Terapia enzimatica sostitutiva Replagal per bambini con malattia di Fabry
Uno studio clinico in aperto sulla terapia sostitutiva enzimatica replagal nei bambini con malattia di Fabry che hanno completato lo studio TKT023 o che sono naive alla terapia sostitutiva enzimatica
Obiettivo/i primario/i:
- Valutare la sicurezza di Replagal alla dose di 0,2 mg/kg somministrata in 40 (+/-10) minuti nei bambini con malattia di Fabry
- Valutare l'effetto di Replagal sulla variabilità della frequenza cardiaca in pazienti di età compresa tra 7 e 17 anni
Obiettivo/i secondario/i:
- Per determinare la farmacocinetica di Replagal al basale e dopo l'inizio della terapia enzimatica sostitutiva (ERT)
- Per determinare le misurazioni esplorative di efficacia inclusa la funzione renale (ossia, la velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] e la clearance della creatinina), gli esiti clinici (nelle coorti 1 e 2) e la sudorazione e l'indice di massa ventricolare sinistra (LVMI) (coorte 1, fase 1 solo)
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
TKT029 è uno studio multicentrico in aperto per valutare la sicurezza della terapia enzimatica sostitutiva con Replagal (agalsidasi alfa) nei bambini con malattia di Fabry, che hanno completato 6 mesi di terapia con agalsidasi alfa nello studio TKT023 (Coorte 1) o che sono in trattamento- naïve (Coorte 2) e soddisfano tutti i criteri di inclusione/esclusione di questo studio. Lo studio consisterà in un trattamento a settimane alterne con Replagal per 52 settimane, con rivalutazioni periodiche da parte di Shire HGT per la continuazione dello studio oltre le 52 settimane. Una decisione da parte dello sponsor dello studio di terminare lo studio può essere presa in qualsiasi momento.
Nella coorte 1, le valutazioni della sicurezza e delle misurazioni cliniche eseguite durante la settimana 25 o 26 dello studio TKT023 sono servite come valutazioni di base per TKT029. I pazienti della Coorte 1 hanno iniziato il trattamento con Replagal prodotto utilizzando un processo di bottiglia a rullo (Replagal RB); questa parte del trattamento è indicata come Coorte 1, Fase 1. Le visite di valutazione della sicurezza per la Coorte 1, Fase 1 dovevano essere eseguite alle settimane 13, 25, 55 e successivamente ogni 26 settimane fino a quando il paziente non ha interrotto lo studio o è passato al trattamento con Replagal prodotto utilizzando un processo di bioreattore (Replagal AF). Il passaggio a Replagal AF ha segnato il riavvio dell'orologio dello studio ed è stato indicato come Coorte 1, Fase 2. Le visite di valutazione della sicurezza per la Coorte 1, Fase 2 verranno eseguite alle settimane 1, 13, 25, 55 e successivamente ogni 26 settimane fino al il paziente interrompe o lo sponsor interrompe lo studio.
I pazienti nella coorte 2 riceveranno il trattamento solo con Replagal AF; pertanto esiste solo 1 fase di studio per questi pazienti. Le valutazioni di screening eseguite alla settimana -1 serviranno come valutazioni di riferimento per questo studio. Le visite di valutazione della sicurezza per la coorte 2 verranno eseguite alle settimane 13, 25, 37, 55 e successivamente ogni 26 settimane fino a quando i pazienti non interrompono o lo sponsor termina lo studio.
La visita di studio finale per entrambe le coorti seguirà 30 giorni dopo l'infusione del farmaco in studio, momento in cui verrà eseguita una valutazione finale della sicurezza. I pazienti che completano lo studio saranno intervistati telefonicamente 30 giorni dopo l'ultima infusione dello studio per la risoluzione di eventuali eventi avversi in sospeso (AE) o modifiche concomitanti del farmaco. Qualsiasi paziente che si ritiri anticipatamente dallo studio avrà una visita finale dello studio 30 giorni dopo l'ultima infusione del farmaco in studio, momento in cui verrà eseguita una valutazione finale della sicurezza.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Arizona
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Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
- University of Arizona Health Sciences Center
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Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
- Tucson Access Center of Arizona Kidney Disease Hypertension Center
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Florida
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Palm Beach Gardens, Florida, Stati Uniti, 33410
- Children's Physician Group
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Louisiana
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Lake Charles, Louisiana, Stati Uniti, 70601
- Christus St. Patrick Hospital
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- Clinical Center, National Institutes of Health
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Easton, Maryland, Stati Uniti, 21601
- Memorial Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- St. Louis Children's Hospital
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10016
- NYU School of Medicine
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Pennsylvania
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Allentown, Pennsylvania, Stati Uniti, 18102
- Sacred Heart Hospital
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37916
- East Tennessee Children's Hospital
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Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38163
- University of Tennessee, Health Science Center
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75226
- Institute of Metabolic Diseases
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Virginia
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Stafford, Virginia, Stati Uniti, 22556
- Office of Michael Cohen
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
1a. Per la coorte 1 (entrambe le fasi):
- I pazienti devono aver completato tutti i requisiti e le valutazioni dello studio per lo Studio TKT023 meno di 30 (+/-7) giorni prima dell'iscrizione allo Studio TKT029 e non devono avere problemi di sicurezza o medici che controindicano la partecipazione.
O
1b. Per la coorte 2:
- Il paziente ha un'età compresa tra 7 e 17 anni al momento del consenso informato, inclusi.
- Il paziente deve essere naive all'ERT.
- Il paziente è un maschio emizigote con malattia di Fabry, come confermato da una carenza di attività dell'alfa-galattosidasi A misurata nel siero, nei leucociti o nei fibroblasti. I pazienti di sesso maschile che non presentano già una carenza documentata di attività dell'alfa-galattosidasi A forniranno un campione di sangue durante lo screening per la determinazione del livello di attività dell'alfa-galattosidasi A nel loro siero.
O
- Il paziente è una femmina eterozigote o maschio emizigote con malattia di Fabry come confermato da una mutazione del gene dell'alfa-galattosidasi A. I pazienti che non hanno già una mutazione documentata del gene dell'alfa-galattosidasi A forniranno un campione di sangue durante lo screening per la genotipizzazione.
2. Adeguata salute generale (come determinato dagli investigatori) per sottoporsi al regime di flebotomia specificato e alle procedure relative al protocollo e nessuna sicurezza o controindicazioni mediche per la partecipazione.
3. Il minore deve acconsentire a partecipare al protocollo e il/i genitore/i o il/i tutore/i legalmente autorizzato/i deve aver firmato volontariamente un modulo di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC) dopo tutti gli aspetti rilevanti dello studio sono stati spiegati e discussi con il minore e con i suoi genitori o tutori legali.
Criteri di esclusione:
I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono eleggibili per questo studio:
- Il paziente e/o i suoi genitori o tutori legali non sono in grado di comprendere la natura, l'ambito e le possibili conseguenze dello studio.
- Il paziente non è in grado di rispettare il protocollo, ad esempio, non collabora con il programma del protocollo, rifiuto di accettare tutte le procedure dello studio, incapacità di tornare per le valutazioni di sicurezza o altrimenti è improbabile che completi lo studio, come determinato dallo sperimentatore o dal medico tenere sotto controllo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Agalsidasi alfa (Coorte 1)
Coorte 1: pazienti che hanno completato il TKT023.
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0,2 mg/kg di agalsidasi alfa somministrata per infusione endovenosa della durata di 40 (+/- 10) minuti a settimane alterne per 52 settimane, con rivalutazioni periodiche per la continuazione dello studio oltre le 52 settimane
Altri nomi:
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Sperimentale: Agalsidasi Alfa (Coorte 2)
Coorte 2: pazienti naive al trattamento.
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0,2 mg/kg di agalsidasi alfa somministrata per infusione endovenosa della durata di 40 (+/- 10) minuti a settimane alterne per 52 settimane, con rivalutazioni periodiche per la continuazione dello studio oltre le 52 settimane
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Pazienti che hanno manifestato almeno un evento avverso (AE)
Lasso di tempo: 362 settimane
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362 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Farmacocinetica - Area sotto la curva concentrazione sierica-tempo (AUC0-∞) - Settimana 81
Lasso di tempo: Pre-infusione; e post-infusione a 20, 40, 50, 60, 90 minuti e 2, 3, 4, 8 ore.
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AUC0-∞ è una misura dell'esposizione totale a un farmaco.
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Pre-infusione; e post-infusione a 20, 40, 50, 60, 90 minuti e 2, 3, 4, 8 ore.
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Farmacocinetica - Area sotto la curva concentrazione sierica-tempo (AUC0-∞) - Settimana 133
Lasso di tempo: Pre-infusione; e post-infusione a 20, 40, 50, 60, 90 minuti e 2, 3, 4, 8 ore.
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AUC0-∞ è una misura dell'esposizione totale a un farmaco.
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Pre-infusione; e post-infusione a 20, 40, 50, 60, 90 minuti e 2, 3, 4, 8 ore.
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Farmacocinetica - Area sotto la curva concentrazione sierica-tempo (AUC0-∞) - Settimana 159
Lasso di tempo: Pre-infusione; e post-infusione a 20, 40, 50, 60, 90 minuti e 2, 3, 4, 8 ore.
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AUC0-∞ è una misura dell'esposizione totale a un farmaco.
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Pre-infusione; e post-infusione a 20, 40, 50, 60, 90 minuti e 2, 3, 4, 8 ore.
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Farmacocinetica - Area sotto la curva concentrazione sierica-tempo (AUC0-∞) - Settimana 315/341
Lasso di tempo: Pre-infusione; e post-infusione a 20, 40, 50, 60, 90 minuti e 2, 3, 4, 8 ore.
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AUC0-∞ è una misura dell'esposizione totale a un farmaco.
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Pre-infusione; e post-infusione a 20, 40, 50, 60, 90 minuti e 2, 3, 4, 8 ore.
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Farmacocinetica - Concentrazione sierica massima osservata (Cmax) - Settimana 81
Lasso di tempo: Pre-infusione; e post-infusione a 20, 40, 50, 60, 90 minuti e 2, 3, 4, 8 ore.
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Cmax è la concentrazione plasmatica di picco di un farmaco dopo la somministrazione.
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Pre-infusione; e post-infusione a 20, 40, 50, 60, 90 minuti e 2, 3, 4, 8 ore.
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Farmacocinetica - Concentrazione sierica massima osservata (Cmax) - Settimana 133
Lasso di tempo: Pre-infusione; e post-infusione a 20, 40, 50, 60, 90 minuti e 2, 3, 4, 8 ore.
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Cmax è la concentrazione plasmatica di picco di un farmaco dopo la somministrazione.
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Pre-infusione; e post-infusione a 20, 40, 50, 60, 90 minuti e 2, 3, 4, 8 ore.
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Farmacocinetica - Concentrazione sierica massima osservata (Cmax) - Settimana 159
Lasso di tempo: Pre-infusione; e post-infusione a 20, 40, 50, 60, 90 minuti e 2, 3, 4, 8 ore.
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Cmax è la concentrazione plasmatica di picco di un farmaco dopo la somministrazione.
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Pre-infusione; e post-infusione a 20, 40, 50, 60, 90 minuti e 2, 3, 4, 8 ore.
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Farmacocinetica - Concentrazione sierica massima osservata (Cmax) - Settimana 315/341
Lasso di tempo: Pre-infusione; e post-infusione a 20, 40, 50, 60, 90 minuti e 2, 3, 4, 8 ore.
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Cmax è la concentrazione plasmatica di picco di un farmaco dopo la somministrazione.
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Pre-infusione; e post-infusione a 20, 40, 50, 60, 90 minuti e 2, 3, 4, 8 ore.
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variabilità della frequenza cardiaca - Variazione rispetto al basale alla settimana 185 in SDNN
Lasso di tempo: Settimana 185
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La variabilità della frequenza cardiaca è stata valutata mediante monitoraggio Holter di 2 ore.
È stata misurata la deviazione standard di tutti gli intervalli RR filtrati per tutta la lunghezza dell'analisi (SDNN).
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Settimana 185
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie metaboliche
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie genetiche, legate all'X
- Metabolismo, errori congeniti
- Malattie da accumulo lisosomiale
- Disturbi del metabolismo lipidico
- Malattie cerebrali, metaboliche
- Malattie cerebrali, metaboliche, congenite
- Sfingolipidi
- Malattie da accumulo lisosomiale, sistema nervoso
- Malattie dei piccoli vasi cerebrali
- Lipidosi
- Metabolismo lipidico, errori congeniti
- Malattia di Fabri
Altri numeri di identificazione dello studio
- TKT029
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