Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bortezomib i chlorowodorek pegylowanej liposomalnej doksorubicyny w leczeniu pacjentów z wcześniej nieleczonym objawowym szpiczakiem mnogim

20 września 2019 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy II bortezomibu (PS-341) i pegylowanej liposomalnej doksorubicyny jako terapii początkowej dorosłych pacjentów z objawowym szpiczakiem mnogim

To badanie fazy II bada skutki uboczne i skuteczność bortezomibu i pegylowanego liposomalnego chlorowodorku doksorubicyny w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim, u których występują objawy i którzy nie byli wcześniej leczeni. Bortezomib i chlorowodorek pegylowanej liposomalnej doksorubicyny mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Ocena wskaźnika odpowiedzi całkowitej (CR) + odpowiedzi prawie całkowitej (nCR) w schemacie bortezomib/pegylowana liposomalna doksorubicyna (chlorowodorek pegylowanej liposomalnej doksorubicyny) u pacjentów z wcześniej nieleczonym, objawowym szpiczakiem mnogim.

II. Ocena toksyczności schematu bortezomib/pegylowana liposomalna doksorubicyna u pacjentów z wcześniej nieleczonym, objawowym szpiczakiem mnogim.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi, w tym pacjentów z CR, nCR i częściową odpowiedzią (PR), na schemat leczenia bortezomibem/pegylowaną liposomalną doksorubicyną u pacjentów z wcześniej nieleczonym, objawowym szpiczakiem mnogim.

II. Ocena wpływu terapii schematem bortezomib/pegylowana liposomalna doksorubicyna na zdolność pobierania komórek macierzystych krwi obwodowej u pacjentów kwalifikowanych do kolejnego autologicznego przeszczepienia komórek macierzystych.

III. Ocena czasu do progresji (TTP) u wszystkich pacjentów otrzymujących leczenie bortezomibem/pegylowaną liposomalną doksorubicyną, zarówno tych, którzy przechodzą do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych, jak i tych, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu.

IV. Ocena wartości wczesnych zmian poziomu interleukiny 6 (IL-6) w surowicy i makrofagowego białka zapalnego 1 alfa (MIP-1α) jako predyktorów odpowiedzi na bortezomib/pegylowaną liposomalną doksorubicynę.

V. Aby skorelować cechy kliniczne i biologiczne przed leczeniem z odpowiedzią na terapię i toksycznością.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują bortezomib dożylnie (iv.) przez 3-5 sekund w dniach 1, 4, 8 i 11 oraz pegylowany liposomalny chlorowodorek doksorubicyny dożylnie przez 1 godzinę w dniu 4. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 8 cykli w przypadku braku choroby postęp lub niedopuszczalna toksyczność.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 6 tygodni przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy przez 3 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

55

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Mountain View, California, Stany Zjednoczone, 94040
        • Palo Alto Medical Foundation-Camino Division
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Stany Zjednoczone, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • MedStar Washington Hospital Center
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Stany Zjednoczone, 33308
        • Holy Cross Hospital
      • Jupiter, Florida, Stany Zjednoczone, 33458
        • Jupiter Medical Center
      • Miami Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Prairie Village, Kansas, Stany Zjednoczone, 66208
        • Kansas City NCI Community Oncology Research Program
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55417
        • Minneapolis VA Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
        • Center for Cancer Care and Research
    • New Hampshire
      • Rochester, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03867
        • Frisbie Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Kinston, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28501
        • Lenoir Memorial Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29615
        • Greenville Health System Cancer Institute-Eastside
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Stany Zjednoczone, 05602
        • Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
      • Burlington, Vermont, Stany Zjednoczone, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Danville, Virginia, Stany Zjednoczone, 24541
        • Danville Regional Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzone rozpoznanie objawowego szpiczaka mnogiego z możliwymi do oceny parametrami chorobowymi

  • Rozpoznanie objawowego szpiczaka mnogiego wymaga:

    • Surowica monoklonalna i/lub białko moczu
    • Klonalna plazmocytoza szpiku kostnego lub potwierdzony histologicznie plazmocytoma

    • Powiązane uszkodzenie narządów lub tkanek, na które składają się:

      • Hiperkalcemia (stężenie wapnia w surowicy > 0,25 mmol/l powyżej górnej granicy normy lub > 2,75 mmol/l [tj. > 11,5 mg/dl]) I/LUB
      • niewydolność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 173 mmol/l [tj. > 2 mg/dl]); (należy pamiętać, że stężenie kreatyniny w surowicy nie może być >= 2,5 mg/dl) ORAZ/LUB
      • Niedokrwistość (hemoglobina 2 g/dl poniżej dolnej granicy normy lub hemoglobina < 10 g/dl) ORAZ/LUB
      • Zmiany kostne (lityczne zmiany kostne lub osteoporoza ze złamaniami kompresyjnymi) ORAZ/LUB
      • Inne zmiany, takie jak objawowa nadmierna lepkość, amyloidoza lub nawracające infekcje bakteryjne (> 2 epizody w ciągu 12 miesięcy)

  • Pacjenci mogli nie przechodzić żadnej wcześniejszej terapii, z następującymi wyjątkami:

    • Dozwolona jest wcześniejsza plazmafereza z wymianą osocza (PLEX) w przypadku zespołu nadmiernej lepkości, pod warunkiem, że pacjent nie ma aktualnych dowodów na nadmierną lepkość i nie wymagał stosowania PLEX przez co najmniej tydzień przed rozpoczęciem leczenia
    • Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia obszarów ucisku rdzenia kręgowego przez plazmocytomy, bolesnych zmian z powodu zajęcia kości lub innych wskazań związanych ze szpiczakiem pod warunkiem, że radioterapia zostanie zakończona 3 tygodnie przed rozpoczęciem terapii
    • Dozwolona jest wcześniejsza interwencja chirurgiczna, np. w przypadku złamań kości lub innych powikłań związanych ze szpiczakiem, pod warunkiem że zostanie ona przeprowadzona na 3 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, a pacjenci wyzdrowieli po operacji
    • Dozwolona jest wcześniejsza terapia kortykosteroidami ze wskazań innych niż szpiczak mnogi, pod warunkiem przerwania takiej terapii co najmniej dwa tygodnie przed włączeniem do badania i co najmniej dwa tygodnie przed wyjściową oceną choroby
    • Dopuszcza się wcześniejsze leczenie wspomagające bisfosfonianami lub erytropoetyną
  • Włączenie kobiet w wieku rozrodczym wymaga negatywnego wyniku testu ciążowego
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

  • Pacjenci mogą nie mieć w przeszłości reakcji nadwrażliwości na pegylowaną liposomalną doksorubicynę lub doksorubicynę, bortezomib lub inne związki na bazie kwasu boronowego

    • Pacjenci, u których w przeszłości występowały reakcje na liposomalne preparaty leków inne niż pegylowana liposomalna doksorubicyna, będą oceniani indywidualnie i jeśli uznano, że ich reakcje wynikały z samego składnika liposomalnego, a nie z kapsułkowanego środka, zostaną wykluczeni według uznania śledczych
  • Pacjenci, o których wiadomo, że są seropozytywni w stosunku do ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i przyjmują leki przeciwretrowirusowe, nie mogą brać udziału w tym badaniu; pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV i nie są poddawani terapii przeciwretrowirusowej oraz którzy poza tym spełniają kryteria funkcji narządów, będą kwalifikować się do badania
  • Pacjenci, u których wiadomo, że mają aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu A, B lub C, nie mogą brać udziału w tym badaniu
  • Brak elektrokardiogramu (EKG) świadczącego o ostrym niedokrwieniu
  • Brak dowodów EKG na medycznie istotne nieprawidłowości w układzie przewodzenia
  • Brak historii zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) musi wynosić >= 45% w badaniu echokardiograficznym lub akwizycji wielu bramek opartej na radionuklidach (wentrykulografia radionuklidów [RNV] lub skan akwizycji wielu bramek [MUGA])
  • Brak zastoinowej niewydolności serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association
  • Kreatynina < 2,5 mg/dl
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) =< 2,5-krotność górnej granicy normy obowiązującej w placówce
  • Całkowita bilirubina =< 1,2-krotność górnej granicy instytucjonalnej wartości normalnej
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/ul
  • płytki krwi >= 100 000/ul
  • Hemoglobina >= 8 g/dl (pacjentów zależnych od transfuzji i/lub czynnika wzrostu nie wyklucza się, jeśli przy takim wsparciu można osiągnąć powyższe parametry)
  • W przypadku pacjentów otrzymujących warfarynę (kumadynę), heparynę niefrakcjonowaną lub heparynę drobnocząsteczkową odpowiedni monitorowany parametr krzepnięcia musi mieścić się w dopuszczalnych zakresach terapeutycznych dla tych wskazań

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (bortezomib i pegylowana liposomalna doksorubicyna)
Pacjenci otrzymują bortezomib dożylnie przez 3-5 sekund w dniach 1, 4, 8 i 11 oraz pegylowany liposomalny chlorowodorek doksorubicyny dożylnie przez 1 godzinę w dniu 4. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 8 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnego toksyczność.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Pegylowany liposomalny chlorowodorek doksorubicyny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • ATI-0918
  • Caelyx
  • DOX-SL
  • Doxil
  • Doksylen
  • Liposom chlorowodorku doksorubicyny
  • liposom chlorowodorku doksorubicyny
  • Duomeisu
  • Ewakuować
  • LipoDox
  • Liposomalna adriamycyna
  • liposomalny chlorowodorek doksorubicyny
  • Doksorubicyna zamknięta w liposomach
  • Pegylowany liposom chlorowodorku doksorubicyny
  • S-liposomalna doksorubicyna
  • Stealth liposomalna doksorubicyna
  • TLC D-99
  • Doksorubicyna HCl liposomalna
  • Lipodoks 50
Lek: Bortezomib
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LPR 341
  • Kwas [(1R)-3-metylo-1-[[(2S)-1-okso-3-fenylo-2-[(pirazynylokarbonylo)amino]propylo]amino]butylo]boronowy
  • PS341

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik CR+nCR
Ramy czasowe: Po 18 tygodniach (6 kursów kuracji)
Zostanie oszacowany z dokładnym 90% przedziałem ufności.
Po 18 tygodniach (6 kursów kuracji)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
CR+nCR+PR stawka
Ramy czasowe: Po 18 tygodniach (6 kursów kuracji)
Zostanie oszacowany z dokładnym 90% przedziałem ufności.
Po 18 tygodniach (6 kursów kuracji)
Maksymalny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Po 18 tygodniach (6 kursów kuracji)
Po 18 tygodniach (6 kursów kuracji)
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych, sklasyfikowana zgodnie ze standardem National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 5 lat
Toksyczność zostanie zestawiona w tabeli według rodzaju i stopnia.
Do 5 lat
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia badania do daty progresji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 5 lat
Zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
Od daty rozpoczęcia badania do daty progresji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 5 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia badania do daty śmierci, oceniany na maksymalnie 5 lat
Zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
Od daty rozpoczęcia badania do daty śmierci, oceniany na maksymalnie 5 lat
Zmiany w IL-6 i MIP-1
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 2 oczywiście 1
Powiązanie odpowiedzi z cechami charakterystycznymi przed leczeniem, takimi jak cytogenetyka i fluorescencyjna hybrydyzacja in situ oraz z wczesnymi zmianami w IL-6 i MIP-1, zostanie opisane przez podanie wskaźników odpowiedzi (i ich przedziałów ufności) zgodnie z podgrupami (np. wskaźniki odpowiedzi według grupy wiekowej; wskaźniki odpowiedzi według dużej/małej zmiany poziomu IL-6).
Linia bazowa do dnia 2 oczywiście 1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Robert Z Orlowski, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

15 czerwca 2004

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

31 października 2006

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

8 stycznia 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 sierpnia 2004

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2004

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

5 sierpnia 2004

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

23 września 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 września 2019

Ostatnia weryfikacja

1 września 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2014-01607 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Grant/umowa NIH USA)
  • U10CA031946 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2012-02810
  • CDR377483
  • CALGB 10301 (INNY: Alliance for Clinical Trials in Oncology)
  • CALGB-10301 (INNY: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj