Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bortezomib og pegylert liposomalt doksorubicinhydroklorid ved behandling av pasienter med tidligere ubehandlet symptomatisk myelomatose

20. september 2019 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Fase II-studie av Bortezomib (PS-341) og pegylert liposomal doksorubicin som initial terapi for voksne pasienter med symptomatisk myelomatose

Denne fase II-studien studerer bivirkningene og hvor godt bortezomib og pegylert liposomalt doksorubicinhydroklorid virker ved behandling av pasienter med myelomatose som opplever symptomer og ikke har fått tidligere behandling. Bortezomib og pegylert liposomalt doksorubicinhydroklorid kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å evaluere frekvensen av fullstendig respons (CR) + nesten fullstendig respons (nCR) av bortezomib/pegylert liposomal doksorubicin (pegylert liposomal doksorubicinhydroklorid) regimet hos pasienter med tidligere ubehandlet, symptomatisk multippelt myelom.

II. For å evaluere toksisiteten til bortezomib/pegylert liposomalt doksorubicin-regime hos pasienter med tidligere ubehandlet, symptomatisk myelomatose.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere den totale responsraten, inkludert pasienter med CR, nCR og partiell respons (PR), av bortezomib/pegylert liposomal doksorubicin-regimet hos pasienter med tidligere ubehandlet, symptomatisk myelomatose.

II. For å evaluere effekten av behandling med bortezomib/pegylert liposomal doksorubicin-regimet på evnen til å samle perifere blodstamceller hos de pasientene som skal videre til påfølgende autolog stamcelletransplantasjon.

III. For å evaluere tiden til progresjon (TTP) hos alle pasienter som får bortezomib/pegylert liposomal doksorubicinbehandling, både de som går videre til autolog stamcelletransplantasjon og de som ikke går videre til transplantasjonen.

IV. For å evaluere verdien av tidlige endringer i nivåer av serum interleukin 6 (IL-6) og makrofag inflammatorisk protein 1 alfa (MIP-1α) som prediktorer for respons på bortezomib/pegylert liposomal doksorubicin.

V. Å korrelere kliniske og biologiske egenskaper før behandling med respons på terapi og toksisitet.

OVERSIKT:

Pasienter får bortezomib intravenøst ​​(IV) over 3-5 sekunder på dag 1, 4, 8 og 11 og pegylert liposomal doksorubicinhydroklorid IV over 1 time på dag 4. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 8 kurer i fravær av sykdom progresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 6. uke i 2 år og deretter hver 6. måned i 3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Mountain View, California, Forente stater, 94040
        • Palo Alto Medical Foundation-Camino Division
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • MedStar Washington Hospital Center
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33308
        • Holy Cross Hospital
      • Jupiter, Florida, Forente stater, 33458
        • Jupiter Medical Center
      • Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Prairie Village, Kansas, Forente stater, 66208
        • Kansas City NCI Community Oncology Research Program
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55417
        • Minneapolis VA Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
        • Center for Cancer Care and Research
    • New Hampshire
      • Rochester, New Hampshire, Forente stater, 03867
        • Frisbie Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Kinston, North Carolina, Forente stater, 28501
        • Lenoir Memorial Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29615
        • Greenville Health System Cancer Institute-Eastside
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Forente stater, 05602
        • Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
      • Burlington, Vermont, Forente stater, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Danville, Virginia, Forente stater, 24541
        • Danville Regional Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose av symptomatisk myelomatose med evaluerbare sykdomsparametere

  • En diagnose av symptomatisk myelomatose krever:

    • Et monoklonalt serum og/eller urinprotein
    • Klonal benmargsplasmacytose, eller et histologisk bekreftet plasmacytom

    • Relatert organ- eller vevssvikt, bestående av:

      • Hyperkalsemi (serumkalsium > 0,25 mmol/l over øvre normalgrense, eller > 2,75 mmol/l [dvs. > 11,5 mg/dl]) OG/ELLER
      • Nyreinsuffisiens (serumkreatinin > 173 mmol/l [dvs. > 2 mg/dL]); (vær oppmerksom på at serumkreatinin kanskje ikke er >= 2,5 mg/dL) OG/ELLER
      • Anemi (hemoglobin 2 g/dl under nedre normalgrense, eller hemoglobin < 10 g/dl) OG/ELLER
      • Benlesjoner (lytiske benlesjoner eller osteoporose med kompresjonsfrakturer) OG/ELLER
      • Andre funn, som symptomatisk hyperviskositet, amyloidose eller tilbakevendende bakterielle infeksjoner (> 2 episoder på 12 måneder)

  • Pasienter kan ikke ha gjennomgått noen tidligere behandling, med følgende unntak:

    • Tidligere plasmaferese med plasmautveksling (PLEX) for et hyperviskositetssyndrom er tillatt, forutsatt at pasienten ikke har nåværende bevis på hyperviskositet og ikke har krevd PLEX i minst en uke før behandlingsstart
    • Tidligere strålebehandling til områder med ryggmargskompresjon av plasmacytomer, smertefulle lesjoner på grunn av beinpåvirkning eller andre myelomrelaterte indikasjoner er tillatt forutsatt at strålingen er fullført 3 uker før behandlingsstart
    • Forutgående kirurgisk inngrep, for eksempel for benbrudd eller andre myelomrelaterte komplikasjoner, er tillatt forutsatt at dette er fullført 3 uker før behandlingsstart, og pasientene har kommet seg etter operasjonen.
    • Tidligere behandling med kortikosteroider for andre indikasjoner enn myelomatose er tillatt, forutsatt at slik behandling har blitt avbrutt minst to uker før studiestart, og minst to uker før sykdomsevalueringen ved baseline.
    • Forutgående støttebehandling med bisfosfonater eller erytropoietin er tillatt
  • Inkludering av kvinner i fertil alder krever en negativ graviditetstest
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2

  • Pasienter har kanskje ikke tidligere hatt en overfølsomhetsreaksjon overfor pegylert liposomalt doksorubicin eller doksorubicin, bortezomib eller andre borsyrebaserte forbindelser

    • Pasienter med en historie med reaksjoner på andre liposomale legemiddelformuleringer enn pegylert liposomalt doksorubicin vil bli evaluert individuelt, og hvis reaksjonene deres ble antatt å ha vært på grunn av den liposomale komponenten i seg selv, i motsetning til det innkapslede middelet, vil de bli ekskludert etter eget skjønn. av etterforskerne
  • Pasienter som er kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV)-seropositive og som tar antiretrovirale midler, kan ikke delta i denne studien; pasienter som er HIV-seropositive og ikke på antiretroviral behandling, og som ellers oppfyller organfunksjonskriteriene, vil være kvalifisert for studien
  • Pasienter som er kjent for å ha aktiv hepatitt A-, B- eller C-virusinfeksjon kan ikke delta i denne studien
  • Ingen elektrokardiogram (EKG) tegn på akutt iskemi
  • Ingen EKG-bevis for medisinsk signifikante abnormiteter i ledningssystemet
  • Ingen historie med hjerteinfarkt de siste 6 månedene
  • Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon (LVEF) må være >= 45 % ved enten ekkokardiografi eller radionuklidbasert multippel-gatede innsamling (radionuklidventrikulografi [RNV] eller multippel-gate-innsamlingsskanning [MUGA])
  • Ingen klasse 3 eller klasse 4 New York Heart Association kongestiv hjertesvikt
  • Kreatinin < 2,5 mg/dL
  • Alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) og aspartataminotransferase (AST) (serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) =< 2,5 ganger øvre grense for den institusjonelle normalverdien
  • Total bilirubin =< 1,2 ganger øvre grense for institusjonell normalverdi
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/ul
  • Blodplater >= 100 000/ul
  • Hemoglobin >= 8 g/dl (transfusjons- og/eller vekstfaktoravhengige pasienter er ikke utelukket dersom parametrene ovenfor kan oppnås med slik støtte)
  • For de pasientene som får warfarin (Coumadin), ufraksjonert heparin eller lavmolekylær heparinbehandling, må den gjeldende koagulasjonsparameteren som overvåkes være innenfor de aksepterte terapeutiske områdene for disse indikasjonene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandling (bortezomib og pegylert liposomal doksorubicin)
Pasienter får bortezomib IV over 3-5 sekunder på dag 1, 4, 8 og 11 og pegylert liposomalt doksorubicinhydroklorid IV over 1 time på dag 4. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 8 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabelt toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Pegylert liposomalt doksorubicinhydroklorid
Gitt IV
Andre navn:
  • ATI-0918
  • Caelyx
  • DOX-SL
  • Doxil
  • Doxilen
  • Doxorubicin HCl-liposomet
  • doxorubicin hydroklorid liposom
  • Duomeisu
  • Evacet
  • LipoDox
  • Liposomal Adriamycin
  • liposomalt doksorubicinhydroklorid
  • Liposomal-innkapslet doksorubicin
  • Pegylert doksorubicin HCl-liposomet
  • S-liposomal doksorubicin
  • Stealth Liposomal Doxorubicin
  • TLC D-99
  • Doxorubicin HCl Liposomal
  • Lipodox 50
Legemiddel: Bortezomib
Gitt IV
Andre navn:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP 341
  • [(1R)-3-metyl-1-[[(2S)-1-okso-3-fenyl-2-[(pyrazinylkarbonyl)amino]propyl]amino]butyl]borsyre
  • PS341

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CR+nCR rate
Tidsramme: Etter 18 uker (6 behandlingsforløp)
Vil bli estimert med et nøyaktig 90 % konfidensintervall.
Etter 18 uker (6 behandlingsforløp)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CR+nCR+PR rate
Tidsramme: Etter 18 uker (6 behandlingsforløp)
Vil bli estimert med et nøyaktig 90 % konfidensintervall.
Etter 18 uker (6 behandlingsforløp)
Maksimal svarprosent
Tidsramme: Etter 18 uker (6 behandlingsforløp)
Etter 18 uker (6 behandlingsforløp)
Forekomst av uønskede hendelser, gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 5 år
Toksisiteter vil bli tabellert etter type og karakter.
Inntil 5 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra studiedato til dato for progresjon eller død, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 5 år
Vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier metoden.
Fra studiedato til dato for progresjon eller død, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 5 år
Total overlevelse
Tidsramme: Fra studiedato til dødsdato, vurdert inntil 5 år
Vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier metoden.
Fra studiedato til dødsdato, vurdert inntil 5 år
Endringer i IL-6 og MIP-1
Tidsramme: Grunnlinje til opp til dag 2 selvfølgelig 1
Assosiasjonen av respons med pre-behandlingsegenskaper som cytogenetikk og fluorescens in situ hybridisering og med tidlige endringer i IL-6 og MIP-1 vil bli beskrevet ved å rapportere responsrater (og deres konfidensintervaller) i henhold til undergruppe (f.eks. responsrater) etter aldersgruppe, svarprosent etter stor/liten endring i IL-6-nivå).
Grunnlinje til opp til dag 2 selvfølgelig 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Robert Z Orlowski, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

15. juni 2004

Primær fullføring (FAKTISKE)

31. oktober 2006

Studiet fullført (FAKTISKE)

8. januar 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. august 2004

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2004

Først lagt ut (ANSLAG)

5. august 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

23. september 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. september 2019

Sist bekreftet

1. september 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2014-01607 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10CA031946 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2012-02810
  • CDR377483
  • CALGB 10301 (ANNEN: Alliance for Clinical Trials in Oncology)
  • CALGB-10301 (ANNEN: CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere