55 og hver 26. uge derefter, indtil patienterne stopper fra eller sponsoren afslutter undersøgelsen.

Det endelige studiebesøg for begge kohorter vil følge 30 dage efter studiets lægemiddelinfusion, på hvilket tidspunkt en endelig sikkerhedsevaluering vil blive udført. Patienter, der fuldfører undersøgelsen, vil blive interviewet telefonisk 30 dage efter deres sidste undersøgelsesinfusion for at løse eventuelle udestående uønskede hændelser (AE'er) eller samtidige medicinændringer. Enhver patient, der trækker sig tidligt fra undersøgelsen, vil have et sidste undersøgelsesbesøg 30 dage efter den sidste lægemiddelinfusion i undersøgelsen, på hvilket tidspunkt en endelig sikkerhedsevaluering vil blive udført.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • Tucson Access Center of Arizona Kidney Disease Hypertension Center
    • Florida
      • Palm Beach Gardens, Florida, Forenede Stater, 33410
        • Children's Physician Group
    • Louisiana
      • Lake Charles, Louisiana, Forenede Stater, 70601
        • Christus St. Patrick Hospital
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • Clinical Center, National Institutes of Health
      • Easton, Maryland, Forenede Stater, 21601
        • Memorial Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forenede Stater, 18102
        • Sacred Heart Hospital
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37916
        • East Tennessee Children's Hospital
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38163
        • University of Tennessee, Health Science Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75226
        • Institute of Metabolic Diseases
    • Virginia
      • Stafford, Virginia, Forenede Stater, 22556
        • Office of Michael Cohen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

7 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

1a. For kohorte 1 (begge faser):

- Patienter skal have gennemført alle undersøgelseskrav og vurderinger for undersøgelse TKT023 mindre end 30 (+/-7) dage før tilmelding til undersøgelse TKT029 og må ikke have nogen sikkerhedsmæssige eller medicinske problemer, der kontraindicerer deltagelse.

ELLER

1b. For kohorte 2:

  • Patienten er mellem 7 og 17 år på tidspunktet for informeret samtykke inklusive.
  • Patienten skal være ERT-naiv.
  • Patienten er en hemizygot mand med Fabrys sygdom som bekræftet af en mangel på alfa-galactosidase A-aktivitet målt i serum, leukocytter eller fibroblaster. Mandlige patienter, som ikke allerede har en dokumenteret mangel på alfa-galactosidase A aktivitet, vil give en blodprøve under screening for bestemmelse af alfa-galactosidase A aktivitetsniveau i deres serum.

ELLER

- Patienten er en heterozygot kvinde eller hemizygot mand med Fabrys sygdom som bekræftet af en mutation af alfa-galactosidase A-genet. Patienter, der ikke allerede har en dokumenteret mutation af alfa-galactosidase A-genet, vil give en blodprøve under screening for genotypebestemmelse.

2. Tilstrækkelig generel sundhed (som bestemt af efterforskerne) til at gennemgå den specificerede flebotomi-regimen og protokol-relaterede procedurer og ingen sikkerhed eller medicinske kontraindikationer for deltagelse.

3. Det mindreårige barn skal give samtykke til at deltage i protokollen, og forældrene eller de lovligt autoriserede værger skal frivilligt have underskrevet en informeret samtykkeerklæring efter alle relevante aspekter af et institutionelt revisionsudvalg/det uafhængige etiske udvalg (IRB/IEC). af undersøgelsen er blevet forklaret og drøftet med barnet og barnets forælder(e) eller værge(r).

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse:

  • Patient og/eller patientens forælder(e) eller værge(r) er ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen.
  • Patienten er ude af stand til at overholde protokollen, f.eks. ikke samarbejder med protokolskemaet, nægter at acceptere alle undersøgelsesprocedurerne, manglende evne til at vende tilbage til sikkerhedsevalueringer eller på anden måde usandsynligt at gennemføre undersøgelsen, som bestemt af investigator eller læge overvåge.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Agalsidase alfa (kohorte 1)
Kohorte 1: Patienter, der gennemførte TKT023.
Medicin: Agalsidase alfa
0,2 mg/kg agalsidase alfa administreret som IV-infusion over 40 (+/- 10) minutter hver anden uge i 52 uger, med periodiske revurderinger for fortsættelse af undersøgelsen ud over 52 uger
Andre navne:
  • Replagal
Eksperimentel: Agalsidase Alfa (Kohorte 2)
Kohorte 2: Behandlingsnaive patienter.
Medicin: Agalsidase alfa
0,2 mg/kg agalsidase alfa administreret som IV-infusion over 40 (+/- 10) minutter hver anden uge i 52 uger, med periodiske revurderinger for fortsættelse af undersøgelsen ud over 52 uger
Andre navne:
  • Replagal

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Patienter, der oplevede mindst én bivirkning (AE)
Tidsramme: 362 uger
362 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik - Areal under serumkoncentration-tidskurven (AUC0-∞) - Uge 81
Tidsramme: Præ-infusion; og post-infusion efter 20, 40, 50, 60, 90 minutter og 2, 3, 4, 8 timer.
AUC0-∞ er et mål for den samlede eksponering for et lægemiddel.
Præ-infusion; og post-infusion efter 20, 40, 50, 60, 90 minutter og 2, 3, 4, 8 timer.
Farmakokinetik - Areal under serumkoncentration-tidskurven (AUC0-∞) - Uge 133
Tidsramme: Præ-infusion; og post-infusion efter 20, 40, 50, 60, 90 minutter og 2, 3, 4, 8 timer.
AUC0-∞ er et mål for den samlede eksponering for et lægemiddel.
Præ-infusion; og post-infusion efter 20, 40, 50, 60, 90 minutter og 2, 3, 4, 8 timer.
Farmakokinetik - Areal under serumkoncentration-tidskurven (AUC0-∞) - Uge 159
Tidsramme: Præ-infusion; og post-infusion efter 20, 40, 50, 60, 90 minutter og 2, 3, 4, 8 timer.
AUC0-∞ er et mål for den samlede eksponering for et lægemiddel.
Præ-infusion; og post-infusion efter 20, 40, 50, 60, 90 minutter og 2, 3, 4, 8 timer.
Farmakokinetik - Areal under serumkoncentration-tidskurven (AUC0-∞) - Uge 315/341
Tidsramme: Præ-infusion; og post-infusion efter 20, 40, 50, 60, 90 minutter og 2, 3, 4, 8 timer.
AUC0-∞ er et mål for den samlede eksponering for et lægemiddel.
Præ-infusion; og post-infusion efter 20, 40, 50, 60, 90 minutter og 2, 3, 4, 8 timer.
Farmakokinetik - Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) - Uge 81
Tidsramme: Præ-infusion; og post-infusion efter 20, 40, 50, 60, 90 minutter og 2, 3, 4, 8 timer.
Cmax er den maksimale plasmakoncentration af et lægemiddel efter administration.
Præ-infusion; og post-infusion efter 20, 40, 50, 60, 90 minutter og 2, 3, 4, 8 timer.
Farmakokinetik - Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) - Uge 133
Tidsramme: Præ-infusion; og post-infusion efter 20, 40, 50, 60, 90 minutter og 2, 3, 4, 8 timer.
Cmax er den maksimale plasmakoncentration af et lægemiddel efter administration.
Præ-infusion; og post-infusion efter 20, 40, 50, 60, 90 minutter og 2, 3, 4, 8 timer.
Farmakokinetik - Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) - Uge 159
Tidsramme: Præ-infusion; og post-infusion efter 20, 40, 50, 60, 90 minutter og 2, 3, 4, 8 timer.
Cmax er den maksimale plasmakoncentration af et lægemiddel efter administration.
Præ-infusion; og post-infusion efter 20, 40, 50, 60, 90 minutter og 2, 3, 4, 8 timer.
Farmakokinetik - Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) - Uge 315/341
Tidsramme: Præ-infusion; og post-infusion efter 20, 40, 50, 60, 90 minutter og 2, 3, 4, 8 timer.
Cmax er den maksimale plasmakoncentration af et lægemiddel efter administration.
Præ-infusion; og post-infusion efter 20, 40, 50, 60, 90 minutter og 2, 3, 4, 8 timer.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hjertefrekvensvariabilitet - Ændring fra baseline ved uge 185 i SDNN
Tidsramme: Uge 185
Hjertefrekvensvariabilitet blev vurderet ved 2-timers Holter-monitorering. Standardafvigelse af alle filtrerede RR-intervaller over længden af ​​analysen (SDNN) blev målt.
Uge 185

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shire

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. juni 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. juni 2011

Studieafslutning (Faktiske)

15. juni 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. juni 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. juni 2004

Først opslået (Skøn)

7. juni 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juli 2021

Sidst verificeret

1. juli 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TKT029

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fabrys sygdom

Kliniske forsøg med Agalsidase alfa

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner