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Terapia de reemplazo enzimático Replagal para niños con enfermedad de Fabry

2 de julio de 2021 actualizado por: Shire

Un ensayo clínico abierto de la terapia de reemplazo enzimático Replagal en niños con enfermedad de Fabry que completaron el estudio TKT023 o que no han recibido terapia de reemplazo enzimático

Objetivos principales):

  • Evaluar la seguridad de Replagal a una dosis de 0,2 mg/kg administrada durante 40 (+/-10) minutos en niños con enfermedad de Fabry
  • Evaluar el efecto de Replagal sobre la variabilidad de la frecuencia cardíaca en pacientes de 7 a 17 años de edad

Objetivo(s) secundario(s):

  • Determinar la farmacocinética de Replagal al inicio y después del inicio de la terapia de reemplazo enzimático (ERT)
  • Determinar las medidas exploratorias de eficacia, incluida la función renal (es decir, la tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] y la depuración de creatinina), los resultados clínicos (en las cohortes 1 y 2) y la sudoración y el índice de masa ventricular izquierda (IMVI) (cohorte 1, fase 1). solo)

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

TKT029 es un estudio multicéntrico de etiqueta abierta para evaluar la seguridad de la terapia de reemplazo enzimático con Replagal (agalsidasa alfa) en niños con la enfermedad de Fabry, que han completado 6 meses de terapia con agalsidasa alfa en el estudio TKT023 (Cohorte 1) o que están en tratamiento- naïve (cohorte 2) y cumple con todos los criterios de inclusión/exclusión de este estudio. El estudio consistirá en un tratamiento cada dos semanas con Replagal durante 52 semanas, con reevaluaciones periódicas por parte de Shire HGT para la continuación del estudio más allá de las 52 semanas. La decisión por parte del patrocinador del estudio de terminar el estudio puede tomarse en cualquier momento.

En la Cohorte 1, las evaluaciones de medidas clínicas y de seguridad realizadas durante la Semana 25 o 26 del Estudio TKT023 sirvieron como evaluaciones de referencia para TKT029. Los pacientes de la cohorte 1 comenzaron el tratamiento con Replagal fabricado mediante un proceso de botella giratoria (Replagal RB); esta parte del tratamiento se denomina Cohorte 1, Fase 1. Las visitas de evaluación de seguridad para la Cohorte 1, Fase 1 debían realizarse en las Semanas 13, 25, 55 y cada 26 semanas a partir de entonces hasta que el paciente interrumpiera el estudio o hiciera la transición al tratamiento. con Replagal fabricado mediante un proceso de biorreactor (Replagal AF). La transición a Replagal AF marcó el reinicio del reloj del estudio y se denominó Cohorte 1, Fase 2. Las visitas de evaluación de seguridad para la Cohorte 1, Fase 2 se realizarán en las Semanas 1, 13, 25, 55 y cada 26 semanas a partir de entonces hasta el paciente interrumpe o el patrocinador finaliza el estudio.

Los pacientes de la Cohorte 2 recibirán tratamiento únicamente con Replagal AF; por lo tanto, solo hay 1 fase de estudio para estos pacientes. Las evaluaciones de detección realizadas en la Semana -1 servirán como evaluaciones de referencia para este estudio. Las visitas de evaluación de seguridad para la cohorte 2 se realizarán en las semanas 13, 25, 37, 55 y cada 26 semanas a partir de entonces hasta que los pacientes interrumpan o el patrocinador finalice el estudio.

La visita final del estudio para ambas cohortes tendrá lugar 30 días después de la infusión del fármaco del estudio, momento en el que se realizará una evaluación de seguridad final. Los pacientes que completen el estudio serán entrevistados por teléfono 30 días después de la última infusión del estudio para la resolución de cualquier evento adverso (EA) pendiente o cambios de medicación concomitantes. Cualquier paciente que se retire antes del estudio tendrá una visita final del estudio 30 días después de la última infusión del fármaco del estudio, momento en el que se realizará una evaluación de seguridad final.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

17

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • Tucson Access Center of Arizona Kidney Disease Hypertension Center
    • Florida
      • Palm Beach Gardens, Florida, Estados Unidos, 33410
        • Children's Physician Group
    • Louisiana
      • Lake Charles, Louisiana, Estados Unidos, 70601
        • Christus St. Patrick Hospital
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • Clinical Center, National Institutes of Health
      • Easton, Maryland, Estados Unidos, 21601
        • Memorial Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18102
        • Sacred Heart Hospital
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37916
        • East Tennessee Children's Hospital
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38163
        • University of Tennessee, Health Science Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75226
        • Institute of Metabolic Diseases
    • Virginia
      • Stafford, Virginia, Estados Unidos, 22556
        • Office of Michael Cohen

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

7 años a 17 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

1a. Para la cohorte 1 (ambas fases):

- Los pacientes deben haber completado todos los requisitos y evaluaciones del estudio para el estudio TKT023 menos de 30 (+/-7) días antes de inscribirse en el estudio TKT029 y no deben tener problemas médicos o de seguridad que contraindiquen la participación.

O

1b. Para la cohorte 2:

  • El paciente tiene entre 7 y 17 años de edad al momento del consentimiento informado, inclusive.
  • El paciente debe ser ERT-naive.
  • El paciente es un varón hemicigoto con enfermedad de Fabry confirmada por una deficiencia de actividad de alfa-galactosidasa A medida en suero, leucocitos o fibroblastos. Los pacientes masculinos que aún no tengan una deficiencia documentada de actividad de alfa-galactosidasa A proporcionarán una muestra de sangre durante la evaluación para determinar el nivel de actividad de alfa-galactosidasa A en su suero.

O

- El paciente es una mujer heterocigota o un hombre hemicigoto con enfermedad de Fabry confirmada por una mutación del gen de la alfa-galactosidasa A. Los pacientes que aún no tengan una mutación documentada del gen de la alfa-galactosidasa A proporcionarán una muestra de sangre durante la selección para el genotipado.

2. Salud general adecuada (según lo determinen los investigadores) para someterse al régimen de flebotomía especificado y los procedimientos relacionados con el protocolo y sin contraindicaciones médicas o de seguridad para la participación.

3. El niño menor de edad debe dar su consentimiento para participar en el protocolo y los padres o tutores legalmente autorizados deben haber firmado voluntariamente un formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional/Comité de Ética Independiente (IRB/IEC) después de todos los aspectos relevantes. del estudio han sido explicados y discutidos con el niño y los padres o tutores legales del niño.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para este estudio:

  • El paciente y/o los padres o tutores legales del paciente no pueden comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
  • El paciente no puede cumplir con el protocolo, por ejemplo, no coopera con el programa del protocolo, se niega a aceptar todos los procedimientos del estudio, no puede regresar para las evaluaciones de seguridad o es poco probable que complete el estudio, según lo determine el investigador o el médico. monitor.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Agalsidasa alfa (Cohorte 1)
Cohorte 1: Pacientes que completaron TKT023.
Droga: Agalsidasa alfa
0,2 mg/kg de agalsidasa alfa administrada mediante infusión IV durante 40 (+/- 10) minutos en semanas alternas durante 52 semanas, con reevaluaciones periódicas para la continuación del estudio más allá de las 52 semanas
Otros nombres:
  • Replagal
Experimental: Agalsidasa Alfa (Cohorte 2)
Cohorte 2: pacientes sin tratamiento previo.
Droga: Agalsidasa alfa
0,2 mg/kg de agalsidasa alfa administrada mediante infusión IV durante 40 (+/- 10) minutos en semanas alternas durante 52 semanas, con reevaluaciones periódicas para la continuación del estudio más allá de las 52 semanas
Otros nombres:
  • Replagal

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Pacientes que experimentaron al menos un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: 362 semanas
362 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Farmacocinética - Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo (AUC0-∞) - Semana 81
Periodo de tiempo: Pre-infusión; y post-infusión a los 20, 40, 50, 60, 90 minutos y 2, 3, 4, 8 horas.
AUC0-∞ es una medida de la exposición total a un fármaco.
Pre-infusión; y post-infusión a los 20, 40, 50, 60, 90 minutos y 2, 3, 4, 8 horas.
Farmacocinética - Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo (AUC0-∞) - Semana 133
Periodo de tiempo: Pre-infusión; y post-infusión a los 20, 40, 50, 60, 90 minutos y 2, 3, 4, 8 horas.
AUC0-∞ es una medida de la exposición total a un fármaco.
Pre-infusión; y post-infusión a los 20, 40, 50, 60, 90 minutos y 2, 3, 4, 8 horas.
Farmacocinética - Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo (AUC0-∞) - Semana 159
Periodo de tiempo: Pre-infusión; y post-infusión a los 20, 40, 50, 60, 90 minutos y 2, 3, 4, 8 horas.
AUC0-∞ es una medida de la exposición total a un fármaco.
Pre-infusión; y post-infusión a los 20, 40, 50, 60, 90 minutos y 2, 3, 4, 8 horas.
Farmacocinética - Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo (AUC0-∞) - Semana 315/341
Periodo de tiempo: Pre-infusión; y post-infusión a los 20, 40, 50, 60, 90 minutos y 2, 3, 4, 8 horas.
AUC0-∞ es una medida de la exposición total a un fármaco.
Pre-infusión; y post-infusión a los 20, 40, 50, 60, 90 minutos y 2, 3, 4, 8 horas.
Farmacocinética - Concentración sérica máxima observada (Cmax) - Semana 81
Periodo de tiempo: Pre-infusión; y post-infusión a los 20, 40, 50, 60, 90 minutos y 2, 3, 4, 8 horas.
Cmax es la concentración plasmática máxima de un fármaco después de su administración.
Pre-infusión; y post-infusión a los 20, 40, 50, 60, 90 minutos y 2, 3, 4, 8 horas.
Farmacocinética - Concentración sérica máxima observada (Cmax) - Semana 133
Periodo de tiempo: Pre-infusión; y post-infusión a los 20, 40, 50, 60, 90 minutos y 2, 3, 4, 8 horas.
Cmax es la concentración plasmática máxima de un fármaco después de su administración.
Pre-infusión; y post-infusión a los 20, 40, 50, 60, 90 minutos y 2, 3, 4, 8 horas.
Farmacocinética - Concentración sérica máxima observada (Cmax) - Semana 159
Periodo de tiempo: Pre-infusión; y post-infusión a los 20, 40, 50, 60, 90 minutos y 2, 3, 4, 8 horas.
Cmax es la concentración plasmática máxima de un fármaco después de su administración.
Pre-infusión; y post-infusión a los 20, 40, 50, 60, 90 minutos y 2, 3, 4, 8 horas.
Farmacocinética - Concentración sérica máxima observada (Cmax) - Semana 315/341
Periodo de tiempo: Pre-infusión; y post-infusión a los 20, 40, 50, 60, 90 minutos y 2, 3, 4, 8 horas.
Cmax es la concentración plasmática máxima de un fármaco después de su administración.
Pre-infusión; y post-infusión a los 20, 40, 50, 60, 90 minutos y 2, 3, 4, 8 horas.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Variabilidad de la frecuencia cardíaca: cambio desde el inicio en la semana 185 en SDNN
Periodo de tiempo: Semana 185
La variabilidad de la frecuencia cardíaca se evaluó mediante un Holter de 2 horas. Se midió la desviación estándar de todos los intervalos RR filtrados a lo largo del análisis (SDNN).
Semana 185

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Shire

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de junio de 2004

Finalización primaria (Actual)

15 de junio de 2011

Finalización del estudio (Actual)

15 de junio de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de junio de 2004

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de junio de 2004

Publicado por primera vez (Estimar)

7 de junio de 2004

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de julio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de julio de 2021

Última verificación

1 de julio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TKT029

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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