Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Enzymová substituční terapie Replagal pro děti s Fabryho chorobou

2. července 2021 aktualizováno: Shire

Otevřená klinická studie substituční terapie enzymy Replagal u dětí s Fabryho chorobou, které dokončily studii TKT023 nebo které jsou naivní k enzymatické substituční terapii

Primární cíle:

  • K posouzení bezpečnosti přípravku Replagal v dávce 0,2 mg/kg podávané během 40 (+/-10) minut u dětí s Fabryho chorobou
  • Posoudit účinek přípravku Replagal na variabilitu srdeční frekvence u pacientů ve věku 7 až 17 let

Sekundární cíle:

  • Ke stanovení farmakokinetiky Replagalu na začátku a po zahájení enzymatické substituční terapie (ERT)
  • K určení explorativních měření účinnosti včetně funkce ledvin (tj. odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] a clearance kreatininu), klinických výsledků (v kohortách 1 a 2) a pocení a indexu hmotnosti levé komory (LVMI) (Kohorta 1, fáze 1 pouze)

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

TKT029 je otevřená multicentrická studie k posouzení bezpečnosti enzymatické substituční terapie přípravkem Replagal (agalsidáza alfa) u dětí s Fabryho chorobou, které dokončily 6měsíční léčbu agalsidázou alfa ve studii TKT023 (Kohorta 1) nebo které jsou léčeny naivní (Kohorta 2) a splňují všechna kritéria pro zařazení/vyloučení této studie. Studie se bude skládat z léčby přípravkem Replagal každý druhý týden po dobu 52 týdnů s pravidelným přehodnocováním pomocí Shire HGT pro pokračování studie po 52 týdnech. Rozhodnutí ze strany zadavatele studie o ukončení studie může být učiněno kdykoli.

V kohortě 1 sloužila hodnocení bezpečnosti a klinického měření provedená během 25. nebo 26. týdne studie TKT023 jako základní hodnocení pro TKT029. Pacienti v kohortě 1 zahájili léčbu přípravkem Replagal vyrobeným s použitím procesu válcování lahví (Replagal RB); tato část léčby je označena jako kohorta 1, fáze 1. Návštěvy pro hodnocení bezpečnosti pro kohortu 1, fáze 1 měly být prováděny v týdnech 13, 25, 55 a poté každých 26 týdnů, dokud pacient nepřerušil studii nebo nepřešel na léčbu s Replagal vyrobeným postupem v bioreaktoru (Replagal AF). Přechod na Replagal AF znamenal restart hodin studie a byl označen jako kohorta 1, fáze 2. Návštěvy pro hodnocení bezpečnosti pro kohortu 1, fáze 2 se budou provádět v týdnech 1, 13, 25, 55 a poté každých 26 týdnů, dokud pacient přeruší studii nebo ji ukončí zadavatel.

Pacienti v kohortě 2 budou léčeni pouze přípravkem Replagal AF; proto pro tyto pacienty existuje pouze 1 fáze studie. Screeningová hodnocení provedená v týdnu -1 budou sloužit jako základní hodnocení pro tuto studii. Návštěvy pro hodnocení bezpečnosti pro kohortu 2 budou prováděny v týdnech 13, 25, 37, 55 a poté každých 26 týdnů, dokud pacienti neukončí studii nebo dokud sponzor neukončí studii.

Závěrečná studijní návštěva pro obě kohorty bude následovat 30 dní po infuzi studovaného léčiva, kdy bude provedeno závěrečné hodnocení bezpečnosti. Pacienti, kteří dokončí studii, budou telefonicky dotazováni 30 dní po jejich poslední infuzi studie za účelem vyřešení jakýchkoli přetrvávajících nežádoucích příhod (AE) nebo doprovodných změn medikace. Každý pacient, který předčasně odstoupí ze studie, bude mít poslední návštěvu studie 30 dní po poslední infuzi studovaného léku, kdy bude provedeno závěrečné hodnocení bezpečnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
        • Tucson Access Center of Arizona Kidney Disease Hypertension Center
    • Florida
      • Palm Beach Gardens, Florida, Spojené státy, 33410
        • Children's Physician Group
    • Louisiana
      • Lake Charles, Louisiana, Spojené státy, 70601
        • Christus St. Patrick Hospital
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • Clinical Center, National Institutes of Health
      • Easton, Maryland, Spojené státy, 21601
        • Memorial Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Spojené státy, 18102
        • Sacred Heart Hospital
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37916
        • East Tennessee Children's Hospital
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38163
        • University of Tennessee, Health Science Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75226
        • Institute of Metabolic Diseases
    • Virginia
      • Stafford, Virginia, Spojené státy, 22556
        • Office of Michael Cohen

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

7 let až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

1a. Pro kohortu 1 (obě fáze):

- Pacienti musí splnit všechny požadavky a hodnocení studie pro studii TKT023 méně než 30 (+/-7) dní před zařazením do studie TKT029 a nesmí mít žádné bezpečnostní nebo zdravotní problémy, které by účast kontraindikovaly.

NEBO

1b. Pro kohortu 2:

  • Pacient je v době informovaného souhlasu ve věku 7 až 17 let včetně.
  • Pacient musí být naivní ERT.
  • Pacient je hemizygotní muž s Fabryho chorobou, jak je potvrzeno nedostatkem aktivity alfa-galaktosidázy A měřené v séru, leukocytech nebo fibroblastech. Pacienti mužského pohlaví, kteří ještě nemají zdokumentovaný nedostatek aktivity alfa-galaktosidázy A, poskytnou vzorek krve během screeningu pro stanovení hladiny aktivity alfa-galaktosidázy A v jejich séru.

NEBO

- Pacient je heterozygotní žena nebo hemizygotní muž s Fabryho chorobou potvrzenou mutací genu alfa-galaktosidázy A. Pacienti, kteří ještě nemají zdokumentovanou mutaci genu pro alfa-galaktosidázu A, poskytnou vzorek krve během screeningu na genotypizaci.

2. Přiměřený celkový zdravotní stav (jak určili zkoušející), aby bylo možné podstoupit specifikovaný režim flebotomie a procedury související s protokolem a žádné bezpečnostní nebo lékařské kontraindikace pro účast.

3. Nezletilé dítě musí souhlasit s účastí na protokolu a rodič (rodiče) nebo zákonně zmocnění opatrovníci musí dobrovolně podepsat informovaný formulář schválený Institucionální revizní radou/nezávislou etickou komisí (IRB/IEC) po všech relevantních aspektech. studie byly vysvětleny a prodiskutovány s dítětem a jeho rodičem (rodiči) nebo zákonným zástupcem (zákonnými zástupci).

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, nejsou způsobilí pro tuto studii:

  • Pacient a/nebo jeho rodiče nebo zákonní zástupci nejsou schopni pochopit povahu, rozsah a možné důsledky studie.
  • Pacient není schopen dodržet protokol, např. nespolupracuje s harmonogramem protokolu, odmítá souhlasit se všemi postupy studie, nemůže se vrátit k hodnocení bezpečnosti nebo je jinak nepravděpodobné, že by studii dokončil, jak určí zkoušející nebo lékař. monitor.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Agalsidáza alfa (Kohorta 1)
Skupina 1: Pacienti, kteří dokončili TKT023.
Lék: Agalsidáza alfa
0,2 mg/kg agalsidázy alfa podávané intravenózní infuzí po dobu 40 (+/- 10) minut každý druhý týden po dobu 52 týdnů, s pravidelným přehodnocováním pro pokračování studie po 52 týdnech
Ostatní jména:
  • Replagal
Experimentální: Agalsidase Alfa (Kohorta 2)
Kohorta 2: Pacienti bez předchozí léčby.
Lék: Agalsidáza alfa
0,2 mg/kg agalsidázy alfa podávané intravenózní infuzí po dobu 40 (+/- 10) minut každý druhý týden po dobu 52 týdnů, s pravidelným přehodnocováním pro pokračování studie po 52 týdnech
Ostatní jména:
  • Replagal

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Pacienti, kteří zaznamenali alespoň jednu nežádoucí příhodu (AE)
Časové okno: 362 týdnů
362 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika – plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas (AUC0-∞) – 81. týden
Časové okno: Preinfuze; a po infuzi ve 20, 40, 50, 60, 90 minutách a 2, 3, 4, 8 hodinách.
AUC0-∞ je míra celkové expozice léku.
Preinfuze; a po infuzi ve 20, 40, 50, 60, 90 minutách a 2, 3, 4, 8 hodinách.
Farmakokinetika – plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas (AUC0-∞) – 133. týden
Časové okno: Preinfuze; a po infuzi ve 20, 40, 50, 60, 90 minutách a 2, 3, 4, 8 hodinách.
AUC0-∞ je míra celkové expozice léku.
Preinfuze; a po infuzi ve 20, 40, 50, 60, 90 minutách a 2, 3, 4, 8 hodinách.
Farmakokinetika – plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas (AUC0-∞) – 159. týden
Časové okno: Preinfuze; a po infuzi ve 20, 40, 50, 60, 90 minutách a 2, 3, 4, 8 hodinách.
AUC0-∞ je míra celkové expozice léku.
Preinfuze; a po infuzi ve 20, 40, 50, 60, 90 minutách a 2, 3, 4, 8 hodinách.
Farmakokinetika – plocha pod křivkou koncentrace séra-čas (AUC0-∞) – týden 315/341
Časové okno: Preinfuze; a po infuzi ve 20, 40, 50, 60, 90 minutách a 2, 3, 4, 8 hodinách.
AUC0-∞ je míra celkové expozice léku.
Preinfuze; a po infuzi ve 20, 40, 50, 60, 90 minutách a 2, 3, 4, 8 hodinách.
Farmakokinetika – Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) – 81. týden
Časové okno: Preinfuze; a po infuzi ve 20, 40, 50, 60, 90 minutách a 2, 3, 4, 8 hodinách.
Cmax je maximální plazmatická koncentrace léčiva po podání.
Preinfuze; a po infuzi ve 20, 40, 50, 60, 90 minutách a 2, 3, 4, 8 hodinách.
Farmakokinetika – Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) – 133. týden
Časové okno: Preinfuze; a po infuzi ve 20, 40, 50, 60, 90 minutách a 2, 3, 4, 8 hodinách.
Cmax je maximální plazmatická koncentrace léčiva po podání.
Preinfuze; a po infuzi ve 20, 40, 50, 60, 90 minutách a 2, 3, 4, 8 hodinách.
Farmakokinetika – Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) – 159. týden
Časové okno: Preinfuze; a po infuzi ve 20, 40, 50, 60, 90 minutách a 2, 3, 4, 8 hodinách.
Cmax je maximální plazmatická koncentrace léčiva po podání.
Preinfuze; a po infuzi ve 20, 40, 50, 60, 90 minutách a 2, 3, 4, 8 hodinách.
Farmakokinetika – Maximální pozorovaná koncentrace v séru (Cmax) – týden 315/341
Časové okno: Preinfuze; a po infuzi ve 20, 40, 50, 60, 90 minutách a 2, 3, 4, 8 hodinách.
Cmax je maximální plazmatická koncentrace léčiva po podání.
Preinfuze; a po infuzi ve 20, 40, 50, 60, 90 minutách a 2, 3, 4, 8 hodinách.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Variabilita srdeční frekvence – změna od výchozí hodnoty v týdnu 185 v SDNN
Časové okno: Týden 185
Variabilita srdeční frekvence byla hodnocena 2hodinovým Holterovým monitorováním. Byla měřena standardní odchylka všech filtrovaných RR intervalů po délce analýzy (SDNN).
Týden 185

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shire

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. června 2004

Primární dokončení (Aktuální)

15. června 2011

Dokončení studie (Aktuální)

15. června 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. června 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. června 2004

První zveřejněno (Odhad)

7. června 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. července 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. července 2021

Naposledy ověřeno

1. července 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TKT029

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit