未治療の症候性多発性骨髄腫患者の治療におけるボルテゾミブおよびペグ化リポソームドキソルビシン塩酸塩
2019年9月20日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
症候性多発性骨髄腫の成人患者に対する初期治療としてのボルテゾミブ (PS-341) およびペグ化リポソーム ドキソルビシンの第 II 相試験
この第 II 相試験では、症状があり、前治療を受けていない多発性骨髄腫患者の治療において、ボルテゾミブとペグ化リポソーム ドキソルビシン塩酸塩がどの程度効果を発揮するか、副作用について研究しています。
ボルテゾミブとペグ化リポソームドキソルビシン塩酸塩は、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
第一目的：
I.未治療の症候性多発性骨髄腫患者におけるボルテゾミブ/ペグ化リポソームドキソルビシン（ペグ化リポソームドキソルビシン塩酸塩）レジメンの完全奏効（CR）+ほぼ完全奏効（nCR）率を評価すること。
Ⅱ． 未治療の症候性多発性骨髄腫患者におけるボルテゾミブ/ペグ化リポソームドキソルビシンレジメンの毒性を評価すること。
副次的な目的:
I. 未治療の症候性多発性骨髄腫患者におけるボルテゾミブ/ペグ化リポソームドキソルビシンレジメンの CR、nCR、および部分奏効 (PR) の患者を含む全体的な奏効率を評価すること。
Ⅱ． ボルテゾミブ/ペグ化リポソームドキソルビシンレジメンによる治療が、その後の自家幹細胞移植に進む患者の末梢血幹細胞を収集する能力に与える影響を評価すること。
III. ボルテゾミブ/ペグ化リポソームドキソルビシン療法を受けているすべての患者、自家幹細胞移植に進む患者と移植に行かない患者の両方の進行までの時間 (TTP) を評価すること。
IV. ボルテゾミブ/ペグ化リポソーム ドキソルビシンに対する反応の予測因子として、血清インターロイキン 6 (IL-6) およびマクロファージ炎症性タンパク質 1 アルファ (MIP-1α) のレベルの初期変化の値を評価すること。
V. 治療前の臨床的および生物学的特性を治療への反応および毒性と相関させること。
概要：
患者は、1、4、8、および 11 日目にボルテゾミブを 3 ～ 5 秒間静脈内 (IV) 投与し、4 日目にペグ化リポソーム ドキソルビシン塩酸塩を 1 時間かけて IV 投与します。進行または許容できない毒性。
試験治療の完了後、患者は 6 週間ごとに 2 年間、その後 6 か月ごとに 3 年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
55
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Mountain View、California、アメリカ、94040
- Palo Alto Medical Foundation-Camino Division
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Delaware
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Newark、Delaware、アメリカ、19718
- Christiana Care Health System-Christiana Hospital
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- MedStar Washington Hospital Center
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Florida
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Fort Lauderdale、Florida、アメリカ、33308
- Holy Cross Hospital
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Jupiter、Florida、アメリカ、33458
- Jupiter Medical Center
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Miami Beach、Florida、アメリカ、33140
- Mount Sinai Medical Center
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Orlando、Florida、アメリカ、32803
- AdventHealth Orlando
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Kansas
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Prairie Village、Kansas、アメリカ、66208
- Kansas City NCI Community Oncology Research Program
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20889-5600
- Walter Reed National Military Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55417
- Minneapolis VA Medical Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63131
- Missouri Baptist Medical Center
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63141
- Center for Cancer Care and Research
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New Hampshire
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Rochester、New Hampshire、アメリカ、03867
- Frisbie Hospital
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Novant Health Presbyterian Medical Center
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Kinston、North Carolina、アメリカ、28501
- Lenoir Memorial Hospital
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Health Sciences
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29615
- Greenville Health System Cancer Institute-Eastside
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Vermont
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Berlin、Vermont、アメリカ、05602
- Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
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Burlington、Vermont、アメリカ、05405
- University of Vermont and State Agricultural College
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Virginia
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Danville、Virginia、アメリカ、24541
- Danville Regional Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者は、評価可能な疾患パラメーターを伴う症候性多発性骨髄腫の組織学的に確認された診断を受けている必要があります
症候性多発性骨髄腫の診断には以下が必要です。
- モノクローナル血清および/または尿タンパク
- クローン性骨髄形質細胞症、または組織学的に確認された形質細胞腫
関連する臓器または組織の障害で、次のものからなる：
- 高カルシウム血症 (血清カルシウム > 0.25 mmol/l 正常上限、または > 2.75 mmol/l [すなわち > 11.5 mg/dl]) AND/OR
- -腎不全（血清クレアチニン> 173mmol/l [すなわち、> 2mg/dL]）; (血清クレアチニンが >= 2.5 mg/dL でない場合があることに注意してください) AND/OR
- 貧血（ヘモグロビンが正常下限より2g/dl低い、またはヘモグロビンが10g/dl未満）および/または
- 骨病変（溶解性骨病変、または圧迫骨折を伴う骨粗鬆症）および/または
- 症候性過粘稠度、アミロイドーシス、または細菌感染の再発などのその他の所見 (12 か月で 2 回以上のエピソード)
患者は、以下の例外を除いて、以前に治療を受けていない可能性があります。
- 過粘稠度症候群のための血漿交換を伴う以前の血漿交換（PLEX）は、患者に過粘稠度の現在の証拠がなく、治療開始の少なくとも1週間前にPLEXを必要としない場合に許可されます
- -形質細胞腫による脊髄圧迫の領域への以前の放射線療法、骨の関与による痛みを伴う病変、またはその他の骨髄腫関連の適応症は、放射線療法が治療開始の3週間前に完了していることを条件に許可されます
- -骨折やその他の骨髄腫関連合併症などの以前の外科的介入は、これが治療開始の3週間前に完了し、患者が手術から回復した場合に許可されます
- -多発性骨髄腫以外の適応症のためのコルチコステロイドによる以前の治療は許可されますが、そのような治療は研究登録の少なくとも2週間前に中止され、ベースラインの疾患評価の少なくとも2週間前に中止されました
- -ビスフォスフォネートまたはエリスロポエチンによる以前の支持療法は許可されています
- 出産の可能性のある女性を含めるには、妊娠検査が陰性である必要があります
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
患者は、ペグ化リポソームドキソルビシンまたはドキソルビシン、ボルテゾミブ、またはその他のボロン酸ベースの化合物に対する過敏反応の既往がない場合があります
- ペグ化リポソームドキソルビシン以外のリポソーム製剤に対する反応歴のある患者は個別に評価され、それらの反応がカプセル化された薬剤ではなくリポソーム成分自体によるものであると感じられた場合、彼らは裁量で除外されます捜査官の
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性であることが知られており、抗レトロウイルス薬を服用している患者は、この研究に参加できない場合があります。 -HIV血清陽性であり、抗レトロウイルス療法を受けていない患者、およびその他の臓器機能基準を満たす患者は、研究の対象となります
- アクティブなA型、B型、またはC型肝炎ウイルス感染が知られている患者は、この研究に参加しない場合があります
- 急性虚血の心電図 (EKG) の証拠なし
- 医学的に重要な伝導系異常の心電図の証拠がない
- -過去6か月以内に心筋梗塞の病歴がない
- -左心室駆出率（LVEF）は、心エコー検査または放射性核種ベースの複数ゲート取得（放射性核種心室造影[RNV]または複数ゲート取得スキャン[MUGA]）のいずれかで>= 45％でなければなりません
- クラス3またはクラス4のニューヨーク心臓協会のうっ血性心不全ではない
- クレアチニン < 2.5 mg/dL
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）=施設の正常値の上限の2.5倍未満
- 総ビリルビン=施設の正常値の上限の1.2倍未満
- -絶対好中球数（ANC）>= 1,000 / ul
- 血小板 >= 100,000/ul
- ヘモグロビン >= 8 g/dl (輸血および/または成長因子依存患者は、そのようなサポートで上記のパラメータを達成できる場合は除外されません)
- ワルファリン (Coumadin)、未分画ヘパリン、または低分子量ヘパリン療法を受けている患者の場合、監視されている適用可能な凝固パラメーターは、それらの適応症に対して許容される治療範囲内になければなりません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ボルテゾミブおよびペグ化リポソームドキソルビシン）
患者は、1、4、8、および 11 日目にボルテゾミブ IV を 3 ～ 5 秒間投与し、ペグ化リポソーム ドキソルビシン塩酸塩 IV を 4 日目に 1 時間かけて投与します。治療は、疾患の進行がない場合または許容できない場合、最大 8 コースまで 21 日ごとに繰り返されます。毒性。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CR+nCR率
時間枠：18週間後（6コースの治療）
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正確な 90% 信頼区間で推定されます。
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18週間後（6コースの治療）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CR+nCR+PR率
時間枠：18週間後（6コースの治療）
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正確な 90% 信頼区間で推定されます。
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18週間後（6コースの治療）
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最大応答率
時間枠：18週間後（6コースの治療）
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18週間後（6コースの治療）
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 に従って等級付けされた有害事象の発生率
時間枠：5年まで
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毒性は、タイプおよびグレードごとに表にまとめられます。
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5年まで
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無増悪生存
時間枠：試験開始日から病勢進行または死亡日までのいずれか早い方で、最長 5 年間評価
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Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
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試験開始日から病勢進行または死亡日までのいずれか早い方で、最長 5 年間評価
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全生存
時間枠：研究日から死亡日まで、最大5年間評価
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Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
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研究日から死亡日まで、最大5年間評価
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IL-6 と MIP-1 の変化
時間枠：コース 1 の 2 日目までのベースライン
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応答と細胞遺伝学および蛍光 in situ ハイブリダイゼーションなどの治療前の特徴、ならびに IL-6 および MIP-1 の初期変化との関連性は、サブグループ (例えば、応答率年齢層別、IL-6レベルの大小変化による奏効率）。
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コース 1 の 2 日目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Robert Z Orlowski、Alliance for Clinical Trials in Oncology
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2004年6月15日
一次修了 (実際)
2006年10月31日
研究の完了 (実際)
2008年1月8日
試験登録日
最初に提出
2004年8月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2004年8月4日
最初の投稿 (見積もり)
2004年8月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年9月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年9月20日
最終確認日
2019年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2014-01607 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180821 (米国 NIH グラント/契約)
- U10CA031946 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2012-02810
- CDR377483
- CALGB 10301 (他の：Alliance for Clinical Trials in Oncology)
- CALGB-10301 (他の：CTEP)
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