Bortezomib és pegilált liposzómás doxorubicin-hidroklorid a korábban kezeletlen, szimptomatikus mielóma multiplexben szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag megerősített, szimptómás myeloma multiplex diagnózissal kell rendelkezniük, értékelhető betegségparaméterekkel

• A tünetekkel járó myeloma multiplex diagnózisához szükséges:

  • Monoklonális szérum és/vagy vizeletfehérje
  • Klonális csontvelői plazmacitózis vagy szövettanilag igazolt plazmacytoma

  • Kapcsolódó szervi vagy szöveti károsodás, amely a következőkből áll:

    • Hiperkalcémia (szérum kalcium > 0,25 mmol/l a normálérték felső határa felett, vagy > 2,75 mmol/l [azaz. > 11,5 mg/dl]) ÉS/VAGY
    • veseelégtelenség (szérum kreatinin > 173 mmol/l [azaz > 2 mg/dl]); (kérjük, vegye figyelembe, hogy a szérum kreatinin szintje nem haladhatja meg a 2,5 mg/dl-t) ÉS/VAGY
    • Vérszegénység (hemoglobin 2 g/dl a normál alsó határa alatt, vagy hemoglobin < 10 g/dl) ÉS/VAGY
    • Csont elváltozások (lítikus csontsérülések vagy csontritkulás kompressziós törésekkel) ÉS/VAGY
    • Egyéb leletek, például tünetekkel járó hiperviszkozitás, amiloidózis vagy visszatérő bakteriális fertőzések (> 2 epizód 12 hónap alatt)

• Előfordulhat, hogy a betegek nem részesültek előzetes kezelésben, az alábbi kivételekkel:

  • Előzetes plazmaferézis plazmacserével (PLEX) hiperviszkozitási szindróma esetén megengedett, feltéve, hogy a betegnek nincs aktuális bizonyítéka a hiperviszkozitásra, és a terápia megkezdése előtt legalább egy hétig nem volt szüksége PLEX-re.
  • A plazmacitómák, a csont érintettsége miatti fájdalmas elváltozások vagy más mielómával kapcsolatos indikációk által okozott gerincvelő-kompressziós területek előzetes sugárkezelése megengedett, feltéve, hogy a sugárkezelést 3 héttel a kezelés megkezdése előtt befejezték.
  • Előzetes sebészeti beavatkozás, például csonttörések vagy más mielómával összefüggő szövődmények esetén megengedett, feltéve, hogy ezt a terápia megkezdése előtt 3 héttel befejezték, és a betegek felépültek a műtétből
  • A myeloma multiplextől eltérő indikációk esetén a kortikoszteroidokkal végzett előzetes kezelés megengedett, feltéve, hogy az ilyen kezelést legalább két héttel a vizsgálatba való belépés előtt, és legalább két héttel a betegség kiindulási állapotértékelése előtt abbahagyták.
  • Előzetes szupportív kezelés biszfoszfonátokkal vagy eritropoetinnel megengedett
• Fogamzóképes nők bevonásához negatív terhességi teszt szükséges
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2

• Előfordulhat, hogy a betegek anamnézisében nem fordult elő túlérzékenységi reakció pegilált liposzómás doxorubicinnel vagy doxorubicinnel, bortezomibbal vagy más bórsav alapú vegyületekkel szemben.

  • A pegilált liposzómális doxorubicintől eltérő liposzómás gyógyszerkészítményekre korábban reagáló betegeket egyénileg értékelik, és ha úgy gondolják, hogy reakciójukat maga a liposzómális komponens okozta, nem a kapszulázott szer, akkor saját belátásuk szerint kizárják őket. a nyomozók közül
• Azok a betegek, akikről ismert, hogy a humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitívak, és antiretrovirális szereket szednek, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban; HIV-szeropozitív, antiretrovirális kezelésben nem részesülő betegek, akik egyébként megfelelnek a szervfunkciós kritériumoknak, jogosultak lesznek a vizsgálatra.
• Azok a betegek, akikről ismert, hogy aktív hepatitis A, B vagy C vírusfertőzésben szenvednek, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban
• Az elektrokardiogram (EKG) nem utal akut ischaemiára
• Nincs EKG bizonyíték orvosilag jelentős vezetési rendszer rendellenességekre
• Az elmúlt 6 hónapban nem fordult elő szívinfarktus
• A bal kamrai ejekciós frakciónak (LVEF) 45%-nál nagyobbnak kell lennie echokardiográfiával vagy radionuklid alapú többszörös kapuzott felvétellel (radionuklid-ventrikulográfia [RNV] vagy többszörös kapus felvételi szkennelés [MUGA])
• Nincs 3. vagy 4. osztályú New York Heart Association pangásos szívelégtelenség
• Kreatinin < 2,5 mg/dl
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz [SGOT]) = az intézményi normálérték felső határának 2,5-szerese
• Összes bilirubin = az intézményi normálérték felső határának 1,2-szerese
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/ul
• Vérlemezkék >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 8 g/dl (nem kizárt transzfúziós és/vagy növekedési faktor-függő betegek, ha a fenti paraméterek ilyen támogatással elérhetők)
• Azoknál a betegeknél, akik warfarin (Coumadin), nem frakcionált heparin vagy kis molekulatömegű heparin terápiában részesülnek, a megfigyelt véralvadási paraméternek az adott indikációra elfogadott terápiás tartományon belül kell lennie.